Препарат для алкилирования ДНК может улучшить результаты у подростков и молодых людей с опухолями центральной нервной системы

7 октября 2021 г.

ФИЛАДЕЛЬФИЯ. В клиническом исследовании фазы II препарат 4-деметил-4-холестерилоксикарбонилпенкломедин (DM-CHOC-PEN) улучшил выживаемость некоторых подростков и молодых взрослых (AYA) пациентов с раком центральной нервной системы, согласно результатам, представленным на AACR-NCI-EORTC Виртуальная Международная конференция по молекулярным мишеням и рак Therapeutics , состоявшаяся 7-10 октября 2021.

«Подростки и молодые люди с раком центральной нервной системы представляют собой новую группу пациентов, для которых у нас не было возможности лечения», — сказал Ли Рой Морган, доктор медицины , адъюнкт-профессор медицины в Университете Тулейна и генеральный директор DEKK. -TEC Inc. «Мы рады, что можем использовать DM-CHOC-PEN для лечения пациентов, которые падают между трещинами, потому что они слишком стары, чтобы обращаться к педиатру, и слишком молоды, чтобы обращаться к онкологу общего профиля».

AYAs, определяемые как люди в возрасте от 15 до 39 лет, диагностируют около 200 000 случаев рака в год и сталкиваются с уникальными физическими, социальными и финансовыми проблемами по сравнению с больными раком в детстве или старше. Морган объяснил, что с потенциально оставшимися десятилетиями жизни долгосрочные побочные эффекты, включая токсичность для почек, печени и репродуктивных органов, являются серьезной проблемой для этих пациентов, поэтому разработка хорошо переносимых терапевтических средств особенно важна для этого сообщества. .

Кроме того, около 10 процентов раковых заболеваний AYA поражают центральную нервную систему либо в виде первичной опухоли, либо в виде метастазов. Гематоэнцефалический барьер предотвращает проникновение многих лекарств в эти опухоли, ограничивая существующие терапевтические возможности хирургическим вмешательством, лучевой терапией и некоторыми видами химиотерапии.

Морган и его коллеги ранее разработали DM-CHOC-PEN, который повреждает ДНК, размещая алкилирующие группы на гуаниновых и цитозиновых основаниях. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и избирательно поглощается переносчиком, часто сверхэкспрессируемым в раковых клетках. Селективный к опухолям характер DM-CHOC-PEN предполагает, что он может иметь ограниченную токсичность вне мишени, что было подтверждено исследованиями на взрослых.

В этом испытании исследователи приняли участие 19 пациентов с AYA с различными типами опухолей, которые либо начинались, либо метастазировали в центральную нервную систему. Они вводили 98,7 мг / м 2 DM-CHOC-PEN пациентам с нормальной функцией печени или 75 мг / м 2 пациентам с нарушением функции печени один раз каждые 21 день. На сегодняшний день исследователи наблюдали полный ответ у двух пациентов, частичный ответ у трех пациентов и стабильное заболевание у одного пациента. Три пациента с реактивным заболеванием все еще проходят лечение через 12, 59 и более 72 месяцев.

Морган и его коллеги также оценили токсичность DM-CHOC-PEN у этих пациентов. Не наблюдалось серьезных токсических эффектов (степень 3 или выше), а также когнитивной, печеночной, гематологической, сердечной, почечной или желудочно-кишечной дисфункции любой степени. Морган предположил, что отсутствие токсичности может служить хорошим предзнаменованием для его переносимости в сочетании с другими методами лечения.

«У некоторых из этих пациентов были другие опухоли вне нервной системы, и их врачи объединили DM-CHOC-PEN с другим лекарством. Пока мы не наблюдали токсичности, и мы только что закончили испытание, показавшее, что он также усиливает радиацию, предполагая, что DM-CHOC-PEN можно безопасно комбинировать с другими лекарствами », — сказал Морган.

Кроме того, они обнаружили, что DM-CHOC-PEN имеет более длительный период полужизни в плазме пациентов с AYA, чем в плазме пациентов старше 60 лет; он выявлялся в течение 50 дней у пациентов с AYAs, но менее 21 дня у пожилых людей, что свидетельствует о пролонгированном эффекте у более молодых пациентов.

Ограничения этого исследования включают небольшой размер выборки, а также исключение пациентов с аномальными показателями крови или изнурительными сопутствующими заболеваниями.

Это исследование финансировалось Национальным институтом рака и Национальным институтом общих медицинских наук Национальных институтов здравоохранения. Морган является генеральным директором DEKK-TEC Inc., разработчика DM-CHOC-PEN.

Ссылка на основную публикацию