Servier объявляет о многообещающих данных фазы 1 для применения ворасидениба при мутантной глиоме низкой степени злокачественности IDH, опубликованных в журнале Clinical Cancer Research

Servier объявляет о многообещающих данных фазы 1 для применения ворасидениба при мутантной глиоме низкой степени злокачественности IDH, опубликованных в журнале Clinical Cancer Research

 

Испытание фазы I ингибитора IDH1 / 2 ворасидениба при рецидивирующей не усиливающейся глиоме показало благоприятный профиль безопасности, частоту объективного ответа 18% и среднюю выживаемость без прогрессирования 3,1 года, сообщил Сервье.

Первая рукопись Сервье с клиническими данными по глиоме демонстрирует благоприятный профиль безопасности и обнадеживает предварительную активность ворасидениба у пациентов с мутантом изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 (IDH1 / 2), не приводящим к усилению глиомы низкой степени злокачественности.

Ворасидениб продемонстрировал противоопухолевую активность и длительный контроль заболевания, с частотой объективного ответа 18% и средней выживаемостью без прогрессирования 3,1 года в когорте ранее леченных глиомы с рецидивирующим неизлечимым заболеванием.

Глобальное исследование ворасидениба, позволяющее зарегистрировать 3-ю фазу, в настоящее время включает пациентов с остаточной или рецидивирующей глиомой низкой степени злокачественности с мутантной IDH 2 степени.

БОСТОН, штат Массачусетс, 16 июня 2021 г. — Servier, растущий лидер в области онкологии, приверженный идее обещания завтрашнего дня пациентам, которых мы обслуживаем, сегодня объявил, что  Clinical Cancer Research  опубликовал данные своего исследования фазы 1, посвященного оценке монотерапии ворасиденибом. мутант изоцитратдегидрогеназы (IDH) с развитыми солидными опухолями, включая глиому низкой степени злокачественности. Ворасидениб является исследуемым пероральным селективным двойным ингибитором мутантных ферментов IDH1 и IDH2, проникающим в мозг.

В первом исследовании на людях (NCT02481154) ворасидениб продемонстрировал как благоприятный профиль безопасности при дозах <100 мг один раз в сутки, так и предварительную клиническую активность при рецидивирующей или прогрессирующей мутантной глиоме низкой степени злокачественности по IDH1 / 2. Данные исследования продемонстрировали медианную выживаемость без прогрессирования 36,8 месяцев (3,1 года) [95% доверительный интервал (ДИ), 11,2–40,8 месяцев] для пациентов с глиомой низкой степени злокачественности без прогрессирования. Определенная протоколом частота объективного ответа по критериям оценки ответа в нейроонкологии для LGG (RANO-LGG) у пациентов с неусиливающейся глиомой низкой степени злокачественности составила 18% (один частичный ответ, три второстепенных ответа). Исследовательская оценка объемов опухоли показала устойчивое уменьшение опухоли у нескольких пациентов с глиомой низкой степени злокачественности без улучшения.

«Учитывая токсичность, связанную с химиотерапией и лучевой терапией, остается значительная неудовлетворенная потребность в улучшении вариантов лечения пациентов, живущих с мутантной глиомой низкой степени злокачественности по IDH», — сказал Тим Клогези, доктор медицинских наук, Медицинская школа Дэвида Геффена, кафедра неврологии Университета Калифорния, Лос-Анджелес, исследователь фазы 1 исследования. «Эти первые результаты подтверждают потенциальную пользу ворасидениба и дальнейшее изучение более целенаправленных методов лечения».

Мутации метаболических ферментов IDH1 / 2 встречаются примерно у 80% пациентов с глиомами низкой степени злокачественности. Стандартное лечение глиом низкой степени злокачественности включает резекцию опухоли с последующей лучевой и химиотерапией, если это необходимо. Это лечение не является лечебным, и текущая терапия связана с краткосрочной и долгосрочной токсичностью, при этом у большинства пациентов наблюдается рецидив заболевания и прогрессирование до более высокой степени опухоли. В этом исследовании ворасидениб продемонстрировал благоприятный профиль безопасности. Ограничивающая дозу токсичность повышенных трансаминаз возникала при дозах ≥100 мг и была обратимой.

