Главная » РАЗНОЕ

Новые подходы и процедуры лечения рака: современные перспективы

Время чтения 37 мин.Просмотры 1.1к.Опубликовано

Содержание

Список журналов SAGE Open Med   т.9; 2021 год   PMC8366192 

Содержание
  1. Абстрактный
  2. Введение
  3. Методы лечения рака
  4. Традиционные методы лечения рака
  5. Передовые и инновационные методы лечения рака
  6. Терапия стволовыми клетками
  7. Плюрипотентные стволовые клетки
  8. Взрослые стволовые клетки
  9. Раковые стволовые клетки
  10. Таблица 1.
  11. Таргетная медикаментозная терапия
  12. Типы целевых агентов
  13. Моноклональные антитела
  14. Маломолекулярные ингибиторы
  15. Абляционная терапия рака
  16. Термическая абляция
  17. Криоабляция
  18. РЧА терапия
  19. Генная терапия
  20. Таблица 2.
  21. Природные антиоксиданты
  22. Текущие клинические испытания
  23. Таблица 3.
  24. Таблица 4.
  25. Заключение

Абстрактный

Рак является глобальной проблемой здравоохранения, ответственной за каждую шестую смерть во всем мире. Лечение рака было очень сложным процессом. Используются традиционные подходы к лечению, такие как хирургия, химиотерапия и лучевая терапия, при этом в последнее время достигнуты значительные успехи, включая терапию стволовыми клетками, таргетную терапию, абляционную терапию, наночастицы, природные антиоксиданты, радионику, хемодинамическую терапию, сонодинамическую терапию. терапия и терапия на основе ферроптоза. Современные методы в онкологии направлены на разработку безопасных и эффективных нанопрепаратов против рака. Терапия стволовыми клетками дала многообещающую эффективность в регенерации и восстановлении больных или поврежденных тканей, воздействуя как на первичные, так и на метастатические очаги рака, а наночастицы открыли новые диагностические и терапевтические возможности. Таргетная терапия обладает прорывным потенциалом, подавляя рост и распространение специфических раковых клеток, нанося меньший ущерб здоровым клеткам. Абляция стала минимально инвазивной процедурой, которая сжигает или замораживает раковые образования без необходимости открытой операции. Природные антиоксиданты продемонстрировали потенциал отслеживания свободных радикалов и нейтрализации их вредного воздействия, тем самым леча или предотвращая рак. Несколько новых технологий в настоящее время проходят клинические испытания, и некоторые из них уже одобрены. В этом обзоре представлена ​​обновленная информация о последних достижениях и прорывах в терапии рака.

Ключевые слова: рак, лечение, стволовые клетки, таргетные препараты, абляция, природные антиоксиданты, генная терапия.

Введение

Рак является глобальной проблемой здравоохранения, ответственной за каждую шестую смерть во всем мире. По оценкам, в 2020 году во всем мире было зарегистрировано 19,3 миллиона новых случаев рака и около 10 миллионов случаев смерти от рака. Рак представляет собой очень сложную последовательность болезненных состояний, прогрессирующих постепенно с общей потерей контроля роста. 1– 3 На протяжении многих десятилетий существовало лишь несколько вариантов лечения рака у пациентов, которые включали хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию как отдельные методы лечения или в комбинации. 4 , 5 Но в последнее время многие пути, участвующие в прогрессировании терапии рака, и то, как они могут быть нацелены, значительно улучшились: было обнаружено, что комбинаторные стратегии, включающие множественную таргетную терапию или «традиционные» химиотерапевтические препараты, такие как таксаны и соединения платины, имеют синергетический эффект. 6 Новые подходы, такие как лекарства, биологические молекулы и иммуноопосредованная терапия, используются для лечения, даже если исключенный уровень терапии не достигнут, что позволяет снизить уровень смертности и сократить продолжительность выживания при метастатическом раке.

