Генистеин

Изофлавоны, подкласс флавоноидов, имеют ограниченное распространение в природе, и соевые продукты наиболее богатым и диетически значимым источником этих фитохимических веществ, особенно в азиатской популяции, где они обеспечивают 10% общего потребления индивидуального белка. Появляется все больше эпидемиологических исследований, предполагающих, что генистеин (4 ‘, 5,7-тригидроксиизофлавон), преобладающий изофлавон в семействе растений Бобовые (Leguminosae), в состав которого входит соя, может быть полезен для профилактики и лечения нескольких видов рака, главным образом рака молочной железы и рак предстательной железы [18086761, 2743254, 17337648]. Было предложено несколько механизмов противоракового действия генистеина in vitro [18492603]. Поскольку молекулярная структура генистеина  и родственных соединений очень похожа на структуру эстрогенов, эта группа молекул также известна как «фитоэстроген». Генистеин конкурирует с 17-β-эстрадиолом (E2) в анализах связывания эстрогеновых рецепторов (ER) [9751507]. Его аффинность связывания выше (87%) для ER, чем для ER. ER опосредуют действия гормона в различных эстроген-зависимых тканях, таких как матка, яичник и молочная железа, где уровни и соотношения двух рецепторов, как известно, существенно различаются. Например, ERα является преобладающей формой, обнаруживаемой в матке и печени, тогда как ERβ главным образом экспрессируется в яичнике. ER также опосредуют действия эстрогенов и селективных модуляторов ER при раке молочной железы, где 70% экспрессируют форму ERβ. Присутствие ERα связано с пролиферативным действием эстрогенов, тогда как известно, что ERβ обладает способностью подавлять рост.

Исследования in vitro показали, что генистеин ингибирует рост большинства типов гормонзависимых и -независимых раковых клеток, а его влияние на передачу сигналов в клетках зависит от дозы [18258689]. Фактически сообщалось, что преимущественная активация ERβ генистеином теряется при увеличении генистеина от низких (6 нМ) до более высоких концентраций. При 300 нМ генистеин активирует оба ER; следовательно, конечный эффект на экспрессию генов и судьбу клеток зависит от дозы лиганда и от дифференциальной способности комплексов лиганд-ER рекрутировать модуляторы в местах связывания ER гормон-регулируемых генов [18258689]. Разумно, что антипролиферативная активность генистеина в концентрациях выше 10 мкМ опосредуется ингибированием тирозинкиназы (ПТК). Фактически, генистеин является мощным ингибитором активности PTK in vitro, особенно EGF-R [3106339]. Это привело к предположению, что генистеин может оказывать противоопухолевые эффекты in vivo, ингибируя активность EGF-R PTK или других PTK, таких как HER-2 [17992604]. Кроме того, подобно другим флавоноидам (например, кверцетину), генистеин запускает регуляторные пути под контролем MAPK, AKT и NF-κB [18492603]. Данные клеточной культуры указывают на то, что генистеин ингибирует экспрессию простат-специфического антигена (PSA) в клеточных линиях андрогензависимого и независимого рака предстательной железы [10811979], подтверждая роль генистеина как химиопрофилактического / терапевтического агента при раке предстательной железы независимо от реакции на андрогены.

Фитоэстрогены, как изофлавоны даидзеин и генистеин, защищают от хронических заболеваний, распространенных в западных странах, таких как рак, остеопороз и ишемическая болезнь сердца. Кроме того, существуют опасения относительно вредного воздействия гормоноподобных соединений, особенно в отношении развития детей грудного возраста[11002128]

Генистеин в каких продуктах содержится

Примерами продуктов на основе сои, которые содержат генистеин и даидзеин, являются обработанные продукты, хлебобулочные изделия и комбинированные продукты, такие как салаты (содержащие изюм, рис, нут, фасоль, сдобные бобы и ростки фасоли), десерты и смешанные овощные блюда.

