Этот ген рака груди менее известен, но почти так же опасен
PALB2 не так хорошо известен, как BRCA, но мутации этого гена могут повысить риск рака груди у женщины почти в такой же степени.
В течение многих лет женщины с раком груди в своих семьях проходили тестирование на наличие мутаций в двух генах, известных как BRCA1 и BRCA2, чтобы определить, есть ли у них резко повышенный риск заболевания.
Теперь врачи все чаще рекомендуют всем, кто прошел тестирование до 2014 года, снова пройти генетическое тестирование — чтобы найти другую мутацию, гораздо менее известную.
Он связан с геном PALB2, и люди, у которых есть мутация, имеют почти такой же высокий риск заболеть раком груди, как и те, у кого есть мутации BRCA. Подобно мутации BRCA, эта мутация также увеличивает риск рака яичников и поджелудочной железы.
Любой, кто сейчас пройдет генетический тест на рак груди, скорее всего, будет проверен на мутации PALB2, которые, как было обнаружено в 2014 году, значительно повышают риск рака груди . Но многие пациенты, прошедшие скрининг до 2014 года, не были проверены на него и могут иметь ложное чувство безопасности, если окажется, что у них нет мутаций BRCA, говорят эксперты по раку груди.
Даже сейчас немногие пациенты слышали об этом гене, а BRCA знаком многим.
«Оценка риска наследственного рака молочной железы должна выходить за рамки BRCA1 и BRCA2 и включать такие гены, как PALB2», — сказал доктор Питер Халик, медицинский директор Центра персонализированной медицины Марка Р. Нимана в системе здравоохранения Университета Нортшор в Эванстоне, штат Иллинойс. «Повышение осведомленности с врачами и пациентами имеет решающее значение, иначе пациенты получают неполную генетическую оценку ».
Этой весной крупная ассоциация медицинских генетиков выпустила новое руководство для пациентов и врачей, в котором рекомендовалось обследовать женщин с мутациями PALB2 так же, как и пациентов с мутациями BRCA, и что, в зависимости от семейного анамнеза, мастэктомия может быть вариантом для снижения риска в некоторых случаях. пациенты.
В руководстве, выпущенном Американским колледжем медицинской генетики и геномики, мутация PALB2 названа «третьим по важности геном рака груди после BRCA1 и BRCA2». Рекомендации Национальной комплексной онкологической сети, а также медицинской генетической организации предлагают женщинам с мутацией PALB2 делать МРТ груди и маммограммы, чередующиеся каждые шесть месяцев. Руководство было основано на данных, прошедших экспертную оценку глобальной группы экспертов в области генетики рака.
Доктор Халик сказал, что риск развития рака груди был на 40-60 процентов выше среди женщин с мутацией PALB2, аналогично риску от BRCA.
«Реальность такова, что мы все в чём-то рискуем, дело только в том, есть ли у нас такая линия видимости. Это настоящая проблема осведомленности », — сказал доктор Халик. «Теперь люди могут включать PALB2 в свой план медицинского обслуживания вместе со структурированными инструментами семейно-исторической деятельности.
У матери Сьюзан Карник был рак груди много лет назад, и генетическое тестирование не показало мутации BRCA. У 55-летней г-жи Карник из Кристал-Лейк, штат Иллинойс, был кальциноз груди, и каждые шесть месяцев ей делали маммографию и МРТ, когда ее врач предложил генетическое тестирование. Это показало, что у нее PALB2.
Посоветовавшись с онкологом из группы высокого риска, она сделала выбор в пользу профилактической мастэктомии. После операции патология показала, что у нее был рак груди первой стадии в одной груди и пять предраковых поражений в другой, несмотря на наблюдение каждые шесть месяцев.
«Мой врач сказал, что он счастлив, что я даже не подождала месяц или два», — сказала г-жа Карник. «Мне не нужна была химиотерапия или лучевая терапия».
Она участвует в программе профилактики рака поджелудочной железы в Университете Висконсина и будет проходить обследование. Поскольку ранее она перенесла гистерэктомию для лечения доброкачественных кист яичников, рак яичников не вызывает беспокойства.
«Я была так благодарна за это генетическое тестирование», — сказала она. «Это было напряженно и страшно, но, боже мой, мне сделали операцию по спасению жизни, и я бы не знал».
