Куркумин (компонент куркумы): новый вариант лечения COVID-19

Куркумин (компонент куркумы): новый вариант лечения COVID-19

Содержание

Абстрактный

В конце декабря 2019 года вспышка респираторного заболевания возникла в Ухане, Китай, и распространилась по всему миру. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала это заболевание коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), вызванным новым представителем бета-коронавирусов. Пациентам прописывают несколько лекарств, и некоторые клинические испытания продолжаются. Ученые пытаются найти конкретное лекарство против этого вируса. В этом обзоре мы обобщаем патогенез, клинические особенности и современные методы лечения коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19). Затем мы опишем возможные терапевтические эффекты куркумина и его молекулярный механизм против коронавируса-19. Куркумин, как активный компонент Curcuma longa(куркума), изучался в нескольких экспериментальных и клинических исследованиях. Куркумин обладает некоторыми полезными клиническими эффектами, такими как противовирусное, антиноцицептивное, противовоспалительное, жаропонижающее и противоусталостное действие, которые могут быть эффективными для лечения симптомов инфицированного пациента с COVID-19. Он обладает несколькими молекулярными механизмами, включая антиоксидантные, антиапоптотические и антифибротические свойства с ингибирующим действием на Toll-подобные рецепторы, NF-kB, воспалительные цитокины и хемокины, а также брадикинин. Научные данные свидетельствуют о том, что куркумин может играть потенциальную роль в лечении COVID-19. Таким образом, следует рассмотреть возможность использования куркумина в клинических испытаниях в качестве нового варианта лечения.

Ключевые слова: антиапоптотический, антиусталостный, антифибротический, противовоспалительный, противовирусный, коронавирус-19, куркумин.

Абстрактный

Куркумин обладает антиноцицептивным, жаропонижающим, противомикробным и противорвотным действием. Куркумин может облегчить симптомы инфицированного пациента с COVID-19. Куркумин может снижать воспалительные цитокины путем ингибирования передачи сигналов TLR/MAPK/NF-κB. Куркумин может ослабить ОРДС и легочный фиброз из-за противовоспалительных свойств.

 

 

1. ВВЕДЕНИЕ

В конце декабря 2019 года вспышка респираторного заболевания была зарегистрирована в Ухане, Китай. Через некоторое время Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала причиной этой неизвестной пневмонии новый коронавирус, названный коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) (Zhu et al., 2020; He, Deng, & Ли,  2020 ; Хуанг и др.,  2020 ).

Коронавирусы (CoV) представляют собой оболочечные вирусы с положительной цепью РНК, которые вызывают респираторные, кишечные, печеночные и неврологические заболевания у людей и животных (Zumla, Chan, Azhar, Hui, & Yuen,  2016 ). Некоторые человеческие CoV, такие как HCoV-OC43, HCoV-HKU1, HCoV-229E и HCoV-NL63, вызывают легкие респираторные заболевания, но некоторые другие, включая тяжелый острый респираторный синдром CoV (SARS-CoV) и ближневосточный респираторный синдром CoV (MERS ‐CoV) вызывают тяжелые заболевания (Li, Bai, & Hashikawa,  2020 ). Выявлено, что COVID-19 передается среди людей воздушно-капельным путем и при тесном контакте (Chan et al.,  2020 ). Недавний исследовательский проект показал, что гомология последовательностей между SARS-CoV-2 и SARS-CoV составляет 79,5% (Wu et al.,  2020 ).), а SARS-CoV-2 принадлежит к той же кладе бета-коронавирусов (β CoV), что и MERS-CoV и SARS-CoV (Yu, Du, Ojcius, Pan, & Jiang,  2020 ). Более того, было установлено, что SARS-CoV-2 имеет высокую гомологию с коронавирусами летучих мышей и, вероятно, происходит от летучих мышей (Zhou et al.,  2020 ), но промежуточные хозяева SARS-CoV-2 еще не определены. Недавнее открытие показывает, что COVID-19 имеет сходный патогенез с SARS-CoV или MERS-CoV (Song et al.,  2019 ) и использует тот же рецептор, что и SARS-CoV, для проникновения в клетки человека-хозяина (Lu et al.,  2020 ; Ван, Шан, Грэм, Барик и Ли,  2020 г. ).

2. МЕТОДЫ

Были отобраны самые важные статьи о COVID-19 (от начала заболевания до настоящего времени) и куркумине. Мы рассмотрели все статьи о куркумине — исследованиях на людях и животных — которые могут быть эффективными для лечения или спасения пациентов, инфицированных COVID-19. В качестве баз данных использовались PubMed и Web of Science. В связи с важностью темы некоторые избранные статьи были опубликованы в печати. Для поиска использовались следующие ключевые слова: коронавирус-19, COVID-19, SARS-CoV-2, куркумин, Curcuma longa., куркума, куркумин и противовирусное средство, куркумин и противовоспалительное средство, куркумин и жаропонижающее средство, куркумин и легкие, куркумин и острое повреждение легких, куркумин и усталость, куркумин и антиоксидант, куркумин и ОРДС, куркумин и брадикинин, куркумин и фиброз, куркумин и интерлейкин -6 (IL-6), куркумин и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), куркумин и NF-kB, куркумин и Toll-подобные рецепторы (TLR), куркумин и антиапоптоз.

3. ПАТОГЕНЕЗ

SARS-CoV-2 представляет собой оболочечный несегментированный РНК-вирус с положительным смыслом. Две трети вирусной РНК расположены в первой открытой рамке считывания, кодирующей 16 неструктурных белков, тогда как оставшаяся часть генома кодирует четыре основных структурных белка, включая гликопротеин шипа (S), белок оболочки (E), белок матрикса (M). и белок нуклеокапсида (N) (Cui, Li, & Shi,  2019 ).

Белок S способствует патогенезу вируса посредством связывания с рецептором клеточной поверхности, ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) и проникновением вируса в клетку-хозяина (Zhou et al.,  2020 ). Возможный механизм и молекулы, участвующие в инвагинации мембран при эндоцитозе вируса, до сих пор неизвестны. Белок S делится на домен S1, который отвечает за связывание с рецептором, и домен S2, который обеспечивает слияние клеточных мембран (He et al.,  2004 ).

Недавние данные показали, что S-белок SARS-CoV-2 связывается с ACE2 с более высокой аффинностью, чем SARS-CoV. По этой причине он быстро распространяется среди населения (Wrapp et al.,  2020 ). ACE2 экспрессируется на поверхности клеток легких, артерий, сердца, почек и кишечника (Hamming et al.,  2004 ). Его концентрация в альвеолярных клетках мужчин была выше, чем у женщин, что может коррелировать с высокой заболеваемостью COVID-19 среди мужчин. Более того, уровень экспрессии ACE2 в альвеолярных клетках азиатов был выше, чем у других рас, что может приводить к высокой восприимчивости к заболеваниям и тяжелым исходам (Sun, Lu, Xu, Sun, & Pan,  2020 ). ACE2 представляет собой фермент, который катализирует вазоактивный ангиотензин II в сосудорасширяющий ангиотензин [1–7] (Richards & Raizada, 2018 ).

С другой стороны, связывание шиповидного белка SARS-CoV с ACE2 приводит к подавлению ACE2 (Kuba et al.,  2005 ). Неясно, может ли SARS-CoV-2 подавлять экспрессию ACE2 или нет из-за гомологии SARS-CoV-2 с SARS-CoV. Снижение регуляции ACE2 привело к чрезмерной выработке ангиотензина ACE, что свидетельствует о легочной гипертензии, остром повреждении легких (ALI) и фиброзе легких (Tan, Liao, Zhou, Mei, & Wong,  2018 ).

Предыдущие исследования показали защитную роль ACE2 против различных типов легочных заболеваний, таких как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), легочная гипертензия, ОПЛ и астма (Jia,  2016 ). Было высказано предположение, что повышение уровня ACE2, например, с помощью препаратов, блокирующих рецепторы ангиотензина II, может быть эффективным для лечения COVID-19 (Gurwitz,  2020 ). Однако другое исследование показало, что снижение активности ACE2 может быть защитным (Zhang, Penninger, Li, Zhong, & Slutsky,  2020 ). Таким образом, эти гипотезы могут стать основой для дальнейших исследований, чтобы прояснить новые терапевтические возможности.

3.1. Клинические признаки и симптомы у пациентов

Пациенты в основном были в возрасте 30–79 лет (Wu & McGoogan,  2020 ). Несколько случаев были у детей в возрасте до 15 лет, например, в возрасте 15 дней в Иране (Kamali Aghdam, Jafari, & Eftekhari,  2020 ). Примерно у половины пациентов было одно или несколько сопутствующих заболеваний, включая гипертонию, диабет и сердечно-сосудистые заболевания (Chen et al.,  2020 ). Эти сопутствующие заболевания приводят к высокой смертности среди пациентов с COVID-19 (Wu & McGoogan,  2020 ). Клинические проявления варьировали от бессимптомной инфекции до тяжелой дыхательной недостаточности. Наиболее распространенные проявления включают лихорадку, утомляемость, сухой кашель, миалгию, одышку и анорексию (Qin et al.,  2020 ; Rodriguez-Morales et al., 2020 ). Необычными симптомами были выделение мокроты, головная боль, кровохарканье, диарея, тошнота и рвота (Huang et al.,  2020 ; Qian et al.,  2020 ; Rodriguez-Morales et al.,  2020 ).

3.2. Лабораторные данные

По данным лабораторного обследования, у пациентов наиболее часто встречались лимфопения, гипоальбуминемия и высокие уровни С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (Mo et al.,  2020 ; Цинь и др.,  2020 г.; Родригес-Моралес и др.,  2020 г.; Талебпур, Хадади, Ораи и Ашраф,  2020 г.; Ван, Ян, Ли, Вен и Чжан,  2020 г. ).

Пациенты с тяжелыми симптомами имели повышенные уровни показателей свертывания крови (протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время и D-димер), прокальцитонин, IL-6 и сывороточный ферритин, а также поражение многих органов, таких как печень (повышение лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы). и уровни аспартатаминотрансферазы), почек (повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови) и сердца и мышц (повышение уровня креатининкиназы) по сравнению с пациентами с легкими симптомами. Кроме того, наблюдалось более высокое отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) и более низкий процент моноцитов, эозинофилов и базофилов в общем анализе крови (Qian et al.,  2020 ; Qin et al.,  2020 ; Talebpour et al.,  2020 ; Ван, Сян и др., 2020 г. ).