Создание новой революции в области неопластического рака или таргетных лекарств зависит от путей и характеристик различных опухолевых образований.  Химиотерапия считается наиболее эффективным и широко используемым методом лечения рака, используемым отдельно или в сочетании с лучевой терапией. Генотоксичность – это то, как химиотерапевтические препараты воздействуют на опухолевые клетки, в основном продуцируя активные формы кислорода, которые в значительной степени разрушают опухолевые клетки. 8 Гормональные методы лечения также широко используются при раковых новообразованиях и считаются цитостатическими, поскольку они ограничивают развитие опухоли, ограничивая гормональные факторы роста, действующие в направлении гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (HPGA), блокируя гормональные рецепторы и ограничивая синтез стероидов надпочечниками. . 9

В этом описательном обзоре был представлен общий обзор наиболее передовых и новых методов лечения рака. Кроме того, в настоящее время на стадии исследования находятся новые стратегии, которые должны преодолеть недостатки стандартных методов лечения; различные стратегии диагностики и лечения рака; и их текущий статус в клиническом контексте, подчеркивая их влияние как инновационных подходов к борьбе с раком.

Методы лечения рака

Мы можем увидеть методы лечения рака, разделив их на обычные (традиционные) и продвинутые или новые или современные категории. В эту эпоху во всем мире более половины всех текущих медицинских исследований сосредоточены на лечении рака. 7 Такие факторы, как тип рака, его локализация и тяжесть, определяют выбор вариантов лечения и его прогресс. Наиболее широко используемыми традиционными методами лечения являются хирургия, химиотерапия и лучевая терапия, тогда как современные методы включают гормональную терапию, антиангиогенную терапию, терапию стволовыми клетками, иммунотерапию и иммунотерапию на основе дендритных клеток. 10

Традиционные методы лечения рака

Наиболее рекомендуемые традиционные стратегии лечения рака включают хирургическую резекцию опухолей с последующей лучевой терапией с помощью рентгена и/или химиотерапии. 11 Из этих методов хирургическое вмешательство наиболее эффективно на ранней стадии прогрессирования заболевания. Лучевая терапия может повредить здоровые клетки, органы и ткани. Хотя химиотерапия снижает заболеваемость и смертность, практически все химиотерапевтические агенты повреждают здоровые клетки, особенно быстро делящиеся и растущие клетки. 12 Лекарственная устойчивость, основная проблема химиотерапии, представляет собой явление, при котором раковые клетки, которые изначально были подавлены противораковым препаратом, развивают устойчивость к этому препарату. Это вызвано, прежде всего, снижением потребления лекарств и увеличением их оттока. 13 Ограничения традиционных химиотерапевтических методов, такие как сложность выбора дозировки, отсутствие специфичности, быстрый метаболизм лекарств и, главным образом, вредные побочные эффекты. 14

Передовые и инновационные методы лечения рака

Среди препятствий рака устойчивость к лекарствам и системы их доставки являются наибольшей проблемой в лечении рака и уменьшении признаков и симптомов; но в настоящее время существует множество одобренных подходов к лечению и лекарств. Эффективность обычного рака снижается из-за опухолевой патологии и аномалий архитектуры кровеносных сосудов опухолевой ткани. 15 Ниже приведены передовые и инновационные виды лечения рака, их преимущества и проблемы.

Терапия стволовыми клетками

Стволовые клетки — это недифференцированные клетки, присутствующие в костном мозге (КМ) и способные дифференцироваться в любой тип клеток организма. Стратегия терапии стволовыми клетками также является одним из вариантов лечения рака, который считается безопасным и эффективным. Применение стволовых клеток еще находится на стадии экспериментальных клинических испытаний; например, изучается их использование для регенерации других поврежденных тканей. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) в настоящее время используются в исследованиях, которые доставляются из КМ, жировых и соединительных тканей. 16