Суп Мисо производится путём брожения соевых бобов, риса, пшеницы или смеси из них с помощью специального вида плесневых грибов Aspergillus oryzae. (wiki)

Генистеин противопоказания

Функция яичников и здоровье  женской репродуктивной системы в значительной степени зависят от действия эстрогена на его ткани-мишени в организме. Взрослые женщины в репродуктивном возрасте имеют строго регулируемые циклические уровни эстрогена с отрицательной и положительной обратной связью на гипоталамус и переднюю часть гипофиза. Изменения либо в циклической природе этих гормонов, либо в вырабатываемых уровнях могут влиять на функцию яичников и, следовательно, на фертильность. Поскольку соевые продукты содержат эстрогенные вещества, были проведены исследования для оценки уровней фитоэстрогенов в этих продуктах питания и того, являются ли эти уровни достаточными, чтобы препятствовать размножению. Продукты, содержащие сою, сильно различаются по своему содержанию, а уровень фитоэстрогенов очень широк (USDA database). Уровни фитоэстрогенов, которые мы потребляем, могут быть важнее, чем количество самой сои, когда мы думаем о размножении, потому что эстрогены играют такую ​​большую роль. Существует некоторая осторожность, указанная в нескольких исследованиях, рассмотренных в этой статье. Эти данные свидетельствуют о том, что потребление соевого белка в избытке (> 100 мг изофлавонов сои / сут) может привести к снижению функции яичников, что определяется более низким уровнем циркулирующих гормонов, при этом наиболее распространенным признаком является снижение уровня гонадотропина. Это особенно верно в отношении женщин в пременопаузе в репродуктивном возрасте, когда это снижение может оказать наибольшее влияние.

По большей части исследования, проведенные до настоящего времени, предполагают, что диета, содержащая более низкие уровни сои, например 1–2 порции сои в день, как часть хорошо сбалансированной диеты, не должны оказывать вредного влияния на функцию яичника, так как это связано с овуляцией. Эти уровни сходны с таковыми в традиционной азиатской диете (изофлавоны 10–25 мг / сут), и даже изофлавоны до 50 мг / сут мало влияют на уровень циркулирующих в сыворотке гормонов, участвующих в репродукции. Хотя уровни фитоэстрогенов, обычно обнаруживаемых в соевых продуктах, представляют минимальный риск для взрослой женщины, женская репродуктивная система зависит от гормонов для правильного функционирования, и фитоэстрогены на очень высоких уровнях могут мешать этому процессу.(20980642).

В этом (31099163) исследовании проверяли как на клетки рака молочной железы, которых лечили 10-8 М 17β-эстрадиолом (Е2), действуют одни из трех фитоэстрогенов (генистеин, ресвератрол и кверцетин, 10-7 М), и комбинацией Е2 и один из трех фитоэстрогенов в течение 48 ч. РЕЗУЛЬТАТЫ:
Жизнеспособность клеток рака молочной железы  ингибировалась всеми фитоэстрогенами, но индуцировалась E2 с фитоэстрогеном или без него. Апоптотические клетки, а также белки, участвующие в апоптотическом пути и рецептор эстрогена (ER) β, были значительно увеличены в клетках, обработанных одним фитоэстрогеном. Использование E2 с или без фитоэстрогена показало совершенно противоположные результаты. Белки, участвующие в пролиферативном пути и экспрессии ER, были увеличены в культурах с E2 с фитоэстрогенами или без них.ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
В присутствии E2 эти фитоэстрогены теряют эффекты подавления клеток рака молочной железы; напротив, стимулируют ростостимулирующие эффекты, подавляя апоптоз и стимулируя пролиферацию в первичных клетках рака молочной железы. Таким образом, влияние фитоэстрогенов на рак молочной железы следует рассматривать как E2, все еще присутствующий в ткани рака молочной железы. Это еще одно доказательство того что химипрофилактику нужно начинать уже после того как все классические процедуры назначенные вам врачем  уже  выполнены.