Повышенные уровни ИЛ-1В, антагониста рецептора интерлейкина-1 (ИЛ1РА), ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-9, ИЛ-10, основных факторов роста фибробластов (ФРФ), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), интерферон-гамма (IFNγ), интерферон-γ-индуцированный белок 10 кДа (IP-10), моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP1), макрофагальный воспалительный белок-1 альфа (MIP1 -α), макрофагальный воспалительный белок-1β (MIP-1β), фактор роста тромбоцитов (PDGF), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) наблюдались в образцах сыворотки пациентов. . Уровни IL-5, IL-12p70, IL-15, эотаксин и RANTES (хемокиновый (мотив C-C) лиганд 5, CCL5) в плазме были одинаковыми у здоровых взрослых и пациентов, инфицированных SARS-COV-19. Более того, концентрации в плазме IL2, IL7, IL10, GCSF, IP10, MCP1, MIP1A и TNF-α были выше у пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ) по сравнению с пациентами, не получавшими ОИТ. Эти данные свидетельствуют о том, что первоначальный ответ иммунной системы может привести к выработке цитокинов и хемокинов, которые повреждают нормальные органы хозяина, такие как легкие и сердце. Кроме того, гиперчувствительный тропонин I (hs-cTnI) был повышен у пациентов с вирусным поражением сердца (Huang et al., 2020 ).

3.3. Патология

Патологические особенности COVID-19 были аналогичны инфекциям SARS-CoV и MERS-CoV (van den Brand, Smits, & Haagmans,  2015 ; Hui & Zumla,  2019 ; Nassar, Bahrebah, Meo, Alsuabeyl, & Zaher,  2018 ). Кроме того, в образцах биопсии печени наблюдали умеренный микрососудистый стеатоз, легкую лобулярную и портальную активность. В ткани сердца также были обнаружены интерстициальные мононуклеарные воспалительные инфильтраты. Количество Т-клеток CD4 и CD8 было снижено при проточном цитометрическом анализе периферической крови. Также рентгенограммы показали быстрое прогрессирование пневмонии в тканях легких (Xu et al.,  2020 ).

4. COVID-19 И ТЕКУЩИЕ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ПРОЕКТЫ ПО РАЗРАБОТКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Страны используют различные стратегии для лечения пациентов с COVID-19. Некоторые протоколы лечения приведены в таблице. 1. Некоторые клинические испытания пытаются найти эффективное лекарство (Li & De Clercq,  2020 ). Дисфункция органов, включая шок, ОРДС, острую сердечную травму, острую почечную недостаточность, дисфункцию печени и вторичное воспаление, являются причинами смерти среди пациентов с COVID-19 (Chen et al.,  2020 ; Huang et al.,  2020 ; Wan, Xiang, и др., 2020 ; Ван, Ху и др., 2020 ). Текущие медицинские методы лечения — это симптоматическое лечение или поддерживающая терапия. Окончательного лечения этого заболевания пока не существует. Следовательно, для снижения уровня смертности необходимо найти эффективные стратегии лечения инфицированных пациентов и защиты органов.

 

4.1. Куркумин как новый вариант

Куркумин, как потенциальный агент, может рассматриваться как средство для лечения COVID-19. Куркумин, как активный компонент корневищ C. longa (куркума), представляет собой гидрофобный полифенол (рис  .1) (Акбар и др.,  2018 ; Сулеймани, Сахебкар и Хоссейнзаде,  2018 ). Куркумин используется в качестве специи в пищевых продуктах и ​​для различных целей, таких как косметическая и фармацевтическая промышленность во всем мире (Hosseini & Hosseinzadeh,  2018 ). Куркумин обладает несколькими фармакологическими эффектами, такими как антиоксидантное, противораковое, антибактериальное, противовирусное и противодиабетическое действие (Fan et al.,  2015 ; Moghadamtousi et al.,  2014 ; Zhu et al.,  2017 ), а также противовоспалительное действие (Cheng , Ян, Ху, Чжу и Лю,  2018 г.). Что касается потенциальной роли куркумина в лечении многих воспалительных заболеваний, то на первом этапе мы опишем все эффекты куркумина, которые могут быть полезны для лечения COVID-19, а затем объясним его возможные молекулярные механизмы.

5. ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ КУРКУМИНА ПРОТИВ COVID-19

5.1. Противовирусные эффекты

Куркумин предотвращал репликацию SARS-CoV и ингибировал протеазу 3Cl в клетках Vero E6. Кроме того, он значительно ингибирует цитопатогенный эффект SARS-CoV в клетках Vero E6 (Wen et al.,  2007 ). Куркумин был эффективен против других вирусов, таких как вирус гриппа А, ВИЧ, энтеровирус 71 (EV71), вирус простого герпеса (ВПГ), вирус гепатита С (ВГС) и вирус папилломы человека (ВПЧ), с несколькими механизмами, которые сделали его ценным для противовирусной терапии. (Moghadamtousi et al.,  2014 ; Praditya et al.,  2019 ; Qin et al.,  2014 ).

Недавно было показано, что превращение куркумина в углеродные квантовые точки может усилить противовирусное действие куркумина с различными механизмами против EV71 in vitro и in vivo (Lin et al.,  2019 ). Интересный вопрос об углеродных квантовых точках заключается в том, что они сами по себе были эффективны против человеческого коронавируса (HCoV) за счет ингибирования входного рецептора HCoV-229E (Łoczechin et al.,  2019 ).

5.2. противорвотный эффект

C. longa L в качестве фитотерапии используется для лечения рвоты с древних времен в азиатских странах (Liu et al.,  2018 ). Куркумин (20 мг/кг, внутрижелудочно, 3 дня) улучшал аппетит крыс при химиотерапии, индуцированной фторурацилом (5-ФУ) (Yao et al.,  2013 ). Он может быть эффективен против рвоты из-за COVID-19.

5.3. Уменьшает миалгию и усталость

В исследовании на животных пероральное введение куркумина оказывает антиусталостное действие и улучшает физическую функцию у мышей (Huang et al.,  2015 ). Введение куркумина (1000 мг/сут, 30 дней) снижало стресс и усталость у субъектов, которые испытывали тревогу и усталость, связанные с профессиональным стрессом, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (Pandaran Sudheeran et al.,  2016 ). Куркумин (2,5 г два раза в день) уменьшал отсроченную болезненность мышц у здоровых мужчин, выполняющих тяжелые эксцентрические упражнения (Nicol, Rowlands, Fazakerly, & Kellett,  2015 ). Было упомянуто использование куркумина при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости в качестве нового терапевтического варианта (Morris et al.,  2019 ).). Куркумин ингибировал индуцированное сепсисом истощение мышц, ингибируя катаболический ответ в скелетных мышцах посредством блокирования NF-kB (Alamdari, O’Neal, & Hasselgren,  2009 ). Куркумин (Meriva®, 1 г, 3 месяца) предотвратил потерю мышечной массы и улучшил физическую работоспособность у здоровых пожилых людей, а также отсрочил у них начало саркопении (Franceschi et al.,  2016 ). Эти результаты показывают, что куркумин может быть эффективен для лечения симптомов миалгии и усталости, вызванных COVID-19.

5.4. Антиноцицептивное, противовоспалительное и жаропонижающее действие

Противоноцицептивные и противовоспалительные эффекты куркумина в исследованиях на животных и людях были рассмотрены Eke-Okoro, Raffa, Pergolizzi, Breve и Taylor,  2018 (Eke-Okoro et al.,  2018 ). Что касается важного молекулярного механизма этих эффектов, то позже будет обсуждаться, что куркумин может быть эффективным в качестве нового лечения против COVID-19. Кроме того, в исследовании на животных куркумин (100 мг/кг, внутрибрюшинно) оказывает жаропонижающее действие на крыс (Haider et al.,  2013 ). Похоже, что куркумин побеждает лихорадку у пациентов, инфицированных COVID-19.

5.5. Ингибирующее действие на цитокины и хемокины

Два метаанализа рандомизированных контролируемых исследований показали, что куркумин снижает уровни циркулирующих IL-6 и TNF-α, которые являются ключевыми медиаторами воспаления и увеличивают воспалительные заболевания (Derosa, Maffioli, Simental-Mendía, Bo, & Sahebkar,  2016 ; Sahebkar, Cicero, Simental-Mendía, Aggarwal, & Gupta,  2016 ). Куркумин также снижал экспрессию IL-1β в макрофагах M1 у пациентов с болезнью Бехчета (Palizgir et al.,  2018 ). Кроме того, куркумин защищал эпителиальные клетки слизистой оболочки половых органов человека от репликации ВИЧ-1, ингибируя активацию провоспалительных хемокинов, таких как IL-8 и RANTES (Ferreira, Nazli, Dizzell, Mueller, & Kaushic,  2015 ). Краткое изложение клинических эффектов куркумина, которые могут быть полезны для лечения COVID-19, проиллюстрировано на рисунке. 2.

 

 

ресунок 2 Возможные клинические эффекты куркумина при лечении COVID-19. SARS-CoV-2: тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2

В этом разделе мы суммируем важные молекулярные механизмы куркумина, которые демонстрируют потенциальную способность против COVID-19. Фигура 3представляет собой сводку возможных молекулярных механизмов куркумина против COVID-19 через различные сигнальные пути в легочной системе. На этом рисунке показано ингибирующее действие куркумина на TLR, NF-kB, цитокины, хемокины, брадикинин, оксирадикалы, трансформирующий фактор роста-бета-1 (TGF-β1), циклооксигеназу (ЦОГ), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), IL-17A и каспаза-3 (Cas-3).