Плюрипотентные стволовые клетки

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК), выделенные из однородных клеток внутренней массы эмбриона, обладают гибкостью, позволяющей создавать любые или все виды клеток, за исключением клеток внутри плаценты. В 2006 году изобретение факторов Яманаки для индукции плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) из физических клеток в культуре ознаменовало прорыв в клеточной биологии. 17 Чтобы избежать этических проблем, связанных с разрушением эмбрионов, ИПСК и ЭСК имеют одинаковые характеристики. Гемопоэтические эмбриональные стволовые клетки (чЭСК) и ИПСК в настоящее время используются для индукции эффекторных Т-клеток и естественных киллеров (NK) 18 , а также для приготовления противоопухолевых вакцин. 19

Взрослые стволовые клетки

Группы взрослых стволовых клеток (ASC), часто используемые в терапии опухолей, включают гемопоэтические стволовые клетки (HSC), MSC и нервные стволовые клетки (NSC). ЗКП, расположенные в КМ, могут образовывать все зрелые клетки крови организма. В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило только инфузию ЗКП, полученных из пуповинной крови, для лечения множественной миеломы и лейкемии. 20 МСК обнаружены во многих тканях и органах, играя важную роль в восстановлении тканей и регенерации клеток, таких как остеоциты, адипоциты и хондроциты. МСК обладают особыми биологическими характеристиками и используются в качестве дополнения к другим подходам в лечении опухолей. 21 НСК могут самообновляться и генерировать новые нейроны и глиальные клетки и используются для лечения как первичных, так и метастатических опухолей молочной железы и других опухолей. 22

Раковые стволовые клетки

Раковые стволовые клетки (РСК) генерируются в нормальных стволовых клетках или клетках-предшественниках/предшественниках в результате процесса эпигенетических мутаций. Их роль в лечении опухолей включает рост рака, метастазирование и рецидив, поэтому это может дать надежду в лечении солидных опухолей. 23 Стволовые клетки обладают несколькими механизмами действия при лечении опухоли. Процесс самонаведения является одним из механизмов, который представляет собой быструю миграцию ЗКП в определенные ниши стволовых клеток в КМ, после чего трансплантаты подвергаются процессу приживления, прежде чем дать начало специализированным клеткам крови. Этот механизм зависит от активного взаимодействия между рецепторами CXCR4 стволовых клеток и требует их взаимодействия с эндотелиальными клетками через LFA-1, VLA-4/5, CD44 и секрецию расщепляющего матрикс фермента MMP-2/9. 22 Второй механизм — это опухолетропный эффект, при котором миграция МСК в микроокружение опухоли (ТМ) после привлечения CXCL16, SDF-1, CCL-25 и IL-6, секретируемых опухолевыми клетками, и дифференцировка МСК внутри опухоли клеток, что способствует развитию стромы опухоли. 24 Стволовые клетки также действуют посредством секреции паракринного фактора, включая внеклеточные везикулы (ВВ) и растворимые материалы, 25 а их способность к дифференцировке, такая как трансплантированные ЗКП, может давать начало всем типам клеток крови. 26

Как правило, лечение рака с использованием терапии стволовыми клетками с использованием различных стратегий, включая трансплантацию HSC, 27 инфузию MSC, 28 терапевтических носителей, 29 создание иммунных эффекторных клеток, 30 и производство вакцин. 31 Подход к терапии рака стволовыми клетками столкнулся со следующими побочными эффектами: (1) онкогенез, (2) нежелательные явления при аллогенной трансплантации HSC, (3) лекарственная токсичность и лекарственная устойчивость, (4) усиление иммунных реакций и аутоиммунитета и (5) вирусная инфекция.  Несмотря на некоторые успехи, существуют проблемы, такие как контроль терапевтической дозы, низкое нацеливание на клетки и удержание в опухолевых участках, которые необходимо изучить и преодолеть в будущем. Кроме того, существующие результаты применения технологий стволовых клеток весьма обнадеживают в отношении лечения опухолей, однако необходимы дальнейшие усилия по повышению безопасности и эффективности, прежде чем они смогут поступить в клинические испытания.Таблица 1обобщен лицензированный список методов лечения стволовыми клетками.