Генистеин и рак шейки матки

В этой (26841510) статье мы изучаем эффект синтетического изофлавоноидного генистеина против раковых клеток HeLa, которые содержат эстрогенные рецепторы альфа, но не бета, с целью определения цитотоксического или цитопротективного эффекта генистеина. Показано, что значение половинной максимальной ингибирующей концентрации (IC50) генистеина (0,2 мМ) для ингибирования роста клеток HeLa, по меньшей мере, в десять раз выше, чем у препаратов тамоксифена и цисплатина, используемых при лечении рака шейки матки. В микромолярных концентрациях (0,1-10 мкМ) генистеин снижал цитотоксическое действие цисплатина и тамоксифена. Пониженная экспрессия мРНК Bax и повышенная экспрессия мРНК Bcl-2 после инкубации клеток с генистеином также демонстрируют цитопротективный, антиапоптотический эффект генистеина. Генистеин даже в высоких концентрациях, не влиял на мембранный потенциал и кальциевую емкость изолированных митохондрий, не активируя открытие Ca (2 +) — индуцированной поры митохондрий. Таким образом, эти данные демонстрируют цитопротекторное действие изофлавоноидного генистеина против раковых клеток этого типа.

Генистеин и метастазы

Диетический генистеин ингибирует метастазирование рака простаты человека.(18339885)

Генистеин уменьшил процент метастатической нагрузки в легких в 10 раз. Эти результаты указывают на то, что диетическое вмешательство после операции по удалению ракамолочной железы может повлиять на рост MDA-MB-435 / HAL опухолевых клеток. (15833874)

Генистеин и стволовые клетки рака

Генистеин — это соевый изофлавон, действующий как естественный ингибитор NF-κB [30560046]. Генистеин связан с противоопухолевыми эффектами при различных злокачественных новообразованиях, особенно при раке молочной железы и простаты. Исследование, оценивающее действие генистеина in vitro и in vivo, проводили на клетках рака молочной железы MCF-7 и на голых мышах. Генистеин ингибировал стволовые клетки рака молочной железы посредством подавления сигнального пути Hedgehog-GLI1 [24331293]. Кроме того, было обнаружено, что генистеин ингибирует стволовость клеток SKOV3, индуцированных макрофагами, совместно культивируемыми со стволовыми клетками рака яичника, таким образом становясь потенциальным химиопрофилактическим средством при раке яичников . Генистеин нарушал взаимодействие между OCSLC и макрофагами THP-1, блокируя IL-8 / STAT3, изменяя поляризацию M2 макрофагов и подавляя стебель клеток SKOV3 в системе совместного культивирования и коинъекции у голых мышей [30646963]. 7-Дифторметоксил-5,4′-ди-н-октилгенистеин (DFOG) является новым синтетическим аналогом генистеина. DFOG ингибирует стволоподобные свойства и обратный фенотип EMT в стволовых клетках рака желудка in vitro [27279287].

 Соевые изофлавоны и глиома

Подавление генистеином экспрессии матриксной металлопротеиназы 2 (ММР-2) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в мезенхимальных стволовых клетках, подобных клеткам, выделенным из глиом высокого и низкого уровня.Клетки глиомы низкой степени тяжести кажутся гораздо более чувствительными к генистеину, и этот изофлавон может предложить соответствующее терапевтическое вмешательство у этих пациентов. Генистеин является членом семейства изофлавоноидов, которые оказывают противоопухолевые эффекты. Здесь мы оценили влияние генистеина на экспрессию MMP-2 и VEGF в глиомах низкой и высокой степени in vitro.(28125877)

Генистеин смягчает повреждение ДНК, нацеленное на митохондрии, вызванное β-амилоидными пептидами 25-35 в клетках глиомы С6. (23519932)

Наши результаты подтверждают обратную связь глиомы с более высоким диетическим антиоксидантным индексом и с более высоким потреблением определенных фитоэстрогенов, особенно даидзеина.(16749939)