Рисунок 3 Возможные молекулярные механизмы действия куркумина против COVID-19 в легочной системе. AA: арахидоновая кислота, ALI: острое повреждение легких, AP-1: белок-активатор 1, BK: брадикинин, ACE2: ангиотензинпревращающий фермент 2, Ang II: ангиотензин II, ОРДС: острый респираторный дистресс-синдром, Cas-3: каспаза 3 , COX: циклооксигеназа, CXCL: хемокиновый (мотив C–X–C) лиганд, 12-HPETE: 12-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота, JNK: N-концевая киназа c-Jun, 12 LOX: 12-липоксигеназа, MMP: матриксная металлопротеиназа NF- κB: усилитель ядерного фактора каппа-легкой цепи активированных В-клеток, MAPK: митоген-активируемая протеинкиназа, PAI-1: ингибитор активатора плазминогена-1, PLA2: фосфолипаза A2, PG: простагландин, SMAD3: матери против декапентаплегического гомолога 3 , TGF-β1: трансформирующий фактор роста-бета-1, TNF-α: фактор некроза опухоли-α, TLR: Toll-подобный рецептор, TRPA1:

5.6. Антиоксидантные эффекты

При тяжелой инфекции COVID-19 пневмония может вызывать гипоксемию, которая, в свою очередь, нарушает клеточный метаболизм и снижает энергообеспечение, а также усиливает анаэробное брожение. Затем происходит ацидоз, который заставляет свободные радикалы кислорода разрушать фосфолипидный слой клеточной мембраны (Li, Yang, et al., 2020 ). Таким образом, лечение препаратом, обладающим антиоксидантными свойствами, будет полезным для этих пациентов, и куркумин обладает таким эффектом. Несколько исследований показали, что куркумин является сильным антиоксидантом (Abrahams, Haylett, Johnson, Carr, & Bardien,  2019 ; Farzaei et al.,  2018 ; Mary, Vijayakumar, & Shankar,  2018 ; Trujillo et al.,  2013 ).). Куркумин (1 мг/кг, 5 мг/кг) повышал уровень супероксиддисмутазы (СОД) при остром повреждении легких, вызванном ишемией-реперфузией кишечника у мышей (Fan et al.,  2015 ). Кроме того, куркумин (200 мг/кг) снижал уровень малонового диальдегида (MDA) и восстанавливал уровни ксантиноксидазы (XO) и общую антиоксидантную способность (TAOC) при повреждении легких у крыс, вызванном вентилятором (Wang, An, et al., 2018 ). ). Точно так же куркумин (200 мг/кг) повышал активность СОД и снижал содержание МДА в легких при остром повреждении, вызванном сепсисом (Xiao, Yang, Sun, & Sun, 2012 ).

5.7. Противовоспалительные эффекты в моделях острого повреждения легких/острого респираторного дистресс-синдрома (ALI/ARDS)

ОРДС представляет собой клинический синдром, связанный с отеком легких с повышенной проницаемостью, тяжелой артериальной гипоксемией и нарушением экскреции углекислого газа, что в конечном итоге приводит к дыхательной недостаточности. Это может произойти из-за легочного или внелегочного инфекционного или неинфекционного поражения (Matthay, Ware, & Zimmerman,  2012 ).

Основные медиаторы воспаления при ADRS включают цитокины (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10), хемокины, такие как фактор, ингибирующий макрофаги (MIF), и макрофагальный хемоаттрактантный белок, метаболиты арахидоновой кислоты (простаноиды). и лейкотриены) и оксирадикалы. До сих пор искусственная вентиляция легких является лишь проверенной стратегией лечения, позволяющей улучшить выживаемость пациентов (Matuschak & Lechner,  2010 ). Недавно для таких пациентов было предложено использовать спасательную терапию высокими дозами витамина С (Fowler et al.,  2019 ).). Поэтому необходим поиск новых методов лечения для преодоления этих медиаторов и предотвращения дыхательной недостаточности. С другой стороны, защитные эффекты куркумина изучались при нескольких легочных заболеваниях, таких как ХОБЛ, ОРДС, легочный фиброз и астма, в исследованиях на животных (Lelli, Sahebkar, Johnston, & Pedone,  2017 ; Venkatesan, Punithavathi, & Babu,  2007 ). ). В этой части обзора мы объясняем молекулярные механизмы, благодаря которым куркумин может быть полезен для профилактики или лечения ОРДС.

 

5.7.1. Активность NF-kB и воспалительные цитокины и хемокины

ALI — это модель, которая используется для исследования ОРДС на животных (Karunaweera, Raju, Gyengesi, & Münch,  2015 ; Olivera et al.,  2012 ; Tian et al.,  2006 ; Wang, Tang, Duan, & Yang,  2018 ) . и куркумин проявляет свои эффекты, преимущественно воздействуя на провоспалительный путь NF-ĸB (Ahn, Sethi, Jain, Jaiswal, & Aggarwal,  2006 ; Karunaweera et al.,  2015 ; Olivera et al.,  2012 ; Puar et al.,  2018 ; Wang, Тан и др., 2018 г.). Куркумин снижал уровень ИЛ-6 и активность миелопероксидазы (МПО), экспрессию межклеточной молекулы адгезии-1 (ICAM-1) и белок жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) при ОПЛ, вызванном кишечной ишемией-реперфузией у мышей, которые все известны как воспалительные индексы. Похоже, что куркумин, ингибируя NF-kB, может оказывать противовоспалительное действие (Fan et al.,  2015 ). Куркумин не только снижал уровень производных кератиноцитов хемокинов (KC), IL-1β, макрофагального воспалительного белка (MIP)-2, TNF-α, IL-6 и TGF-β в ЖБАЛ, но также подавлял экспрессию их гены, кроме IL-6, при ALI, индуцированном Staphylococcus aureusу мышей. Кроме того, куркумин ингибировал активацию NF-κB путем подавления фосфорилирования IκB-α в макрофагах, происходящих из костного мозга (BMDM), которые были стимулированы S. aureus . Было высказано предположение, что некоторая часть противовоспалительных эффектов куркумина связана с регуляцией активности NF-kB (Xu et al.,  2015 ).

Куркумин подавлял выработку провоспалительных цитокинов (TNF-α, IFN-α и IL-6) в макрофагах человека, инфицированных вирусом гриппа А, и жидкости БАЛ инфицированных мышей. Подобно другим отмеченным исследованиям, куркумин подавлял экспрессию NF-κB и увеличивал цитозольный IκBα и ингибировал его фосфорилирование в цитоплазме макрофагов человека (Xu & Liu,  2017 ). Таким образом, куркумин снижал TNF-α, MIP-2 и IL-6 при индуцированном липополисахаридом (LPS) ОПЛ у мышей. Было высказано предположение, что куркумин ингибирует высвобождение цитокинов путем активации 5′-аденозинмонофосфата (AMP)-активируемой протеинкиназы (AMPK) (Kim et al.,  2016 ).

Куркумин снижал выработку TNF-α, IL-1β, IL-6 и IL-8, MMP-2 и MMP-9 как у мышей, так и в клетках A549, инфицированных вирусом гриппа А. Эти цитокины усугубляют ОПЛ (Dai et al.,  2018 ). Ингибирующая роль куркумина в отношении экспрессии провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-1 и IL-6, была рассмотрена при ОПЛ и фиброзе Гауда и Бхандари ( 2019 ). Похоже, что наиболее важный молекулярный механизм действия куркумина на активность ИЛ-6 может быть связан с подавлением или ингибированием передачи сигналов ИЛ-6 при различных воспалительных заболеваниях (Ghandadi & Sahebkar,  2017 ).). Кроме того, куркумин оказывает ингибирующее действие на IL-17 A, который играет ключевую роль в воспалении альвеолярных эпителиальных клеток в исследованиях ALI. Другими словами, IL-17 путем активации P53 вызывает стабилизацию PAI-1, что, в свою очередь, опосредует накопление внеклеточного матрикса (ECM) и последующее развитие легочного фиброза в клетках альвеолярного типа II (ATII), а куркумин ингибирует IL. -17A-опосредованные изменения в р53-фибринолитической системе (рис. 3) (Гауда и Бхандари,  2018 , 2019 ). Куркумин также снижал экспрессию генов хемокинов, таких как хемокиновый (мотив C-X-C) лиганд 1 (CXCL1), CXCL5 и CXCL12, который увеличивается во время воспаления в эпителиальных клетках дыхательных путей при блеомицин-индуцированном ОПЛ у мышей (см. 3подробнее) (Гауда и Бхандари,  2018 г. ).

 

5.7.2. TLR при повреждении легких

Сообщалось об ингибирующих эффектах куркумина на различные подтипы TLR, включая внеклеточные TLR2 и TLR4, TLR8 и внутриклеточные TLR9, что приводит к терапевтическим эффектам куркумина при воспалении, инфекции, аутоиммунных и ишемических заболеваниях (Boozari, Butler, & Sahebkar). ,  2019 ). Куркумин в низких концентрациях (10, 20 мкМ) предотвращал апоптоз и продукцию цитокинов (TNF-α, IL-6), индуцированную 19-кДа белком Mycobacterium tuberculosis (P19) в макрофагах человека. Куркумин также снижал экспрессию TLR2/JNK, которые могут участвовать в апоптозе макрофагов (Li et al.,  2014 ).). ОПЛ/ОРДС может быть следствием тяжелой инфекции вируса гриппа А со значительной заболеваемостью и смертностью. С другой стороны, куркумин снижал экспрессию гена TLR2/4 и ингибировал фосфорилирование p38, JNK и NF-kB в инфицированных клетках A549 вирусом гриппа А. Похоже, что куркумин регулирует сигнальные пути TLR-MAPK/NF-κB, участвующие в репликации и гриппозной пневмонии (рис. 3). Однако были предложены и другие механизмы противовирусного действия куркумина. Кроме того, куркумин увеличивал выживаемость мышей, инфицированных этим вирусом (Dai et al.,  2018 ).

 

5.7.3. Антиапоптотический и антифибротический эффект

Легочная патология пневмонии COVID-19 у двух пациентов с раком легкого показала отек и выраженный белковый экссудат, застой в сосудах и скопления воспаления с фибриноидным материалом. Также у них сообщалось о реактивной гиперплазии альвеолярного эпителия и фибробластной пролиферации (Tian et al.,  2020 ). С другой стороны, PAI-1 играет ключевую роль посредника в легочном фиброзе. Кроме того, PAI-1 и апоптоз играют важную роль в развитии и патогенезе легочного фиброза (Johnson, Shaikh, Muneesa, Rashmi, & Bhandary,  2020 ). Таким образом, эта проблема побудила нас указать здесь на антиапоптотическое и антифибротическое действие куркумина. Антиапоптотические эффекты куркумина были обнаружены при различных повреждениях органов, включая диабет, нефротоксичность, воспаление кишечника, нейротоксичность с несколькими механизмами (Loganes et al.,  2017 ; Qihui, Shuntian, Xin, Xiaoxia, & Zhongpei,  2020 ; Soetikno et al.,  2019 ). ; Сан и др.,  2014 г.). Как антиапоптотические, так и антифибротические эффекты куркумина были показаны на модели ALI у мышей. Куркумин снижал экспрессию p53, PAI-1 и хемокинов при ALI, индуцированном блеомицином. Кроме того, куркумин ингибировал апоптоз, опосредованный IL-17, и подавлял расщепленную каспазу-3 в клетках альвеолярного эпителия. Результаты показывают, что взаимодействие между воспалительным, фибринолитическим и апоптотическим путями прерывается куркумином (Gouda & Bhandary,  2018 ). Аналогичные результаты для куркумина были обнаружены на модели блеомицина в клетках альвеолярного базального эпителия человека (A549) (Gouda, Prabhu, & Bhandary,  2018 ). Кроме того, куркумин снижал PAI-1 с цитокинами и хемокинами при ALI, индуцированном золотистым стафилококком (Xu et al.,  2015 ).). С другой стороны, куркумин ингибировал экспрессию путей TGF-β1 и SMAD3 при ОЛИ, вызванном сепсисом у крыс, что может быть связано с патогенезом ОПЛ (Xu et al.,  2013 ). Куркумин снижал экспрессию маркеров фиброза, включая актин гладкой мускулатуры (α-SMA) и тенасцин-C, при ALI/ARDS, индуцированном реовирусом 1/L, у мышей (Avasarala et al.,  2013 ). Интраназальный куркумин снижал экспрессию матриксных металлопротеиназ-9 (ММП-9)/тканевых ингибиторов металлопротеиназы (ТИМП-1) и повышал уровень α-СМА в качестве маркера миофибробластов, который участвует в утолщении мышц в модели повреждения легких паракватом у мышей. Похоже, что предварительная обработка куркумином предотвратила раннюю фазу легочного фиброза, ингибируя воспалительные клетки и производя фиброзные факторы (Tyagi, Dash, & Singh,  2016) (рис 3).