Доктор Дуглас Р. Стюарт, соавтор нового руководства, сказал, что PALB2 иногда называют «BRCA3, учитывая его важность в риске рака груди». Он добавил, что люди с мутацией «сталкиваются со сложными вопросами, особенно об их личном риске развития рака груди, яичников и поджелудочной железы, а также о том, как управлять этим риском».
Эверетт Лалли, генетический консультант из Seattle Cancer Care Alliance, сказал, что это не только семейный анамнез, но и психологические соображения. Он сказал, что женщинам, у которых есть родственники первой степени с раком груди, вероятно, будет легче выбрать двустороннюю мастэктомию, чем женщинам с мутацией PALB2 и не болеющей раком груди в анамнезе.
Мутация BRCA получила широкую огласку в 2013 году, когда актриса Анджелина Джоли перенесла профилактическую мастэктомию, узнав о ней. У ее матери был рак груди, и она умерла в возрасте 56 лет от рака яичников.
Исторически сложилось так, что когда генетическое тестирование было более дорогим, проводилось целевое тестирование. Сегодня, по словам доктора Халика, тестирование намного дешевле, и для женщин с признаками рака груди часто проводятся широкие скрининговые панели, которые включают PALB2 и другие гены рака. Но он отметил, что генетическим тестированием в целом пока недостаточно женщин.
По данным Национального института рака, в течение своей жизни вероятность развития рака груди у женщин составляет около 12 процентов, а вероятность развития рака яичников — 1,2 процента.
В отличие от BRCA1 и BRCA2, которые часто встречаются у еврейского населения ашкенази, PALB2 не связан с группой ашкенази. Некоторые исследования обнаружили связь PALB2 с финскими и французскими канадскими и греческими женщинами, но эксперты говорят, что необходимы дополнительные исследования.
Новые рекомендации по мутации PALB2, особенно для тех, у кого в семьях есть рак поджелудочной железы, теперь предлагают скрининг поджелудочной железы, который включает проведение МРТ поджелудочной железы, а также эндоскопическое ультразвуковое исследование. Новые рекомендации не только улучшают лечение, но и недавнее исследование, опубликованное в Journal of Gastrointestinal Surgery, показывает, что раннее выявление улучшает результаты, что поощряет страхование для покрытия скрининга.
6-летняя Хайди Марш из Сиэтла получила положительный результат на мутацию PALB2 после того, как ее мать — пациентка с раком груди и поджелудочной железы — была обнаружена у нее. Она сказала, что ее собственный врач не знал о гене. «Мой акушер-гинеколог знал об истории моей мамы и никогда не предлагал генетическое тестирование», — сказала г-жа Марш. «Она никогда об этом не слышала. Я обучил ее. Онколог, к которому она меня послала, не предлагал операцию ». Но Сиэтлский онкологический союз, партнер Центра исследования рака Фреда Хатчинсона, где мать г-жи Марш работала онкологической медсестрой, действительно знал о мутации гена. Группа сразу же собрала команду, в которую вошли хирург-онколог, специалист по раку поджелудочной железы, генетик, диетолог и социальный работник.«Это изменило жизнь», — сказала г-жа Марш, которой в апреле удалили маточные трубы. (Ей сказали, что большая часть рака яичников сначала возникает в трубках. Она планирует удалить яичники после менопаузы.)
Каждые шесть месяцев она будет проходить мониторинг груди с чередованием маммографии и МРТ. Ей уже сделали эндоскопическое УЗИ, чтобы осмотреть поджелудочную железу.
Она нашла полезной группу PALB2 Warriors в Facebook. Поскольку у нее есть опыт работы в области здравоохранения (она была флеботомистом), она говорит, что ищет больше, чем отдельные публикации, исследования, которые контролируются плацебо и рецензируются для получения информации. Но когда дело доходит до личных историй о профилактических мастэктомиях и реконструкциях, она говорит, что это бесценно.
«Это не было удаленно на экране моего радара», — сказала она. «В каком-то смысле я чувствую себя сильным. Но я также чувствую, что жду, когда упадет другой ботинок, что рак будет неизбежен ». Но в основном она благодарна за то, что знает о PALB2 и связанных с этим рисках.
«Это будильник и тревожный звонок», — сказала она. «Вы можете что-то с этим сделать, если захотите».