Таблица 1.

Лицензированная терапия стволовыми клетками.

С. нет. Лечение стволовыми клетками Примеры Власть Индикация
01 Плюрипотентные стволовые клетки ИПСК (сипулеуцел-Т) FDA Рак простаты 19
02 Взрослые стволовые клетки MSC-INFβ FDA Опухоль яичника 32
03 Раковые стволовые клетки Венетоклакс FDA ОМЛ 33

ОМЛ: острый миелогенный лейкоз; FDA: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; ИПСК: индуцированные плюрипотентные стволовые клетки; MSC-INβ: мезенхимальные стволовые клетки с бета-интерфероном.

Таргетная медикаментозная терапия

Таргетная терапия рака — это лекарства или другие вещества, которые иногда взаимозаменяемо используются как «молекулярно-таргетные лекарства», «молекулярно-таргетная терапия» и «прецизионные лекарства». Механизм действия этих препаратов заключается во вмешательстве в молекулы роста, что приводит к блокированию роста и распространения рака. 34 Инициация и прогрессирование опухоли определяются ТМ атипичной опухоли, которая включает эндотелиальные клетки, перициты, гладкомышечные клетки, фибробласты, различные воспалительные клетки, дендритные клетки и РСК. Существуют различные сигнальные механизмы и пути, с помощью которых ТМ-образующие клетки динамически взаимодействуют с раковыми клетками, которые подходят для поддержания достаточно высокой клеточной пролиферации. Таким образом, это область исследовательских интересов, использующая условия ТМ для обеспечения эффективных целевых мер терапии рака. 35

Избирательное лечение раковых клеток с помощью традиционной химиотерапии затруднено, поскольку они аналогичны нормальным клеткам. Таким образом, эти проблемы решаются клеточными механизмами, такими как остановка клеточного цикла, индукция апоптоза, предотвращение пролиферации и вмешательство в метаболическое перепрограммирование с помощью препаратов таргетной лекарственной терапии. 36 Модификация ТМ и нацеливание ТМ на доставку лекарств для эффективного лечения — это две стратегии, которые можно использовать для лечения рака. 37 Препараты таргетной терапии действуют иначе, чем стандартные химиотерапевтические препараты, например, атакуют раковые клетки, нанося при этом меньший вред нормальным клеткам, что представляет собой программу, которая отличает их от нормальных, здоровых клеток. 38

Использование таргетной терапии заметно повышало выживаемость при некоторых заболеваниях, например, с 17% до 24% у больных с распространенным раком поджелудочной железы, добавлением эрлотиниба к стандартной химиотерапии. Иматиниб оказал существенное влияние на хронический миелолейкоз, а ритуксимаб, сунитиниб и трастузумаб произвели революцию в лечении почечно-клеточного рака и рака молочной железы соответственно. 39

Мы можем классифицировать целевые клеточные агенты на основе механизма их работы или их целевого сайта. Некоторые ферменты служат сигналами для роста раковых клеток. Некоторые таргетные методы лечения ингибируют ферменты, которые сигнализируют о росте раковых клеток. Эти препараты называются ингибиторами ферментов. Блокирование этих клеточных сигналов может препятствовать росту и распространению рака. 40

Некоторые таргетные методы лечения называются препаратами, индуцирующими апоптоз, поскольку они нацелены непосредственно на те части клетки, которые контролируют, живут ли клетки или умирают. Примерами являются серин/треонин киназа, протеинкиназа В (PKB/Akt), способствующая выживанию клеток, а ингибиторы этого белка находятся на доклинической фазе. 41

Эти агенты мешают опухолям создавать новые кровеносные сосуды, что помогает перекрыть кровоснабжение опухолей, чтобы опухоли не могли расти. Кроме того, они останавливают рост опухоли, что включает в себя ограничение кровоснабжения опухоли путем ингибирования ангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или его рецепторы. Исследование показало, что выживаемость пациентов с распространенной колоректальной карциномой увеличивается на несколько месяцев после применения Авастина (бевацизумаба) в сочетании с химиотерапией на основе 5-фторурацила. 42

Типы целевых агентов

Моноклональные антитела

Препараты антител представляют собой искусственные версии белков иммунной системы, вводимые внутривенно для атаки определенных целей на раковых клетках. Они содержат больше человеческих компонентов, чем мышиных. 43 Их атакующие механизмы действия заключаются в привлечении иммунных функций хозяина для атаки клетки-мишени, связывании с лигандами или рецепторами, тем самым прерывая основные процессы раковых клеток, и переносе смертельной полезной нагрузки, такой как радиоизотоп или токсин, к клетке-мишени. 44 Гемтузумаб является примером моноклонального антитела, специфичного к CD-33, которое в настоящее время используется для лечения ОМЛ путем конъюгации с калихеамицином. 45 Кроме того, ибритумомаб тиуксетан является анти-CD20, изотопом металла 90Y, разработанным для клинической терапии. 46 Доставка активных терапевтических средств, ферментов активации пролекарств и химиотерапевтических токсинов также является еще одним применением таргетных агентов моноклональных антител. 47

Маломолекулярные ингибиторы

Это белки меньшего размера (⩽500 Да), чем моноклональные антитела, поэтому они могут легко перемещаться через плазматические мембраны и приниматься перорально. Их основная функция — прерывание клеточных процессов путем вмешательства во внутриклеточную передачу сигналов тирозинкиназ, что приводит к ингибированию передачи сигналов тирозинкиназ и инициирует молекулярный каскад, который может привести к ингибированию роста клеток, пролиферации, миграции и ангиогенеза в злокачественных тканях. 48 Примерами низкомолекулярных ингибиторов являются гефитиниб и эрлотиниб, которые ингибируют киназу рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) соответственно. Существуют также лапатиниб и сорафениб, которые ингибируют тирозинкиназу 2 рецептора EGFR/Erb-B2 (ERBB2) при ERBB2-положительном раке молочной железы и киназу VEGFR при раке почки. 49

Абляционная терапия рака

Абляция — метод лечения, при котором опухоли разрушаются без их удаления, чаще всего показан при опухолях небольшого размера (менее 3 см), а хирургический вариант противопоказан. Абляция также используется с эмболизацией при более крупных опухолях. Однако этот метод может быть не показан для лечения опухолей вблизи крупных кровеносных сосудов, диафрагмы или крупных желчных протоков из-за разрушения части нормальной ткани вокруг опухоли. 50

Термическая абляция

Этот метод использует сильную гипертермию или гипотермию для разрушения опухолевой ткани, концентрируясь на фокальной зоне внутри и вокруг опухоли. Подобно хирургическому вмешательству, термическая абляция удаляет опухоль и слой кажущейся нормальной ткани толщиной 5–10 мм, но ткань погибает на месте, а затем позже поглощается организмом. Процедура аналогична хирургическому вмешательству с использованием открытого, лапароскопического или эндоскопического доступа, но обычно применяется чрескожным или неинвазивным подходом. Тип опухоли, ее локализация, выбор врача и состояние здоровья определяют подход. 51

В настоящее время в клинической практике используются радиочастотная абляция (РЧА), микроволновая абляция, высокоинтенсивный фокусированный ультразвук и криоабляция. Криоабляция использует гипотермический метод, чтобы вызвать повреждение тканей в результате процесса замораживания-оттаивания других тканей. Все эти методы лечения действуют по принципу гипертермии, за исключением криоабляции. Из всех методов абляции криоабляция продемонстрировала самый высокий потенциал в отношении постабляционного иммуногенного ответа. 52

Недавние исследования показали, что помимо разрушения тканей РЧА и криоабляция могут модулировать иммунную систему, поэтому они применялись в качестве терапии на ТМ и в систематическом кровообращении. Данные показали, что процедуры абляции влияют на канцерогенез из-за местной воспалительной реакции, приводящей к появлению иммуногенных генов. 53

Преимущество этой процедуры перед хирургическим вмешательством заключается в том, что она обеспечивает минимальный (например, чрескожный или лапароскопический) или неинвазивный подход к терапии рака и привлекает внимание как альтернатива стандартному хирургическому лечению. 54

Криоабляция

Криоабляция — это один из методов абляции, при котором обширные ткани удаляются путем замораживания до смертельных температур с последующим образованием жидкости, вызывающим обширную ткань. С помощью этой терапии в основном лечат доброкачественные и злокачественные первичные опухоли. 55 Джеймс Арнотт сообщил, что низкие температуры могут ухудшить жизнеспособность раковых клеток после того, как он попытался использовать низкие температуры с помощью растворов соли и льда для создания местного онемения перед хирургическими операциями в девятнадцатом веке. Он предложил криоабляцию как привлекательный вариант лечения, повышающий выживаемость пациентов. 56

Методы криоабляции основаны на принципе эффекта Джоуля-Томсона, который изучался в 1930-х годах многими исследователями и пришел к выводу об использовании жидкого CO 2 под высоким давлением, жидкого воздуха и жидкого кислорода для достижения охлаждающего эффекта и последующего образования кристаллов льда. поэтому используется для лечения поражений, бородавок и кератоза. Однако после 1950 года Аллингтон заменил жидкость N 2 для лечения различных заболеваний кожи. 47

РЧА терапия

РЧА — это минимально инвазивная процедура и метод под визуальным контролем, использующий гипертермические (высокочастотные электрические токи) условия для разрушения раковых клеток. Методы визуализации, такие как ультразвук, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), направляют игольчатые электроды в опухолевую клетку. Как правило, РЧА является наиболее эффективным методом лечения опухолей небольшого размера (менее 3 см в диаметре). РЧА можно использовать в сочетании с другими традиционными вариантами лечения рака.  После начала использования развертываемых устройств или многоэлектродных систем РЧА может лечить опухоли средней величины (диаметром до 5 см). 58

Генная терапия

Генная терапия – это вставка нормальной копии дефектного гена в геном для лечения конкретного заболевания. Первое применение датируется 1990 годом, когда ретровирусный вектор был использован для доставки гена аденозиндезаминазы (ADA) к Т-клеткам у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID). В настоящее время проводится около 2900 клинических испытаний генной терапии, две трети из которых связаны с раком. Стратегии, такие как экспрессия проапоптотических и химиосенсибилизирующих генов, экспрессия генов-супрессоров опухолей дикого типа, экспрессия генов, способных вызывать специфические противоопухолевые иммунные ответы и целенаправленное подавление онкогенов, находятся в стадии оценки для генной терапии рака. 47

Доставка гена тимидинкиназы (ТК) эффективна при введении пролекарства ганцикловира для активации его экспрессии и индукции специфической цитотоксичности.  Ген-супрессор опухоли р53, который несут векторы, совсем недавно был оценен для клинических целей. ONYX-015 был протестирован на пациентах с НМРЛ и дал высокий уровень ответа при применении отдельно или в сочетании с химиотерапией.  Гендицин, рекомбинантный аденовирус, несущий полную регрессию заболевания при плоскоклеточном раке головы и шеи, вызванную р53 дикого типа, имел аналогичный успех в сочетании с лучевой терапией. 61

Некоторые проблемы, с которыми пришлось столкнуться при генной терапии, — это выбор правильных условий и лучший механизм доставки. Выявленными недостатками этой терапии являются интеграция генома, ограниченная эффективность у определенных групп пациентов и высокая вероятность нейтрализации иммунной системой. Фундаментальные исследования и медицинский перевод использовали РНК-интерференцию (РНКи) как эффективную технологию, способную вызвать целенаправленное подавление генов. 62 РНК-индуцированный комплекс молчания (RISC) опосредует целевой процесс молчания генов путем расщепления информационной РНК (мРНК) и вмешательства в синтез белка. 63 Можно сконструировать siRNA для блокирования желаемых мишеней, включая пролиферацию клеток и метастатическую инвазию; следовательно, точные молекулярные механизмы являются пусковым фактором образования опухоли. Этот метод основан на siRNA-опосредованном подавлении генов антиапоптотических белков, факторов транскрипции (т.е. гена c-myc) 64 , 65 или генов, мутировавших при раке (т.е. K-RAS). 66

Преимуществами препаратов на основе миРНК являются безопасность, высокая эффективность, специфичность, малое количество побочных эффектов и низкая стоимость производства. 67 Однако иногда они могут вызывать нецелевые эффекты или вызывать врожденные иммунные реакции, за которыми следует специфическое воспаление. 68 Методы доставки, которые в настоящее время изучаются, включают химическую модификацию (введение фосфоротиоата на 3′-конец, введение 2′-О-метильной группы и модификацию 2,4-динитрофенолом) и липидную инкапсуляцию или конъюгацию с органическими молекулами (полимерами, пептиды, липиды, антитела, небольшие молекулы) эффективно направлены на спонтанное проникновение через клеточные мембраны голых миРНК. 69 Взаимодействие катионных липосом с отрицательно заряженными нуклеиновыми кислотами облегчает трансфекцию за счет простых электростатических взаимодействий. 70 Они могут состоять из 1,2-диолеоил-3-триметиламмонийпропана (DOTAP) и N-[1-(2,3-диолеоилокси)пропил]-N,Nтриметиламмонийметилсульфата (DOTMA). 71 В настоящее время в клиническое исследование фазы I набирают пациентов для оценки безопасности рецептора Eph A2 (EphA2), нацеленного на 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DOPC), инкапсулированный в миРНК (siRNA-EphA2-DOPC) у пациентов. при распространенном и рецидивирующем раке. 72 siRNA могут быть сконцентрированы в катионных полимерах, таких как хитозан, циклодекстрин и полиэтиленимин (PEI). 73 CALAA-01 — один из полимеров циклодекстрина, конъюгированного с трансферрином человека, в настоящее время проходит I фазу клинических испытаний. ПЭИ использовался в качестве противоракового средства путем формирования небольших катионных наночастиц и загрузки миРНК, специфичной для рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (рецептор HER-2). 74 Начата фаза II клинических испытаний по оценке местного препарата EluteR (siG12D LODER), направленного на мутировавший онкоген саркомы крысы Кирстен (K-RAS), для лечения распространенного рака поджелудочной железы. Конъюгация с пептидами, антителами и аптамерами улучшает стабильность во время кровообращения и усиливает клеточное поглощение миРНК.  Внедрение наноносителей значительно улучшило стабильность siRNA, фармакокинетику и свойства биораспределения, а также специфичность нацеливания. Наноносители полиаллиламинфосфата были разработаны для высвобождения миРНК в цитоплазму после разборки при низком эндосомальном pH. 

Коррекция дозы и вариабельность дозы у разных людей и на разных стадиях заболевания являются сложными вопросами клинической реализации подхода, основанного на миРНК. В будущем необходимые исследования направлены на создание наиболее персонализированной терапии и на пути к контролируемому высвобождению, чтобы достичь только конкретных целей при лечении опухоли.Таблица 2обобщает препараты генной терапии на основе их механизма действия и индукции.

Таблица 2.

Краткое изложение подходов генной терапии.