5.8. Ингибирующее действие куркумина на брадикинин для подавления кашля

Брадикинин играет важную роль в воспалительных явлениях при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как инфекции дыхательных путей и астма (Broadley, Blair, Kidd, Bugert, & Ford,  2010 ; Hewitt et al.,  2016 ). Кроме того, похоже, что брадикинин может вызывать кашель при этих воспалительных заболеваниях или других состояниях, например, у пациентов с кашлем, связанным с каптоприлом и эналаприлом в качестве ингибиторов АПФ (Hewitt et al.,  2016 ; Katsumata, Sekizawa, Ujiie, Sasaki, & Takishima,  1991 ). ) Куркумин является ингибитором активированного белка-1 (AP-1) (Singh & Aggarwal,  1995 ).). Куркумин предотвращал экспрессию IL-6, индуцированную брадикинином, в гладкомышечных клетках дыхательных путей человека посредством этого ингибирования (Huang, Tliba, Panettieri, & Amrani,  2003 ).

С другой стороны, было показано, что куркумин имеет большую аффинность к рецептору брадикинина B 1 (BK1) с сильной ингибирующей активностью (значение Ki = 2,173 мкг/мл) по сравнению с рецептором BK2 (значение Ki = 58 мкг/мл) (Yimam и др.,  2016 ). Возможный молекулярный механизм брадикинина для сенсибилизации кашлевого рефлекса заключается в активации рецепторов B 2 , которые, в свою очередь, стимулируют высвобождение метаболитов ЦОГ и 12-липоксигеназы (12-LOX); затем эти метаболиты активируют канал переходного рецепторного потенциала (TRP) канала члена 1 подсемейства ваниллоидов (TRPV1) и каналов члена 1 подсемейства A (TRPA1), что приводит к усилению как кашлевой реакции, так и обструкции дыхательных путей (Al-Shamlan & El-Hashim,  2019 ) (Фигура 3). С другой стороны, существует множество исследований ингибирующего действия куркумина на 5-LOX и COX-2 (Rao,  2007 ). Кроме того, куркумин продемонстрировал эти ингибирующие эффекты в исследованиях дыхательных путей (Kumari, Singh, Dash, & Singh, 2019 ; Yuan, Liu, Ma, Zhang, & Xie,  2018 ). Таким образом, куркумин, вероятно, ингибирует активность брадикинина, ингибируя фермент ЦОГ (рис. 3).

5.9. Бронхорасширяющее действие куркумина

Куркумин (20 мг/кг, перорально) значительно ингибирует вызванное овальбумином (OVA) сужение дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей к гистамину у сенсибилизированных морских свинок (Ram, Das, & Ghosh,  2003 ). Кроме того, куркумин (2,5 и 5 мг/кг, интраназально) значительно уменьшал бронхоконстрикцию в мышиной модели астмы (Subhashini et al.,  2013 ).

Более того, экстракт C. longa (1,5, 3 мг/мл) снижал сократительную реакцию трахеи на OVA и максимальную реакцию на метахолин у крыс. Это также уменьшило интерстициальный фиброз (Shakeri, Roshan, & Boskabady,  2020 ). Стандартная терапия капсулами куркумина по 500 мг 2 раза в день в течение 30 дней у пациентов с бронхиальной астмой значительно улучшила объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению со стандартной терапией. Однако средние баллы по кашлю, одышке, свистящему дыханию, стеснению в груди и ночным симптомам были незначительными. Куркумин рекомендуется использовать в качестве дополнительной терапии бронхиальной астмы (Abidi, Gupta, Agarwal, Bhalla, & Saluja,  2014 ).

5.10. Влияние куркумина на экспрессию ACE2

Диетическое введение куркумина (150 мг кг- 1  день — 1 , через желудочный зонд во время инфузии Ang II) снижало уровень белка рецептора AT1 и повышало экспрессию рецептора AT2/ACE2 и приводило к ослаблению миокардиального фиброза в модели крыс. инфузии ангиотензина II (Pang et al.,  2015 ). Эти данные предполагают, что подобные события происходят в тканях легких для предотвращения фиброза. Однако эта гипотеза нуждается в дальнейших исследованиях (рис. 3). Возможно, куркумин будет полезен в комбинированной терапии с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами АТ1 (блокаторами рецепторов ангиотензина II) для преодоления фиброза у пациентов с COVID-19. С другой стороны, недавно Monteil et al. показали, что человеческий рекомбинантный растворимый ACE2 (hrsACE2) может ингибировать рост SARS-CoV-2 в клетках Vero-E6, капиллярах человека и органоидах почек, предотвращая проникновение в клетки-хозяева. Однако они не изучали органоиды легких, которые являются основным органом-мишенью для COVID-19 (Monteil et al.,  2020 ).

6. ПРЕИМУЩЕСТВО КУРКУМИНА ПЕРЕД ДРУГИМИ ПРИРОДНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

Преимущество куркумина перед другими важными природными агентами с противовоспалительной активностью, такими как зерумбон (Prasannan et al.,  2012 ), тимохинон (Siveen, Mustafa, et al., 2014 ), хонокиол (Rajendran et al.,  2012 ), эсцин (Tan et al., 2010 ), пинитол (Sethi, Ahn, Sung, & Aggarwal,  2008 ) и токотриенолы (Siveen, Ahn, et al., 2014 ).) заключается в том, что он обладает дополнительными противовирусными, противорвотными, антиноцицептивными, антиусталостными и бронхорасширяющими эффектами, которые ранее обсуждались в этом обзоре. Кроме того, он оказывает значительное защитное действие в модели ОРДС в исследованиях на животных. Эти упомянутые эффекты помогают нам сделать вывод, что куркумин может быть эффективным против инфекции COVID-19.

7. БЕЗОПАСНОСТЬ И БИОДОСТУПНОСТЬ КУРКУМИНА

На сегодняшний день завершено более 100 клинических испытаний куркумина, и во всех из них сообщалось о безопасности, переносимости и результатах (Kunnumakkara et al.,  2017 ). Сообщается, что пероральная доза 500 мг (два раза в день, 30 дней) безопасна для куркумина (Soleimani et al.,  2018 ). Куркумин до 8000 мг/день был безопасным, переносимым и эффективным для людей, а более высокие дозы были токсичны (Kunnumakkara et al.,  2019 ; Shanmugam et al.,  2015 ). Куркумин имеет низкую биодоступность, но множество данных клинических испытаний показали высокую эффективность куркумина или куркумы против ряда заболеваний (Kunnumakkara et al.,  2019 ).). Однако для улучшения его биодоступности используются различные стратегии, включая аналоги куркумина и составы, такие как адъюванты, наночастицы, липосомы, мицеллы и фосфолипидные комплексы (Kunnumakkara et al.,  2017 ). Недавно было показано, что инкапсуляция куркумина в специфический наноноситель может повысить его терапевтическую эффективность (Moballegh Nasery et al.,  2020 ).

8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

COVID-19 распространяется по всему миру, вызывая пандемию. Окончательного лечения этого заболевания пока не существует. В этом обзоре мы обобщили клинические и молекулярные механизмы, по которым куркумин может быть эффективным для лечения COVID-19. Данные исследований свидетельствуют о том, что куркумин будет полезен для лечения пациентов, особенно в случаях ОРДС с высоким риском смертности. Куркумин обладает несколькими терапевтическими эффектами, включая противовирусное, антиноцицептивное, противовоспалительное, жаропонижающее и противоусталостное действие с несколькими молекулярными механизмами, такими как антиоксидантное, антиапоптотическое, антифибротическое действие и ингибирующее действие на NF-κB, воспалительные цитокины и хемокины, толл-подобные рецепторы, и брадикинин. Важность этого обзора обусловлена ​​тем фактом, что куркумин является нутрицевтиком, который может стать новым вариантом лечения для борьбы с пандемией COVID-19. Необходимо разработать наилучший состав с высокой эффективностью и хорошей биодоступностью. Дальнейшие клинические исследования должны быть сосредоточены на куркумине против инфекции COVID-19.

