Ингибитор TRK эффективен при первичных опухолях ЦНС

- Годовая ОВ при приеме ларотректиниба составила 85%.
от Ed Susman , соавтор, MedPage Сегодня 

Согласно анализу двух исследований, ингибитор TRK ларотректиниб (Vitrakvi) проявил активность у пациентов с опухолями первичной центральной нервной системы (ЦНС) с положительным слиянием TRK.

Среди 33 пациентов с первичными опухолями ЦНС медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута в течение 16,5 месяцев наблюдения, а показатель ОВ в течение 1 года составил 85%, сообщил Себастьян Перро, доктор медицины, CHU Sainte-Justine University. Больница в Монреале.

Средняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 18,3 месяца, а показатель выживаемости без прогрессирования заболевания — 56%.

Ларотректиниб активен в этой «популяции с высокой неудовлетворенной потребностью в приемлемых целевых терапевтических вариантах», — сказал Перро во время презентации на виртуальном ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) .

Среди пациентов с глиомами ЦНС частота объективного ответа (ЧОО) — первичная конечная точка — составила 26% (95% ДИ 9-51%) у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности и 38% (95% ДИ 9-76 %) у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности.

Несмотря на то, что ЧОО не были особенно высокими, время до ответа составляло всего 1,9 месяца, и все это были пациенты, прошедшие интенсивное предварительное лечение, отметил Джайшри Блейкли, доктор медицины из Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, обсуждавший ASCO.

Однако контроль опухолей сопровождался высоким уровнем нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением. В то время как большинство НЯ относились к 1 или 2 степени, около 39% пациентов испытывали явления 3/4 степени. Не было явлений 5 степени или летальных исходов из-за НЯ, возникших в результате лечения. Ни один из пациентов не прекратил лечение из-за НЯ. Двум пациентам потребовалось снижение дозы, а 11 пациентам пришлось пропустить прием.

Перро отметил, что ларотректиниб очень эффективен против рака, положительного на слияние TRK. Слияния генов NTRK кодируют химерные белки TRK, которые конститутивно активны и действуют как онкогенные факторы в большом количестве солидных опухолей у взрослых и детей. По его словам, слияния обнаруживаются примерно в 1% всех солидных опухолей и примерно в 2% первичных опухолей головного мозга у взрослых.

Perreault и его коллеги проанализировали данные двух испытаний: NAVIGATE (1) , в которое вошли девять пациентов в возрасте от 12 лет и старше с развитыми солидными опухолями, позитивными по слиянию TRK; и SCOUT(2), в который вошли 24 пациента в возрасте до 21 года с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями или опухолями ЦНС.

Из 33 пациентов, включенных в анализ, средний возраст составлял 8,9 года, 52% составляли мужчины. У 27 пациентов были глиомы, из которых 58% были высокой степени, а 24% — низкой. Слияния NTRK2 были наиболее распространенными и обнаруживались у 73% пациентов.

Перро сказал, что для успеха двух испытаний потребовалось провести генетическое тестирование слияний генов NTRK у пациентов всех возрастов с первичными опухолями ЦНС.

Хотя это может быть похоже на поиск иголки в стоге сена, «исследования показывают поистине замечательную скорость ответа, когда соответствующая терапия применяется к правильному варианту», — сказал Блейкли.

«Эти исследования доказывают, что существует подмножество опухолей центральной нервной системы, которые возбуждаются определенными целевыми путями», — отметила она. «Эти нацеленные опухоли очень редки; они требуют, чтобы медицинская бригада провела специальное молекулярное тестирование, чтобы показать, что вариант поддается обнаружению и нацеливанию, но это того стоит, потому что долгосрочная скорость ответа и клиническая польза могут быть просто замечательно. »

«С другой стороны, — добавила она, — эти препараты требуют постоянного использования и обладают профилями токсичности, которые могут существенно повлиять на качество жизни».

1.clinicaltrials.gov "A Study to Test the Effect of the Drug Larotrectinib in Adults and Children With NTRK- 
fusion Positive Solid Tumors (NAVIGATE)"(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576431)
2.Theodore W Laetsch , Steven G DuBois , Leo Mascarenhas , Brian Turpin , Noah Federman , 
Catherine M Albert , Ramamoorthy Nagasubramanian , Jessica L Davis , Erin Rudzinski , 
Angela M Feraco , Brian B Tuch , Kevin T Ebata , Mark Reynolds , Steven Smith , Scott Cruickshank 8, Michael C Cox,
Alberto S Pappo , Douglas S Hawkins  "Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 
results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study"(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29606586/)
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector