Содержание
Что такое таргетная терапия (еще её называют Целевая терапия) Утверждено редакцией Cancer.Net, 05/2018
Таргетная терапия — это лечение рака, при котором используются лекарства. Но это отличается от традиционной химиотерапии. Таргетная терапия направлена на конкретные гены или белки, чтобы помочь предотвратить рост и распространение рака. Эти гены и белки находятся в раковых клетках или в клетках, связанных с ростом рака, таких как клетки кровеносных сосудов.
Врачи часто используют таргетную терапию с химиотерапией и другими видами лечения. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило целевые методы лечения многих видов рака. Ученые также тестируют лекарства для новых целей рака.
«Цели» таргетной терапии
Полезно знать, как растут раковые клетки, чтобы лучше понять, как работает целевая терапия. Клетки составляют каждую ткань в вашем теле. Существует много разных типов клеток, таких как клетки крови, клетки мозга и клетки кожи. Каждый тип имеет определенную функцию. Рак начинается, когда определенные гены в здоровых клетках изменяются. Это изменение называется мутацией.
Гены говорят клеткам, как сделать белки, которые поддерживают работу клетки. Если гены меняются, эти белки тоже меняются. Это заставляет клетки делиться ненормально или жить слишком долго. Когда это происходит, клетки вырастают из-под контроля и образуют опухоль.
Исследователи узнают, что определенные изменения генов происходят при определенных раковых заболеваниях. Поэтому они разрабатывают лекарства, которые нацелены на изменения.
Целевые препараты могут работать для
- Блокировать или отключать химические сигналы, которые говорят раковой клетке расти и делиться;
- изменение белков в раковых клетках, чтобы клетки умирали;
- прекратить делать новые кровеносные сосуды для питания раковых клеток;
- запустить вашу иммунную систему, чтобы убить раковые клетки;
- нести токсины в раковые клетки, чтобы убить их, но не нормальные клетки.
Некоторые целевые препараты являются более «целенаправленными», чем другие. Некоторые могут нацеливаться только на одно изменение раковых клеток, в то время как другие могут влиять на несколько разных изменений. Другие способствуют тому, как ваше тело борется с раковыми клетками. Это может повлиять на то, где действуют эти лекарства и какие побочные эффекты они вызывают
Существует 2 основных вида таргетной терапии
- Моноклональные антитела. Препараты, называемые «моноклональными антителами», блокируют специфическую мишень снаружи раковых клеток и / или мишень может находиться в области вокруг рака. Эти лекарства действуют как пробка в ванной, которой вы затыкаете слив воды. Пробка предотвращает утечку воды из ванны. Моноклональные антитела также могут отправлять токсические вещества непосредственно в раковые клетки. Например, они могут помочь химиотерапии и лучевой терапии лучше добраться до раковых клеток. Вы обычно получаете эти препараты внутривенно (в / в);
- Маломолекулярные препараты. Лекарства, называемые «низкомолекулярными лекарственными средствами», могут блокировать процесс, который помогает раковым клеткам размножаться и распространяться. Эти препараты обычно принимаются в виде таблеток. Ингибиторы ангиогенеза являются примером такого типа таргетной терапии. Эти препараты препятствуют образованию кровеносных сосудов вокруг ткани. Ангиогенез это название для создания новых кровеносных сосудов. Опухоль нуждается в кровеносных сосудах, чтобы доставлять ей питательные вещества. Питательные вещества помогают её расти и распространяться. Антиангиогенезная терапия вынуждает голодать опухоль, препятствуя формированию новых кровеносных сосудов.
Какие виды таргетной терапии доступны?
Многие различные целевые методы лечения были одобрены для использования в лечении рака. Эта терапия включает гормональную терапию, ингибиторы передачи сигнала, модуляторы экспрессии генов, индукторы апоптоза, ингибиторы ангиогенеза, иммунотерапию и молекулы для доставки токсинов.
Гормонотерапия замедляет или останавливает рост гормоночувствительных опухолей, которые требуют определенных гормонов для роста. Гормональная терапия действует путем предотвращения выработки гормонами организмом или путем вмешательства в действие гормонов. Гормонотерапия была одобрена как для рака молочной железы, так и для рака простаты.
Ингибиторы трансдукции сигнала блокируют активность молекул, которые участвуют в трансдукции сигнала, процессе, посредством которого клетка реагирует на сигналы из своего окружения. Во время этого процесса, как только клетка получила определенный сигнал, сигнал передается внутри клетки через серию биохимических реакций, которые в конечном итоге вызывают соответствующий ответ. При некоторых видах рака злокачественные клетки стимулируются к непрерывному делению без побуждения к этому со стороны внешних факторов роста. Ингибиторы сигнальной трансдукции мешают этой неуместной передаче сигналов.
Модуляторы экспрессии генов модифицируют функцию белков, которые играют роль в контроле экспрессии генов.
Индукторы апоптоза приводят к тому, что раковые клетки подвергаются процессу контролируемой гибели клеток, который называется апоптозом. Апоптоз — это один из методов, который организм использует для избавления от ненужных или ненормальных клеток, но у раковых клеток есть стратегии, позволяющие избежать апоптоза. Индукторы апоптоза могут обойти эти стратегии, чтобы вызвать гибель раковых клеток.
Ингибиторы ангиогенеза блокируют рост новых кровеносных сосудов до опухолей (процесс, называемый ангиогенезом опухоли). Кровоснабжение необходимо для роста опухоли определенного размера, потому что кровь обеспечивает кислород и питательные вещества, необходимые опухолям для продолжения роста. Лечение, которое мешает ангиогенезу, может блокировать рост опухоли. Некоторые целевые методы лечения, которые ингибируют ангиогенез, влияют на действие фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), вещества, которое стимулирует образование новых кровеносных сосудов. Другие ингибиторы ангиогенеза нацелены на другие молекулы, которые стимулируют рост новых кровеносных сосудов.
Иммунотерапия запускает иммунную систему для уничтожения раковых клеток. Некоторые иммунотерапии представляют собой моноклональные антитела, которые распознают специфические молекулы на поверхности раковых клеток. Связывание моноклонального антитела с молекулой-мишенью приводит к иммунному разрушению клеток, которые экспрессируют эту молекулу-мишень. Другие моноклональные антитела связываются с определенными иммунными клетками, чтобы помочь этим клеткам лучше убивать раковые клетки.
Моноклональные антитела, которые доставляют токсичные молекулы, могут вызывать гибель раковых клеток. Как только антитело связывается с клеткой-мишенью, токсичная молекула, которая связана с антителом, например радиоактивное вещество или ядовитое вещество, поглощается клеткой, в конечном итоге убивая эту клетку. Токсин не влияет на клетки, в которых отсутствует мишень для антител, то есть подавляющее большинство клеток в организме.
Раковые вакцины и генная терапия иногда считаются таргетной терапией, потому что они препятствуют росту определенных раковых клеток.
Индивидуальный подход к лечению пациента
Исследования показывают, что не все опухоли имеют одинаковые цели. Таким образом, одно целевое лечение не будет работать для всех. Например, ген под названием KRAS (произносится как kay-rass) контролирует рост и распространение опухоли. Около 40% случаев колоректального рака имеют эту мутацию гена. Когда это происходит, целевые препараты цетуксимаб (эрбитукс) и панитумумаб (вектибикс) не эффективны. Если у вас колоректальный рак, полезно пройти обследование на наличие мутации KRAS. Это поможет вашему врачу дать вам наиболее эффективное лечение. Он также защищает вас от ненужных побочных эффектов. Вам также не нужно платить за лекарства, которые скорее всего не помогут.
Ваш врач может назначить анализы, чтобы узнать о генах, белках и других факторах в вашей опухоли. Это помогает найти наиболее эффективное лечение. Многие целевые методы лечения вызывают побочные эффекты. Кроме того, они могут быть дорогими. Поэтому врачи стараются подобрать для каждой опухоли наилучшее возможное лечение.
Таргетная терапия: примеры
Ниже приведены несколько примеров целенаправленной терапии. Обратитесь к врачу за дополнительной информацией.
Рак молочной железы. Приблизительно от 20% до 25% всех случаев рака молочной железы содержат слишком много белка, называемого рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Этот белок заставляет опухолевые клетки расти. Если рак HER2-положительный, доступно несколько целевых методов лечения.
Колоректальный рак. Рак ободочной и прямой кишки часто содержит слишком много белка, называемого рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). Препараты, которые блокируют EGFR, могут помочь остановить или замедлить рост рака. Эти виды рака не имеют мутации в гене KRAS. Другим вариантом является лекарство, которое блокирует фактор роста эндотелия сосудов (VEGF, выраженный эффект vedge-eff). Этот белок помогает создавать новые кровеносные сосуды.
Рак легких. Препараты, которые блокируют белок EGFR, могут остановить или замедлить рак легких. Это может быть более вероятным, если EGFR имеет определенные мутации. Лекарства также доступны для рака легких с мутациями в генах ALK и ROS. Врачи также могут использовать ингибиторы ангиогенеза при некоторых видах рака легких.
Меланома. Около половины меланом имеют мутацию в гене BRAF (англ. B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase) ). Исследователи знают, что специфические мутации BRAF являются хорошими мишенями для лекарств. Таким образом, FDA одобрило несколько ингибиторов BRAF. Эти препараты могут быть опасными, если у вас нет мутации BRAF.
Приведенный выше список не включает все целевые терапии. Исследователи изучают много новых целей и лекарств. Вы можете узнать больше о целевой терапии в каждом разделе, посвященном раку, на сайте Cancer.Net.
Проблемы таргетной терапии
Таргетная терапия является развивающейся наукой, и не все виды рака можно лечить с помощью целевых препаратов. Администрация США по контролю за продуктами и лекарствами одобрила несколько целевых методов лечения для лечения рака, включая гормональную терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, индукторы апоптоза, модуляторы экспрессии генов, ингибиторы ангиогенеза и молекулы для доставки токсинов.
Может показаться простым использование препарата, который действует на ваш конкретный рак. Но таргетная терапия сложна и не всегда эффективна. Важно помнить, что:
Целевое лечение не будет работать, если опухоль не имеет цели.
Наличие цели не означает, что опухоль ответит на препарат.
Ответ на лечение может быть временным.
Например, цель может быть не такой важной, как думали врачи. Так что препарат может не сильно помочь. Или препарат может сначала сработать, но потом перестанет работать. Наконец, таргетная терапия препаратами может вызывать серьезные побочные эффекты. Они обычно отличаются от традиционных эффектов химиотерапии. Например, люди, получающие таргетнаю терапию, часто имеют проблемы с кожей, волосами, ногтями или глазами.
Таргетная терапия является важным видом лечения рака. Но до сих пор врачи могут избавиться только от нескольких видов рака, используя только эти препараты. Большинство людей также нуждаются в хирургии, химиотерапии, лучевой терапии или гормональной терапии. Исследователи будут разрабатывать более целенаправленные лекарства, поскольку они узнают больше о конкретных изменениях в раковых клетках.