 

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

  • Абиди А., Гупта С., Агарвал М., Бхалла Х.Л. и Салуджа М. (2014). Оценка эффективности куркумина в качестве дополнительной терапии у больных бронхиальной астмой . Journal of Clinical and Diagnostic Research , 8 ( 8 ), Hc19-24 10.7860/jcdr/2014/9273.4705 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Абрахамс, С., Хейлетт, В. Л., Джонсон, Г., Карр, Дж. А., и Бардиен, С. (2019). Антиоксидантные эффекты куркумина в моделях нейродегенерации, старения, окислительного и нитрозативного стресса: обзор . Неврология , 406 , 1–21. 10.1016/j.neuroscience.2019.02.020 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ан, К.С., Сетхи, Г., Джайн, А.К., Джайсвал, А.К., и Аггарвал, Б.Б. (2006). Генетическая делеция NAD(P)H:хиноноксидоредуктазы 1 отменяет активацию ядерного фактора-kappaB, IkappaBalpha киназы, c-Jun N-терминальной киназы, Akt, p38 и p44/42 митоген-активируемых протеинкиназ и потенцирует апоптоз . Журнал биологической химии , 281 ( 29 ), 19798–19808. 10.1074/jbc.M601162200 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Акбар, М.У., Рехман, К., Зия, К.М., Кадир, М.И., Акаш, М.Ш., и Ибрагим, М. (2018). Критический обзор куркумина как терапевтического средства: от традиционной фитотерапии к идеальному терапевтическому средству . Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression , 28 ( 1 ), 17–24. 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2018020088 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Аламдари Н., О’Нил П. и Хассельгрен П.О. (2009). Куркумин и атрофия мышц: новая роль старого препарата? Питание , 25 ( 2 ), 125–129. 10.1016/j.nut.2008.09.002 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Аль-Шамлан, Ф., и Эль-Хашим, Аризона (2019). Брадикинин повышает чувствительность кашлевого рефлекса за счет зависимой от рецептора В(2) активации каналов TRPV1 и TRPA1 посредством метаболитов циклооксигеназы и 12-липоксигеназы . Respiratory Research , 20 ( 1 ), 110 10.1186/s12931-019-1060-8 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Авасарала, С., Чжан, Ф., Лю, Г., Ван, Р., Лондон, С.Д., и Лондон, Л. (2013). Куркумин модулирует воспалительную реакцию и ингибирует последующий фиброз в мышиной модели острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного вирусом . PLoS One , 8 ( 2 ), e57285 10.1371/journal.pone.0057285 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Бузари, М., Батлер, А.Е., и Сахебкар, А. (2019). Влияние куркумина на толл-подобные рецепторы . J Cell Physiology , 234 ( 8 ), 12471–12482. 10.1002/jcp.28103 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Бродли, К. Дж., Блэр, А. Е., Кидд, Э. Дж., Бугерт, Дж. Дж., и Форд, В. Р. (2010). Воспаление легких и бронхоконстрикция, вызванные брадикинином: роль в воспалении, вызванном вирусом парагриппа-3, и гиперреактивности дыхательных путей . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии , 335 ( 3 ), 681–692. 10.1124/jpet.110.171876 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Чан, Дж.-В. , Юань С. , Кок К.-Х. , К, К.-В. , Chu, H., Yang, J., … Yuen, K.-Y. (2020). Семейный кластер пневмонии, связанный с новым коронавирусом 2019 года, указывающий на передачу от человека к человеку: исследование семейного кластера . Ланцет , 395 ( 10223 ), 514–523. 10.1016/s0140-6736(20)30154-9 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Чен, Н., Чжоу, М., Донг, X., Цюй, Дж., Гонг, Ф., Хань, Ю., … Чжан, ЛИ (2020). Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование . Ланцет , 395 ( 10223 ), 507–513. 10.1016/s0140-6736(20)30211-7 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ченг, К., Ян, А., Ху, X., Чжу, Д., и Лю, К. (2018). Куркумин ослабляет воспаление легких при остром повреждении легких, индуцированном липополисахаридом, в модели новорожденных крыс, активируя путь γ-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ) . Medical Science Monitor , 24 , 1178–1184. 10.12659/MSM.908714 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Цуй, Дж., Ли, Ф., и Ши, З.Л. (2019). Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов . Nature Review Microbiology , 17 ( 3 ), 181–192. 10.1038/s41579-018-0118-9 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Дай, Дж., Гу, Л., Су, Ю., Ван, К., Чжао, Ю., Чен, X., … Ли, К. (2018). Ингибирование куркумина при инфекции вирусом гриппа А и гриппозной пневмонии посредством окислительного стресса, путей TLR2/4, p38/JNK MAPK и NF-κB . Международная иммунофармакология , 54 , 177–187. 10.1016/j.intimp.2017.11.009 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Дероса, Г., Маффиоли, П., Сименталь-Мендиа, Л.Е., Бо, С., и Сахебкар, А. (2016). Влияние куркумина на концентрацию циркулирующего интерлейкина-6: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований . Фармакологические исследования , 111 , 394–404. 10.1016/j.phrs.2016.07.004 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Эке-Окоро, У.Дж., Раффа, Р.Б., Перголицци, Дж.В.-младший, Бреве, Ф., и Тейлор, Р.-младший (2018). Куркумин в куркуме: основные и клинические доказательства потенциальной роли в обезболивании . Журнал клинической фармации и терапии , 43 ( 4 ), 460–466. 10.1111/jcpt.12703 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Фан, З., Яо, Дж., Ли, Ю., Ху, X., Шао, Х., и Тянь, X. (2015). Противовоспалительное и антиоксидантное действие куркумина на острое повреждение легких в модели реперфузии кишечной ишемии у грызунов путем ингибирования пути NF-kB . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии , 8 ( 4 ), 3451–3459. Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ]  ]
  • Фарзаи, М., Зобейри, М., Парвизи, Ф., Эль-Сендуни, Ф., Мармузи, И., Кой-Баррера, Э., … Абдоллахи, М. (2018). Куркумин при заболеваниях печени: систематический обзор клеточных механизмов окислительного стресса и клиническая перспектива . Nutrients , 10 ( 7 ), 855 10.3390/nu10070855 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Феррейра, В.Х., Назли, А., Диззел, С.Е., Мюллер, К., и Каушик, К. (2015). Противовоспалительная активность куркумина защищает эпителиальный барьер слизистой оболочки половых органов от разрушения и блокирует репликацию ВИЧ-1 и ВПГ-2 . PLoS One , 10 ( 4 ), e0124903 10.1371/journal.pone.0124903 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Фаулер, А.А., Трувит, Дж.Д., Хайт, Р.Д., Моррис, П.Е., ДеУайлд, К., Придей, А., … Халквист, М. (2019). Влияние инфузии витамина С на органную недостаточность и биомаркеры воспаления и повреждения сосудов у пациентов с сепсисом и тяжелой острой дыхательной недостаточностью: рандомизированное клиническое исследование CITRIS-ALI . ДЖАМА , 322 ( 13 ), 1261–1270. 10.1001/jama.2019.11825 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Франчески Ф., Ферегалли Б., Тони С., Корнелли У., Джакомелли Л., Эггенхоффнер Р. и Белкаро Г. (2016). Новая система доставки фосфолипидов куркумина (Meriva®) сохраняет мышечную массу у здоровых пожилых людей . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук , 20 ( 4 ), 762–766. [ PubMed ]  ]
  • Гао, Дж., Тянь, З., и Ян, X. (2020). Прорыв: хлорохина фосфат продемонстрировал очевидную эффективность в лечении пневмонии, связанной с COVID-19, в клинических исследованиях . Тенденции биологических наук , 14 ( 1 ), 72–73. 10.5582/bst.2020.01047 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Gautret, P., Lagier, J.-C. , Парола, П., Хоанг, В.Т., Меддеб, Л., Майле, М., … Рауль, Д. (2020). Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования . International Journal of Antimicrobial Agents , 56 ( 1 ), 105949 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Гандади, М., и Сахебкар, А. (2017). Куркумин: эффективный ингибитор интерлейкина-6 . Текущий фармацевтический дизайн , 23 ( 6 ), 921–931. 10.2174/1381612822666161006151605 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Гауда, М.М., и Бхандари, Ю.П. (2018). Куркумин подавляет опосредованную IL-17A p53-фибринолитическую систему при остром повреждении легких, вызванном блеомицином in vivo . Журнал клеточной биохимии , 119 ( 9 ), 7285–7299. 10.1002/jcb.27026 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Гауда, М.М., и Бхандари, Ю.П. (2019). Острое повреждение легких: воспалительный путь, опосредованный IL-17A, и его регуляция куркумином . Воспаление , 42 ( 4 ), 1160–1169. 10.1007/s10753-019-01010-4 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Гауда М.М., Прабху А. и Бхандари Ю.П. (2018). Куркумин ослабляет опосредованную IL-17A экспрессию p53-PAI-1 в базальных альвеолярных эпителиальных клетках, индуцированных блеомицином . Журнал клеточной биохимии , 119 ( 2 ), 2222–2230. 10.1002/jcb.26384 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Гурвиц, Д. (2020). Блокаторы ангиотензиновых рецепторов как предполагаемые терапевтические средства против SARS-CoV-2 . Исследование разработки лекарств , 81 ( 5 ), 537–540. 10.1002/ddr.21656 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Хайдер С., Накви Ф., Табассум С., Салим С., Батул З., Садир С., … Ахмад С. (2013). Профилактические эффекты куркумина против эрозий желудка, вызванных лекарствами и голоданием, у крыс . Scientia Pharmaceutica , 81 ( 2 ), 549–558. 10.3797/scipharm.1207-17 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Хэмминг, И., Тименс, В., Бултуис, М.Л., Лели, А.Т., Навис, Г., и ван Гоор, Х. (2004). Тканевое распределение белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза ОРВИ . Журнал патологии , 203 ( 2 ), 631–637. 10.1002/path.1570 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Хе Ф., Дэн Ю. и Ли В. (2020). Коронавирусная болезнь 2019: что мы знаем? Журнал медицинской вирусологии , 92 ( 7 ), 719–725. 10.1002/jmv.25766 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Хе Ю., Чжоу Ю., Лю С., Коу З., Ли В., Фарзан М. и Цзян С. (2004). Рецептор-связывающий домен шиповидного белка SARS-CoV индуцирует сильнодействующие нейтрализующие антитела: значение для разработки субъединичной вакцины . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях , 324 ( 2 ), 773–781. 