«Мы рады объявить о публикации нашей первой рукописи клинических данных по глиоме в Clinical Cancer Research , подчеркивающей потенциальную пользу ворасидениба при мутантной глиоме низкой степени злокачественности по IDH», — сказала Сьюзан Пандия, доктор медицины, вице-президент по клиническим разработкам, руководитель отдела Глобальное развитие метаболизма рака, Servier Pharmaceuticals. «Эти данные служат дополнительной поддержкой для нашего исследования INDIGO фазы 3, позволяющего регистрировать, по оценке активности ворасидениба на ранней стадии заболевания, когда отсрочка необходимости более агрессивного лечения может принести значительную пользу пациентам».

Ворасидениб в настоящее время оценивается в исследовании INDIGO фазы 3, позволяющем регистрировать, как потенциальное средство для лечения пациентов с остаточной или рецидивирующей глиомой 2 степени низкой степени злокачественности (NCT04164901).

Фаза 1 Исследование повышения дозы ворасидениба

Ворасидениб, исследуемый пероральный, селективный, проникающий в мозг двойной ингибитор мутантных ферментов IDH1 и IDH2, оценивается в качестве единственного агента в продолжающемся испытании фазы 1 с увеличением дозы на мутантных солидных опухолях IDH1 / 2 на поздней стадии (n = 93) , включая глиому (n = 52). Ворасидениб вводили перорально один раз в день 28-дневными циклами до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Набор был завершен в июне 2017 года (NCT02481154).

Фаза 3 исследования ворасидениба INDIGO

Ворасидениб, исследуемый пероральный, селективный, проникающий в мозг двойной ингибитор мутантных ферментов IDH1 и IDH2, в настоящее время оценивается в исследовании INDIGO фазы 3, позволяющем регистрировать, в качестве потенциального средства лечения пациентов с остаточной или рецидивирующей глиомой 2 степени низкой степени злокачественности. (NCT04164901).

 О глиоме

Глиома представляет собой опухоль различной степени агрессивности, от более медленного роста (глиома низкой степени злокачественности) до быстро прогрессирующей (глиома высокой степени злокачественности — мультиформная глиобластома). Усиление опухоли — это характеристика изображения, оцениваемая с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), и опухоли с более высокой степенью вероятности будут иметь высокую степень злокачественности.

Общие симптомы глиомы включают судороги, нарушение памяти, сенсорную недостаточность и неврологический дефицит. Долгосрочный прогноз плохой, и независимо от лечения у большинства пациентов с глиомами низкой степени злокачественности будет рецидив заболевания, который со временем будет прогрессировать. Приблизительно 11000 пациентов с глиомой низкой степени злокачественности ежегодно диагностируются в США и ЕС, и примерно у 80% имеется мутация IDH.

 

О Сервье

Сервье — это глобальная фармацевтическая группа, управляемая фондом. Обладая сильным международным присутствием в 150 странах и общим доходом в 4,7 миллиарда евро в 2020 году, Servier насчитывает 22 500 сотрудников по всему миру. Servier — это независимая группа, которая ежегодно инвестирует более 20% доходов своей торговой марки в исследования и разработки. Для ускорения терапевтических инноваций на благо пациентов Группа стремится к открытым и совместным инновациям с академическими партнерами, фармацевтическими группами и биотехнологическими компаниями. Он также объединяет голос пациента в основу его деятельности.

Компания Servier Group, являющаяся лидером в области кардиологии, стремится стать признанным и инновационным игроком в области онкологии. Его рост основан на постоянной приверженности сердечно-сосудистым и метаболическим заболеваниям, онкологии, иммуно-воспалительным и нейродегенеративным заболеваниям. Чтобы способствовать доступу к медицинскому обслуживанию для всех, Servier Group также предлагает ряд качественных непатентованных лекарств, охватывающих большинство патологий.

Дополнительная информация:  www.servier.com 

Ссылка на основную публикацию