Новый режим химиоиммунотерапии при детской нейробластоме впечатляет

Новый режим химиоиммунотерапии при детской нейробластоме впечатляет

Улучшение результатов у детей с недавно диагностированной нейробластомой высокого риска, получавших химиоиммунотерапию: обновленные результаты исследования фазы II с использованием hu14.18K322A

 

По словам исследователей, добавление нового антитела против GD2 (hu14.18K322A) к индукционной химиотерапии для детей с недавно диагностированной нейробластомой высокого риска дало впечатляющие результаты выживания и улучшило ранние ответы по сравнению с историческими ориентирами.

В одноэтапном исследовании фазы II показатель выживаемости без событий (EFS) через 3 года достиг 73,7% среди подлежащих оценке пациентов (95% ДИ 60,0-83,4), в то время как общая выживаемость составила 86,0% (95% ДИ 73,8-92,8). по словам Уэйна Л. Фурмана, доктора медицины из Детской исследовательской больницы Св. Джуда в Мемфисе, штат Теннесси.

Эти результаты сопровождались результатами, показывающими ответ у двух третей пациентов после первых двух циклов химиоиммунотерапии, что является значительным улучшением по сравнению с исторической группой детей, получавших только идентичную химиотерапию, заявили они в Журнале клинической онкологии .

Результаты выживания были «почти невероятными», сказал Фурман MedPage Today . «Я занимаюсь этим почти 40 лет и никогда не видел ничего подобного. Первые подсказки были ранними ответами. Сканирование этих детей MIBG — которое является наиболее чувствительным сканированием этой опухоли — очистит очень рано просыпается у многих пациентов «.

«Но это ничего не значит, если опухоль все же вернется», — добавил он. «И пока что EFS держит».

Хотя исследователи признали, что данные EFS были получены из небольшой выборки из 63 пациентов, подлежащих оценке, они сказали, что они выгодно отличаются от недавних испытаний, которые продемонстрировали 3-летние показатели EFS в диапазоне от 32% до 55,6% в этой популяции.

Лечение нейробластомы высокого риска включает индукционную терапию; консолидация с применением высоких доз химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток; лучевая терапия; и лечение после консолидации изотретиноином и моноклональным антителом динутуксимаб (Unituxin), нацеленным на дизиалоганглиозид GD2.

Основываясь на доклинических исследованиях и клинических исследованиях у взрослых, показывающих, что одновременная химиотерапия моноклональными антителами обеспечивает аддитивные или синергетические преимущества, Фурман и его коллеги предположили, что включение антитела против GD2   на протяжении всей терапии для лечения нейробластомы высокого риска улучшит клинические ответы и результаты.

Однако одна из основных проблем с динутуксимабом — и со всем классом анти-GD2-антител — заключается в том, что пациенты испытывают невропатическую боль во время инфузий. В случае динутуксимаба среднее время инфузии составляет 10 часов, сказал Фурман, в течение которых пациенты постоянно получают обезболивающие.

По словам Фурмана, Hu14.18K322A был разработан для уменьшения боли, связанной с комплементом. «Теперь мы знаем, что это еще не все. Это все еще вызывает боль, и нам все еще нужны обезболивающие, но мы можем дать их намного быстрее. Более половины детей в исследовании получили [hu14.18K322A] более 4 часов, в отличие от 10 с динутуксимабом ».

Он добавил, что hu14.18K322A можно вводить в более высоких дозах. «Доза, которую динутуксимаб может переносить большинство детей, составляет 17,5 мг / м 2 , в отличие от 40 мг / м 2, которую мы дали в этом исследовании».

Из 64 пациентов, включенных в это исследование, 63 имели поддающееся измерению или оценке заболевание на момент включения в исследование. Средний возраст составлял 3,1 года, 58% составляли мужчины, а две трети были белыми. Большинство (n = 56) имели стадию IV Международной системы определения стадий нейробластомы (INSS) или стадию M Международной группы риска нейробластомы.

Авторы отметили, что в исследовании COG ANBL02P1 исследователи сообщили о 40% частичном ответе после двух циклов индукционной терапии (циклофосфамид и топотекан) у пациентов из группы высокого риска. Этот ответ был подобен тому, который наблюдался в исследовании ANBL0532, в котором пациенты получали тот же режим индукции.

В этом исследовании использовался тот же режим индукции, что и в двух других исследованиях. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить показатели ответа после первых двух циклов химиоиммунотерапии — циклофосфамида, топотекана и hu14.18K322A, за которым следовали гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и интерлейкин-2 — с уровнем раннего ответа, наблюдаемым в других исследованиях. EFS был добавлен в качестве основной цели, когда количество ответов превысило контрольный показатель активности в промежуточном анализе.

Из детей в исследовании, оцениваемых на предмет раннего ответа, 42 (66,7%, 95% ДИ 55,0-78,3) испытали частичные ответы или лучше, что, по мнению авторов, было значительным улучшением по сравнению с 39,1% (95% ДИ 35,3-43,0). продемонстрировано в ANBL0532.

В конце индукции у 60 из 62 оцениваемых пациентов (96,8%) были частичные ответы или лучше (95% ДИ 88,8–99,6). Во время индукции ни у одного пациента не наблюдалось прогрессирования заболевания.

По состоянию на 4 ноября 2020 г. 54 из 64 пациентов были живы со средним сроком наблюдения 4,3 года (диапазон 1,1-6,7 года) для 48 пациентов, у которых не было событий.

«Эти результаты, если они будут подтверждены в более крупном исследовании, могут изменить стандарт лечения детей с нейробластомой [высокого риска]», — заключила группа Фурмана.

 

 

 

 

 

 

Ссылка на основную публикацию