10.1016/j.bbrc.2004.09.106 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Хьюитт, М. М., Адамс, Г. Младший, Маццоне, С. Б., Мори, Н., Ю, Л., и Каннинг, Б. Дж. (2016). Фармакология вызываемого брадикинином кашля у морских свинок . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии , 357 ( 3 ), 620–628. 10.1124/jpet.115.230383 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Холшу, М.Л., ДеБолт, К., Линдквист, С., Лофи, К.Х., Висман, Дж., Брюс, Х., … Пиллаи, СК (2020). Первый случай нового коронавируса 2019 года в США . Медицинский журнал Новой Англии , 382 ( 10 ), 929–936. 10.1056/NEJMoa2001191 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Хоссейни, А., и Хоссейнзаде, Х. (2018). Противоядие или защитные эффекты Curcuma longa (куркумы) и ее активного ингредиента, куркумина, против естественной и химической токсичности: обзор . Биомедицина и фармакотерапия , 99 , 411–421. 10.1016/j.biopha.2018.01.072 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Хуанг, К.Д., Тлиба, О., Панеттьери, Р.А. младший, и Амрани, Ю. (2003). Брадикинин индуцирует выработку интерлейкина-6 в гладкомышечных клетках дыхательных путей человека: модулирование цитокинами Th2 и дексаметазоном . Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии , 28 ( 3 ), 330–338. 10.1165/rcmb.2002-0040OC [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Хуанг, К., Ван, Ю., Ли, X., Рен, Л., Чжао, Дж., Ху, Йи, … Цао, Б. (2020). Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай . Ланцет , 395 ( 10223 ), 497–506. 10.1016/s0140-6736(20)30183-5 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Хуанг, В.-К. , Чиу, В.-К. , Чуанг, Х.-Л. , Тан, Д.-В. , Ли, З.-М. , Вэй, ЛИ, … Хуан, К.-К. (2015). Влияние добавок куркумина на физиологическую усталость и физическую работоспособность у мышей . Питательные вещества , 7 ( 2 ), 905–921. 10.3390/nu7020905 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Хуэй, ДСК, и Зумла, А. (2019). Тяжелый острый респираторный синдром: исторические, эпидемиологические и клинические особенности . Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки , 33 ( 4 ), 869–889. 10.1016/j.idc.2019.07.001 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Цзя, Х. (2016). Легочный ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2) и воспалительное заболевание легких . Шок , 46 ( 3 ), 239–248. 10.1097/shk.0000000000000633 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Джонсон С., Шейх С.Б., Муниса Ф., Рашми Б. и Бхандари Ю.П. (2020). Радиационно-индуцированный апоптоз и легочный фиброз: куркумин – эффективное вмешательство? Международный журнал радиационной биологии , 96 ( 6 ), 709–717. 10.1080/09553002.2020.1739773 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Камали Агдам, М., Джафари, Н., и Эфтехари, К. (2020). Новый коронавирус у 15-дневного новорожденного с клиническими признаками сепсиса, клинический случай . Инфекционные заболевания , 52 ( 6 ), 427–429. 10.1080/23744235.2020.1747634 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Karunaweera, N., Raju, R., Gyengesi, E., & Münch, G. (2015). Растительные полифенолы как ингибиторы продукции цитокинов, индуцированной NF-κB, потенциальное противовоспалительное средство для лечения болезни Альцгеймера? Frontiers in Molecular Neuroscience , 8 , 24 10.3389/fnmol.2015.00024 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Кацумата У., Секидзава К., Уджиие Ю., Сасаки Х. и Такишима Т. (1991). Кашлевой рефлекс, индуцированный брадикинином, заметно усиливается у пациентов с кашлем, связанным с приемом каптоприла и эналаприла . Журнал экспериментальной медицины Тохоку , 164 ( 2 ), 103–109. 10.1620/tjem.164.103 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ким, Дж., Чон, С.В., Куан, Х., Чон, К.В., Чой, Дж.И., и Бэ, Х.Б. (2016). Действие куркумина ( экстракт куркумы длинной ) на острое повреждение легких, вызванное ЛПС, опосредовано активацией AMPK . Журнал анестезии , 30 ( 1 ), 100–108. 10.1007/s00540-015-2073-1 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Куба, К., Имаи, Ю., Рао, С., Гао, Х., Го, Ф., Гуан, Б., … Пеннингер, Дж. М. (2005). Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в поражении легких, вызванном коронавирусом SARS . Nature Medicine , 11 ( 8 ), 875–879. 10.1038/nm1267 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Кумари, А., Сингх, Д.К., Дэш, Д., и Сингх, Р. (2019). Интраназальный куркумин защищает от LPS-индуцированного ремоделирования дыхательных путей, модулируя экспрессию толл-подобного рецептора-4 (TLR-4) и матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9) посредством воздействия на MAP-киназы в мышиной модели . Инфламмофармакология , 27 ( 4 ), 731–748. 10.1007/s10787-018-0544-3 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Куннумаккара, А.Б., Бордолои, Д., Падмавати, Г., Мониша, Дж., Рой, Н.К., Прасад, С., и Аггарвал, Б.Б. (2017). Куркумин, золотой нутрицевтик: универсальное средство от множества хронических заболеваний . Британский журнал фармакологии , 174 ( 11 ), 1325–1348. 10.1111/bph.13621 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Куннумаккара, А.Б., Харша, К., Баник, К., Виккурти, Р., Сайло, Б.Л., Бордолой, Д., … Аггарвал, Б.Б. (2019). Является ли биодоступность куркумина проблемой для человека: уроки клинических испытаний . Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств , 15 ( 9 ), 705–733. 10.1080/17425255.2019.1650914 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Лелли, Д., Сахебкар, А., Джонстон, Т.П., и Педоне, К. (2017). Использование куркумина при легочных заболеваниях: состояние дел и перспективы на будущее . Фармакологические исследования , 115 , 133–148. 10.1016/j.phrs.2016.11.017 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ли, Б.О., Ян, Дж., Чжао, Ф., Чжи, Л., Ван, С., Лю, Л., … Чжао, Ю. (2020). Распространенность и влияние сердечно-сосудистых метаболических заболеваний на COVID-19 в Китае . Клинические исследования в кардиологии , 109 ( 5 ), 531–538. 10.1007/s00392-020-01626-9 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ли, Г., и Де Клерк, Э. (2020). Терапевтические возможности нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV) . Nature Reviews Drug Discovery , 19 ( 3 ), 149–150. 10.1038/d41573-020-00016-0 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ли, М., Ву, З., Ниу, В., Ван, Ю., Чжан, Л., Ши, Г., и Си, X. (2014). Защитный эффект куркумина против вызванного белком Mycobacterium tuberculosis 19 кДа воспаления и апоптоза в макрофагах человека . Отчеты о молекулярной медицине , 10 ( 6 ), 3261–3267. 10.3892/mmr.2014.2615 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ли, Ю. К., Бай, В. З., и Хашикава, Т. (2020). Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в развитии дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19 . Журнал медицинской вирусологии , 92 ( 6 ), 552–555. 10.1002/jmv.25728 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Лин, К.-Дж. , Чанг, Л., Чу, Х.-В. , Лин, Х.-Дж. , Чанг, П.-К. , Ван, РИЛ , … Хуан, К.‐К. (2019). Высокое усиление противовирусной активности куркумина за счет превращения в углеродные квантовые точки . Small (Weinheim an Der Bergstrasse, Germany) , 15 ( 41 ), e1902641 10.1002/smll.201902641 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Лю, З., Хуан, П., Лоу, С., Тянь, Х., Леунг, В., и Сюй, К. (2018). Профилактическое действие куркумина на побочные эффекты, вызванные химиотерапией . Frontiers in Pharmacology , 9 , 1374 10.3389/fphar.2018.01374 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Лочехин А., Серон К., Баррас А., Джованелли Э., Белузар С., Чен Ю.-Т. , … Шунериц, С. (2019). Функциональные углеродные квантовые точки как медицинская контрмера против коронавируса человека . Прикладные материалы и интерфейсы ACS , 11 ( 46 ), 42964–42974. 10.1021/acsami.9b15032 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Логанес, К., Лега, С., Брамуццо, М., Векки Бруматти, Л., Писцианц, Э., Валенсич, Э., … Маркуцци, А. (2017). Антиапоптотическое действие куркумина на модели воспалительного повреждения эпителия кишечника . Nutrients , 9 ( 6 ), 578 10.3390/nu9060578 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Лу, Р., Чжао, X., Ли, Дж., Ниу, П., Ян, Б.О., Ву, Х.,… Тан, В. (2020). Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019 года: последствия для происхождения вируса и связывания с рецептором . Ланцет , 395 ( 10224 ), 565–574. 10.1016/s0140-6736(20)30251-8 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Мэри, CPV, Виджаякумар, С., и Шанкар, Р. (2018). Металлохелатирующая способность и антиоксидантные свойства комплексов куркумин-металл — подход DFT . Журнал молекулярной графики и моделирования , 79 , 1–14. 10.1016/j.jmgm.2017.10.022 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Маттей, Массачусетс, Уэр, Л.Б., и Циммерман, Джорджия (2012). Острый респираторный дистресс-синдром . Журнал клинических исследований , 122 ( 8 ), 2731–2740. 10.1172/jci60331 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Матущак, Г. М., и Лехнер, А. Дж. (2010). Острое повреждение легких и острый респираторный дистресс-синдром: патофизиология и лечение . Медицина штата Миссури , 107 ( 4 ), 252–258. Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ]  ]
