Макрофаги с химерными антигенными рецепторами (CAR-M)

Макрофаги с химерными антигенными рецепторами (CAR-M)

Первое испытание макрофагов CAR на людях показывает, что клеточная терапия может быть безопасной и применимой для солидных опухолей

 

Исследование Пенсильванского университета демонстрирует, что сконструированные макрофаги, которые могут быть нацелены на опухоли, могут быть возможным новым иммунным методом лечения некоторых видов рака.

11 января 2022 г.

 

 

ФИЛАДЕЛЬФИЯ — Предварительные результаты, полученные Penn Medicine в ходе продолжающегося первого клинического испытания на людях, посвященного изучению безопасности, переносимости и осуществимости макрофагов с химерными антигенными рецепторами (CAR-M), помогли установить жизнеспособность этой инновационной иммунотерапии, которая продвигает новаторские научные исследования. Открытие CAR-T-клеточной терапии солидных раковых опухолей, также впервые примененной в Пенсильвании, предлагает многообещающую новую стратегию в борьбе с раком. Предварительные данные многоцентрового клинического исследования фазы 1 , в котором используется новая генная терапия рака с помощью CAR-инженерных макрофагов для лечения рецидивирующих или метастатических HER2-положительных солидных опухолей, были представлены на недавней конференции Общества иммунотерапии рака (SITC). ) ежегодное собрание.

«Существующие иммуноонкологические методы лечения дали улучшенные результаты для некоторых больных раком, однако CAR-T-клетки, которые созданы для распознавания опухолеспецифических антигенов и эффективны при некоторых видах рака крови, на сегодняшний день неэффективны при солидных опухолях», — говорится в сообщении. Саар Гилл, доктор медицинских наук , научный соруководитель программы клеточной терапии и трансплантации в Онкологическом центре Абрамсона Пенсильванского университета и адъюнкт-профессор гематологии-онкологии в Медицинской школе Перельмана. «Наблюдение за тем, что макрофаги демонстрируют высокую экспрессию, жизнеспособность и чистоту CAR, которые успешно производятся от больных раком и хорошо переносятся, побудило нас провести это исследование, чтобы помочь нам понять влияние клеток CAR-M на нацеливание на солидные опухоли».

 

CAR-M представляет собой индивидуализированную терапию, которая начинается с выделения первичных моноцитов из крови, взятой у пациента, которые затем модифицируются желаемым антиген-специфическим химерным рецептором, например, анти-HER2. Полученные модифицированные CAR-M клетки криоконсервируются и будут снова введены пациенту. CAR-M может достигать иммунологически «холодных» опухолей или тех, которые обычно не обнаруживаются или не реагируют на иммунную систему, чтобы помочь активировать их, чтобы они были более восприимчивы к лечению.

«Нас мотивирует потенциал клеточной терапии CAR-M для лечения HER2-положительных солидных опухолей», — сказал Ким А. Рейсс, доктор медицинских наук , доцент кафедры гематологии-онкологии Пенсильванского университета и главный исследователь исследования. «Опухолевые клетки сами по себе не могут стимулировать процесс активации Т-клеток, но с макрофагами они по-разному воздействуют на опухоли, проникая в них, чтобы вызвать реакцию, что делает терапию макрофагами CAR совершенно отличной от терапии CAR Т-клетками, и мы с энтузиазмом относимся к этому. учиться дальше».

CAR Т-клеточная терапия, форма иммунотерапии, в которой используются специально измененные Т-клетки — часть иммунной системы, которая борется с болезнями, включая рак, — была впервые применена группой под руководством Карла Х. Джуна, доктора медицинских наук , профессора Ричарда У. Вейга в Иммунотерапия в отделении патологии и лабораторной медицины в Пенсильвании и директор Центра клеточной иммунотерапии. Технология CAR Т-клеток включает сбор Т-клеток пациента и их генетическое перепрограммирование в лаборатории для распознавания маркеров определенных типов клеток в организме. Затем эти специально нацеленные Т-клетки можно размножать с использованием методов культивирования клеток и повторно вводить пациенту для атаки на определенный тип клеток. Первая терапия CAR Т-клетками была разработана исследователями из Пенсильванского и Детского госпиталя Филадельфии и одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2017 году для использования против некоторых лейкозов, а затем одобрена для лечения лимфомы, возникающей из иммунных клеток, называемых В-клетками.

Платформа CAR-M впервые была разработана в лаборатории Гилла, чтобы извлечь выгоду из способности макрофагов и моноцитов проникать в опухоли и выживать в них, что является основным отличием этого типа клеток от Т-клеток. Кроме того, Гилл и его коллеги сконструировали макрофаги для экспрессии химерного антигенного рецептора, сходного с тем, который присутствует на CAR Т-клетках, что дало макрофагам возможность специфически распознавать опухолевые клетки. Еще одно различие между макрофагами и Т-клетками заключается в их эффекторной функции: в то время как Т-клетки обычно убивают опухолевые клетки, проделывая в них отверстия, макрофаги (термин, обозначающий «больших пожирателей») склонны убивать, поглощая и пожирая опухолевые клетки. Макрофаги также могут разрушать и переваривать поглощенные клетки и использовать их побочные продукты для стимуляции более широкого иммунного ответа.

Предварительные данные, представленные в SITC, показали, что CAR-M, известный как CT-0508, обладает способностью изменять микроокружение солидной опухоли и изменять состав миелоидных клеток и Т-клеток. Эти результаты также представляют собой первые клинические данные о генетически модифицированных макрофагах у людей. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно предоставило CT-0508 обозначение Fast Track для клинических испытаний, оценивающих эффективность и безопасность терапии у пациентов с солидными опухолями.

Под руководством доктора Гилла ученые из Пенсильванского университета сконструировали человеческие макрофаги для экспрессии конструкций CAR. Сконструированные клетки CAR-M обладают способностью нацеливаться на белки раковых клеток и проникать в солидные опухоли, поглощать злокачественные ткани и стимулировать адаптивный иммунитет на моделях мышей. Доктор Гилл, доктор Майкл Кличински и Пенн стали соучредителями Carisma Therapeutics для дальнейшего изучения и развития этой технологии посредством клинических исследований.

В этом клиническом испытании участвуют пациенты из Университета Пенсильвании, Университета Северной Каролины и Города Надежды.

Ссылка на основную публикацию