  • Мо, П., Син, Ю., Сяо, Ю., Дэн, Л., Чжао, К., Ван, Х., … Чжан, Ю. (2020). Клинические характеристики рефрактерной пневмонии COVID-19 в Ухане, Китай . Клинические инфекционные заболевания . 10.1093/cid/ciaa270 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Мобаллег Насери, М., Абади, Б., Пурмогадам, Д., Зарраби, А., Кейханвар, П., Ханбабаи, Х., … Сети, Г. (2020). Доставка куркумина с помощью наночастиц на биологической основе: обзор . Molecules , 25 ( 3 ), 689 10.3390/molecules25030689 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Могхадамтоуси С.З., Кадир Х.А., Хассандарвиш П., Таджик Х., Абубакар С. и Занди К. (2014). Обзор антибактериальной, противовирусной и противогрибковой активности куркумина . BioMed Research International , 2014 , 186864 10.1155/2014/186864 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Монтейл, В., Квон, Х., Прадо, П., Хагелькруйс, А., Виммер, Р.А., Шталь, М., … Пеннингер, Дж. М. (2020). Ингибирование инфекций SARS-CoV-2 в искусственных тканях человека с использованием растворимого человеческого ACE2 клинического уровня . Cell , 81 ( 4 ), 905–913. 10.1016/j.cell.2020.04.004 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Моррис, Г., Пури, Б.К., Уокер, А.Дж., Маес, М., Карвалью, А.Ф., Уолдер, К., … Берк, М. (2019). Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости: от патофизиологических открытий к новым терапевтическим возможностям . Pharmacological Research , 148 , 104450 10.1016/j.phrs.2019.104450 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Нассар, М.С., Бахребах, М.А., Мео, С.А., Алсуабейл, М.С., и Захер, В.А. (2018). Инфекция коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): эпидемиология, патогенез и клинические характеристики . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук , 22 ( 15 ), 4956–4961. 10.26355/eurrev_201808_15635 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Никол, Л.М., Роулендс, Д.С., Фазакерли, Р., и Келлетт, Дж. (2015). Добавка куркумина, вероятно, ослабляет отсроченную мышечную болезненность (DOMS) . Европейский журнал прикладной физиологии , 115 ( 8 ), 1769–1777. 10.1007/s00421-015-3152-6 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Оливера, А., Мур, Т.В., Ху, Ф., Браун, А.П., Сан, А., Лиотта, Д.К.,… Пейс, TWW (2012). Ингибирование сигнального пути NF-κB аналогом куркумина, 3,5-бис(2-пиридинилметилиден)-4-пиперидоном (EF31): противовоспалительные и противораковые свойства . Международная иммунофармакология , 12 ( 2 ), 368–377. 10.1016/j.intimp.2011.12.009 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Пализгир М.Т., Ахтари М., Махмуди М., Мостафаи С., Резайманеш А. и Шахрам Ф. (2018). Куркумин снижает экспрессию интерлейкина 1β и продукцию интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли альфа макрофагами М1 у пациентов с болезнью Бехчета . Иммунофармакология и иммунотоксикология , 40 ( 4 ), 297–302. 10.1080/08923973.2018.1474921 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Пандаран Судхиран, С., Джейкоб, Д., Натинга Мулакал, Дж., Гопинатан Наир, Г., Малиакель, А., Малиакель, Б., … Им, К. (2016). Безопасность, переносимость и повышенная эффективность биодоступной формы куркумина с пищевыми волокнами пажитника при профессиональном стрессе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование . Журнал клинической психофармакологии , 36 ( 3 ), 236–243. 10.1097/jcp.0000000000000508 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Панг, XF, Чжан, Л.Х., Бай, Ф., Ван, Н.П., Гарнер, Р.Э., Маккаллип, Р.Дж., и Чжао, ZQ (2015). Ослабление миокардиального фиброза куркумином опосредовано модулированием экспрессии АТ1/АТ2 рецепторов ангиотензина II и ACE2 у крыс . Дизайн лекарств, разработка и терапия , 9 , 6043–6054. 10.2147/dddt.S95333 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Прадитья Д., Кирхгоф Л., Брюнинг Дж., Рахмавати Х., Штайнманн Дж. и Штайнманн Э. (2019). Противоинфекционные свойства куркумина из золотой пряности . Frontiers in Microbiology , 10 , 912 10.3389/fmicb.2019.00912 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Прасаннан Р., Калеш К.А., Шанмугам М.К., Начияппан А., Рамачандран Л., Нгуен А.Х., … Сети Г. (2012). Ключевые сигнальные пути клеток, модулируемые зерумбоном: роль в профилактике и лечении рака . Биохимическая фармакология , 84 ( 10 ), 1268–1276. 10.1016/j.bcp.2012.07.015 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Пуар, Ю.Р., Шанмугам, М.К., Фан, Л., Арфузо, Ф., Сети, Г., и Тергаонкар, В. (2018). Доказательства участия основного фактора транскрипции NF-κB в инициации и прогрессировании рака . Биомедицины , 6 ( 3 ), 82 10.3390/biomedicines6030082 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Цянь, Г.-К. , Ян, Н.-Б. , Дин, Ф., Ма, АХИ, Ван, З.-Ю. , Шен, Ю.-Ф. , … Чен, Х.-М. (2020). Эпидемиологические и клинические характеристики 91 госпитализированного пациента с COVID-19 в Чжэцзяне, Китай: ретроспективная многоцентровая серия случаев . QJM , 113 ( 7 ), 474–481. 10.1093/qjmed/hcaa089 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Цихуэй, Л., Шунтянь, Д., Синь, З., Сяося, Ю., и Чжунпей, К. (2020). Защита куркумина от разрушения клеток поджелудочной железы, вызванного стрептозоцином, у крыс с T2D . Планта Медика , 86 ( 2 ), 113–120. 10.1055/a-1046-1404 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Цинь, К., Чжоу, Л., Ху, З., Чжан, С., Ян, С., Тао, Ю.,… Тянь, Д.С. (2020). Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с COVID-19 в Ухане . Китай. Клинические инфекционные заболевания , 71 ( 15 ), 762–768. 10.1093/cid/ciaa248 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Цинь, Ю., Лин, Л., Чен, Ю., Ву, С., Си, X., Ву, Х., … Чжун, З. (2014). Куркумин ингибирует репликацию энтеровируса 71 in vitro . Acta Pharmaceutica Sinica B , 4 ( 4 ), 284–294. 10.1016/j.apsb.2014.06.006 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Раджендран П., Ли Ф., Шанмугам М.К., Вали С., Аббаси Т., Капур С., … Сети Г. (2012). Хонокиол ингибирует преобразователь сигнала и активатор передачи сигналов транскрипции-3, пролиферацию и выживание клеток гепатоцеллюлярной карциномы через протеинтирозинфосфатазу SHP-1 . Журнал клеточной физиологии , 227 ( 5 ), 2184–2195. 10.1002/jcp.22954 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Рам А., Дас М. и Гош Б. (2003). Куркумин ослабляет вызванную аллергеном гиперреактивность дыхательных путей у сенсибилизированных морских свинок . Биологический и фармацевтический бюллетень , 26 ( 7 ), 1021–1024. 10.1248/bpb.26.1021 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Рао, резюме (2007). Регуляция ЦОГ и ЛОГ куркумином . Достижения экспериментальной медицины и биологии , 595 , 213–226. 10.1007/978-0-387-46401-5_9 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ричардс, Э.М., и Райзада, М.К. (2018). ACE2 и pACE2: пара тузов для лечения легочной артериальной гипертензии? Американский журнал респираторной и интенсивной терапии , 198 ( 4 ), 422–423. 10.1164/rccm.201803-0569ED Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Родригес-Моралес, А. Дж., Кардона-Оспина, Дж. А., Гутьеррес-Окампо, Э., Вильямисар-Пенья, Р., Ольгин-Ривера, Ю., Эскалера-Антезана, Дж. П., … Сах, Р. (2020). Клинические, лабораторные и визуализационные особенности COVID-19: систематический обзор и метаанализ . Travel Medicine and Infectious Disease , 34 , 101623 10.1016/j.tmaid.2020.101623 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сахебкар, А., Цицерон, АФГ, Симентал-Мендиа, Л.Е., Аггарвал, Б.Б., и Гупта, С.К. (2016). Куркумин снижает уровень фактора некроза опухоли-α человека: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований . Фармакологические исследования , 107 , 234–242. 10.1016/j.phrs.2016.03.026 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сети, Г., Ан, К.С., Сунг, Б., и Аггарвал, Б.Б. (2008). Пинитол воздействует на путь активации ядерного фактора каппаВ, что приводит к ингибированию генных продуктов, связанных с пролиферацией, апоптозом, инвазией и ангиогенезом . Молекулярная терапия рака , 7 ( 6 ), 1604–1614. 10.1158/1535-7163.MCT-07-2424 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Шакери Ф., Рошан Н. М. и Боскабади М. Х. (2020). Гидроэтаноловый экстракт Curcuma longa влияет на реактивность трахеи и патологию легких у крыс, сенсибилизированных овальбумином . Международный журнал исследований витаминов и питания , 90 ( 1–2 ), 141–150. 10.1024/0300-9831/a000524 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Шанмугам, М., Ране, Г., Канчи, М., Арфузо, Ф., Чиннатамби, А., Зайед, М., … Сети, Г. (2015). Многогранная роль куркумина в профилактике и лечении рака . Молекулы , 20 ( 2 ), 2728–2769. 10.3390/molecules20022728 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сингх, С., и Аггарвал, Б.Б. (1995). Активация фактора транскрипции NF-каппа B подавляется куркумином (диферулоилметаном) [исправлено] . Журнал биологической химии , 270 ( 42 ), 24995–25000. 10.1074/jbc.270.42.24995 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сивин, К.С., Ан, К.С., Онг, Т.Х., Шанмугам, М.К., Ли, Ф., Яп, В.Н., … Сети, Г. (2014). Y-токотриенол ингибирует зависимый от ангиогенеза рост гепатоцеллюлярной карциномы человека посредством отмены пути AKT/mTOR в ортотопической мышиной модели . Онкотаргет , 5 ( 7 ), 1897–1911. 10.18632/oncotarget.1876 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сивин, К.С., Мустафа, Н., Ли, Ф., Каннайян, Р., Ан, К.С., Кумар, А.П., … Сети, Г. (2014). Тимохинон преодолевает химиорезистентность и усиливает противораковые эффекты бортезомиба за счет отмены регулируемых NF-kB генных продуктов в модели ксенотрансплантата множественной миеломы на мышах . Онкотаргет , 5 ( 3 ), 634–648. 10.18632/oncotarget.1596 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Соетикно, В., Сари, С., Ул Макнун, Л., Сумбунг, Н., Рахми, Д., Пандхита, Б., … Эстунингтяс, А. (2019). Предварительное лечение куркумином улучшает повреждение почек, вызванное цисплатином, путем подавления воспаления почек и апоптоза у крыс . Исследование наркотиков , 69 ( 2 ), 75–82. 10.1055/a-0641-5148 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сулеймани, В., Сахебкар, А., и Хоссейнзаде, Х. (2018). Куркума ( Curcuma longa ) и ее основной компонент (куркумин) как нетоксичные и безопасные вещества: обзор . Phytotherapy Research , 32 ( 6 ), 985–995. 10.1002/ptr.6054 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сун, З., Сюй, Ю., Бао, Л., Чжан, Л., Ю, П., Цюй, Ю.,… Цинь, К. (2019). От SARS до MERS, привлекая внимание к коронавирусам . Вирусы , 11 ( 1 ), 59 10.3390/v11010059 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Субхашини, X., Чаухан, П.С., Кумари, С., Кумар, Дж. П., Чавла, Р., Даш, Д., … Сингх, Р. (2013). Интраназальный куркумин и его оценка на мышиной модели астмы . Международная иммунофармакология , 17 ( 3 ), 733–743. 10.1016/j.intimp.2013.08.008 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сунь, П., Лу, X., Сюй, К., Сунь, В., и Пан, Б. (2020). Понимание COVID-19 на основе текущих данных . Журнал медицинской вирусологии , 92 ( 6 ), 548–551. 10.1002/jmv.25722 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сунь, К., Цзя, Н., Ван, В., Джин, Х., Сюй, Дж., и Ху, Х. (2014). Активация SIRT1 куркумином блокирует нейротоксичность амилоида-β25-35 в нейронах коры головного мозга крыс . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях , 448 ( 1 ), 89–94. 10.1016/j.bbrc.2014.04.066 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Талебпур, М., Хадади, А., Ораи, А., и Ашраф, Х. (2020). Обоснование и дизайн реестра в справочно-образовательном медицинском центре в Тегеране, Иран: реестр Covid-19 больницы Сина (SHCo-19R) . Расширенный журнал неотложной медицины. 4 ( 2 с ), e53 10.22114/ajem.v0i0.361 [ CrossRef ]  ]
  • Тан, С.М., Ли, Ф., Раджендран, П., Кумар, А.П., Хуи, К.М., и Сети, Г. (2010). Идентификация бета-эсцина как нового ингибитора преобразователя сигнала и активатора сигнального пути транскрипции 3/янус-активируемой киназы 2, который подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии , 334 ( 1 ), 285–293. 10.1124/jpet.110.165498 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Тан, ВСД, Ляо, В., Чжоу, С., Мэй, Д., и Вонг, В.Ф. (2018). Нацеливание на ренин-ангиотензиновую систему как новую терапевтическую стратегию при легочных заболеваниях . Текущее мнение в фармакологии , 40 , 9–17. 10.1016/j.coph.2017.12.002 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Тянь С., Ху В., Ню Л., Лю Х., Сюй Х. и Сяо С.Ю. (2020). Легочная патология новой коронавирусной (COVID-19) пневмонии ранней фазы 2019 года у двух пациентов с раком легких . Журнал торакальной онкологии , 15 ( 5 ), 700–704. 10.1016/j.jtho.2020.02.010 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Tian, ​​XF, Yao, JH, Li, YH, Zhang, XS, Feng, BA, Yang, CM, & Zheng, SS (2006). Влияние ядерного фактора каппа B на экспрессию межклеточной молекулы адгезии-1 и инфильтрацию нейтрофилов при повреждении легких, вызванном ишемией/реперфузией кишечника у крыс . Всемирный журнал гастроэнтерологии , 12 ( 3 ), 388–392. 10.3748/wjg.v12.i3.388 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Трухильо Дж., Чирино Й.И., Молина-Хихон Э., Андерика-Ромеро А.С., Тапиа Э. и Педраса-Чаверри Дж. (2013). Ренопротекторный эффект антиоксиданта куркумина: последние данные . Окислительно-восстановительная биология , 1 ( 1 ), 448–456. 10.1016/j.redox.2013.09.003 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Тьяги, Н., Дэш, Д., и Сингх, Р. (2016). Куркумин ингибирует вызванное паракватом воспаление легких и фиброз путем модификации внеклеточного матрикса в мышиной модели . Инфламмофармакология , 24 ( 6 ), 335–345. 10.1007/s10787-016-0286-z [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ван ден Бранд, Дж. М., Смитс, С. Л., и Хаагманс, Б. Л. (2015). Патогенез коронавируса ближневосточного респираторного синдрома . Журнал патологии , 235 ( 2 ), 175–184. 10.1002/path.4458 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Венкатесан, Н., Пунитхавати, Д., и Бабу, М. (2007). Защита от острых и хронических заболеваний легких куркумином . Достижения экспериментальной медицины и биологии , 595 , 379–405. 10.1007/978-0-387-46401-5_17 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ван, С., Сян, Йи, Фанг, В., Чжэн, Ю, Ли, Б., Ху, Ю., … Ян, Р. (2020). Клинические особенности и лечение пациентов с COVID-19 на северо-востоке Чунцина . Журнал медицинской вирусологии , 92 ( 7 ), 797–806. 10.1002/jmv.25783 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ван Ю., Шанг Дж., Грэм Р., Барик Р.С. и Ли Ф. (2020). Распознавание рецепторов новым коронавирусом из Уханя: анализ, основанный на десятилетних структурных исследованиях коронавируса SARS . Journal of Virology , 94 ( 7 ), 10.1128/jvi.00127-20 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ван, Д., Ху, Б.О., Ху, К., Чжу, Ф., Лю, X., Чжан, Дж., … Пэн, З. (2020). Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане . Китай. ДЖАМА , 323 ( 11 ), 1061–1069. 10.1001/jama.2020.1585 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ван, X., Ан, X., Ван, X., Бао, К., Ли, Дж., Ян, Д., и Бай, К. (2018). Куркумин улучшал вызванное вентилятором повреждение легких у крыс . Биомедицина и фармакотерапия , 98 , 754–761. 10.1016/j.biopha.2017.12.100 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ван, Ю., Тан, К., Дуань, П., и Ян, Л. (2018). Куркумин как терапевтическое средство для блокирования активации NF-κB при язвенном колите . Иммунофармакология и иммунотоксикология , 40 ( 6 ), 476–482. 10.1080/08923973.2018.1469145 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ван З., Ян Б., Ли К., Вэнь Л. и Чжан Р. (2020). Клинические особенности 69 случаев заболевания коронавирусом 2019 года в Ухане . Китай. Клинические инфекционные заболевания , 71 ( 15 ), 769–777. 10.1093/cid/ciaa272 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Вен, К.-К. , Куо, Ю.-Х. , Ян, Дж.-Т. , Лян, П.-Х. , Ван С.-Ю. , Лю, Х.-Г. , … Ян, Н.-С. (2007). Конкретные растительные терпеноиды и лигноиды обладают мощной противовирусной активностью против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома . Журнал медицины и химии , 50 ( 17 ), 4087–4095. 10.1021/jm070295s [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Wrapp, D., Wang, N., Corbett, KS, Goldsmith, JA, Hsieh, C.-L. , Абиона, О., … Маклеллан, Дж. С. (2020). Крио-ЭМ структура пика 2019-nCoV в конформации префузии . Наука , 367 ( 6483 ), 1260–1263. 10.1126/science.abb2507 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ву Ф., Чжао С.У., Ю Б., Чен Ю.-М. , Ван, В., Сонг, З.-Г. , … Чжан, Ю.-З. (2020). Новый коронавирус связан с респираторным заболеванием человека в Китае . Природа , 579 ( 7798 ), 265–269. 10.1038/s41586-020-2008-3 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ву, З., и Макгуган, Дж. М. (2020). Характеристики вспышки коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) в Китае и важные уроки: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72 314 случаях . JAMA , 323 ( 13 ), 1239 10.1001/jama.2020.2648 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сяо, X., Ян, М., Сунь, Д., и Сунь, С. (2012). Куркумин защищает от острого повреждения легких у крыс, вызванного сепсисом . Journal of Surgical Research , 176 ( 1 ), e31–39 10.1016/j.jss.2011.11.1032 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сюй Ф., Дяо Р., Лю Дж., Канг Ю., Ван С. и Ши Л. (2015). Куркумин ослабляет острое повреждение легких, вызванное золотистым стафилококком . Клинический респираторный журнал , 9 ( 1 ), 87–97. 10.1111/crj.12113 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сюй Ф., Линь С.Х., Ян Ю.З., Го Р., Цао Дж. и Лю К. (2013). Влияние куркумина на острое повреждение легких, вызванное сепсисом, на крысиной модели посредством ингибирования пути TGF-β1/SMAD3 . Международный журнал иммунофармакологии , 16 ( 1 ), 1–6. 10.1016/j.intimp.2013.03.014 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Сюй Ю. и Лю Л. (2017). Куркумин облегчает активацию макрофагов и воспаление легких, вызванное инфекцией вируса гриппа, путем ингибирования сигнального пути NF-κB . Грипп и другие респираторные вирусы , 11 ( 5 ), 457–463. 10.1111/irv.12459 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Xu, Z., Shi, L., Wang, Y., Zhang, J., Huang, L., Zhang, C., … Wang, F.-S. (2020). Патологические признаки COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом . Lancet Respiratory Medicine , 8 ( 4 ), 420–422. 10.1016/s2213-2600(20)30076-x Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Яо, К., Йе, С., Ван, Л., Гу, Дж., Фу, Т., Ван, Ю., … Го, Ю. (2013). Защитный эффект куркумина при дисфункции кишечника, вызванной химиотерапией . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии , 6 ( 11 ), 2342–2349. Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ]  ]
  • Йимам, М., Ли, Ю.-К. , Мур, Б., Цзяо, П., Хонг, М., Нам, Дж.-Б. , … Цзя, Ци (2016). Обезболивающее и противовоспалительное действие UP1304, растительного композита, содержащего стандартизированные экстракты Curcuma longa и Morus alba Журнал интегративной медицины , 14 ( 1 ), 60–68. 10.1016/s2095-4964(16)60231-5 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Ю, Ф., Ду, Л., Ойциус, Д.М., Пан, К., и Цзян, С. (2020). Меры по диагностике и лечению инфекций, вызванных новым коронавирусом, вызвавшим вспышку пневмонии, возникшую в Ухане, Китай . Микробы и инфекции , 22 ( 2 ), 74–79. 10.1016/j.micinf.2020.01.003 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Юань Дж., Лю Р., Ма Ю., Чжан З. и Се З. (2018). Куркумин ослабляет воспаление дыхательных путей и переформирование дыхательных путей путем ингибирования передачи сигналов nf-κb и ЦОГ-2 у мышей с ХОБЛ, вызванных сигаретным дымом . Воспаление , 41 ( 5 ), 1804–1814. 10.1007/s10753-018-0823-6 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Чжан, Х., Пеннингер, Дж.М., Ли, Ю., Чжун, Н., и Слуцкий, А.С. (2020). Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) как рецептор SARS-CoV-2: молекулярные механизмы и потенциальная терапевтическая мишень . Медицина интенсивной терапии , 46 ( 4 ), 586–590. 10.1007/s00134-020-05985-9 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Чжоу П., Ян С.-Л. , Ван, X.-G. , Ху, Б., Чжан, Л., Чжан, В., … Ши, З.-Л. (2020). Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом вероятного происхождения от летучих мышей . Природа , 579 ( 7798 ), 270–273. 10.1038/s41586-020-2012-7 бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Чжу, Дж.-Ю. , Yang, X., Chen, Y., Jiang, YE, Wang, S.-J. , Ли, Ю., … Хань, Х.-Ю. (2017). Куркумин подавляет стволовые клетки рака легких путем ингибирования путей Wnt/β-catenin и sonic hedgehog . Phytotherapy Research , 31 ( 4 ), 680–688. 10.1002/ptr.5791 [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Чжу, Н.А., Чжан, Д., Ван, В., Ли, X., Ян, Б.О., Сонг, Дж.,… Тан, В. (2020). Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019 г. Медицинский журнал Новой Англии , 382 ( 8 ), 727–733. 10.1056/NEJMoa2001017 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
  • Зумла, А., Чан, Дж.Ф., Ажар, Э.И., Хуэй, Д.С., и Юэн, К.Ю. (2016). Коронавирусы – открытие лекарств и терапевтические возможности . Обзоры природы. Открытие наркотиков , 15 ( 5 ), 327–347. 10.1038/nrd.2015.37 Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
Ссылка на основную публикацию