С. нет. Генная терапия Механизм действия Категория Индикация
01 Онколитическая виротерапия (ОВ) Непосредственно лизирует опухолевые клетки и вводит в клетки гены-супрессоры опухолей дикого типа. Природные или генетически модифицированные вирусы Иммунотерапия опухолей
02 гендицина Индуцирует экспрессию р53, восстанавливает его активность и уничтожает опухолевые клетки. Нерепликативный аденовирусный вектор Плоскоклеточный рак шеи и головы
03 Онкорин (rAd5-H101) Вызывает онколиз Репликативный онколитический рекомбинантный ad5 Рефрактерный рак носоглотки
04 Имлигический Вызывает апоптоз опухолевых клеток Генетически модифицированный онколитический вирус простого герпеса-1. Неоперабельная метастатическая меланома
05 Рексин-G Ингибирует клеточный цикл в фазе G1 Репликационно-некомпетентный ретровирусный вектор Метастатический рак
06 Кимрия Инициирует противоопухолевый эффект через домен CD3. Ген CAR Т-клеток Рецидивирующий В-клеточный острый лимфобластный лейкоз
07 Залмоксис Усиливает восстановление иммунитета Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) Гематопоэтические злокачественные новообразования

Природные антиоксиданты

Ежедневно анатомия подвергается множеству экзогенных воздействий, таких как ультрафиолетовые (УФ) лучи, загрязнение окружающей среды и табачный дым, которые заканчиваются накоплением реактивных частиц, особенно оксидантов и свободных радикалов, ответственных за возникновение многих заболеваний, включая рак. Эти молекулы могут быть созданы даже в результате клинического применения лекарств; однако они также естественным образом создаются в наших клетках и тканях митохондриями и пероксисомами, а также в результате метаболизма макрофагов в ходе традиционных физиологических аэробных процессов. 47

Окислительный стресс и радикальные формы кислорода могут существенно изменить регуляцию факторов транскрипции, повреждая ДНК и другие биомакромолекулы. 77

Витамины, полифенолы и биологически активные соединения растительного происхождения являются природными антиоксидантами, используемыми в качестве профилактических и терапевтических средств против этих молекул, которые повреждают организм из-за их противовоспалительных и антиоксидантных свойств. 78 Исследования были добавлены к терапии рака после оценки их антипролиферативных и проапоптотических свойств. Такие соединения, как витамины, алкалоиды, флавоноиды, каротиноиды, куркумин, берберин, кверцетин и другие, являются примерами природных антиоксидантов, проверенных in vitro и in vivo. 79

Ограниченная биодоступность и/или токсичность является одной из проблем натуральных лекарств при их внедрении в клиническую практику. 47 Куркумин оказывает цитотоксическое действие на различные виды опухолей, таких как рак головного мозга, легких, лейкемия, поджелудочная железа и гепатоцеллюлярная карцинома, 80 при этом сохраняя нормальные клетки в эффективных терапевтических дозах. Биологические свойства куркумина, длительность лечения и эффективные терапевтические дозы находятся в стадии изучения. 80 На сегодняшний день проведено около 27 клинических испытаний, а 40 изучаются по куркумину.

Берберин — это алкалоидное соединение, эффективность которого была изучена в качестве химиопрофилактического средства против различных видов рака, модулируя многие сигнальные пути. Были разработаны различные нанотехнологические стратегии для облегчения его доставки через клеточные мембраны из-за их плохой растворимости в воде. 81 Шесть клинических испытаний находятся в стадии изучения и два уже завершены.

Кверцетин — еще один природный агент растительного происхождения, который эффективен отдельно, а также в сочетании с химиотерапевтическими агентами при лечении многих видов рака, таких как рак легких, простаты, печени, толстой кишки и молочной железы. 82 Механизм действия кверцетина заключается в связывании с клеточными рецепторами и вмешательстве в несколько сигнальных путей. 83 В настоящее время изучаются шесть клинических испытаний и семь исследований уже завершены.

Текущие клинические испытания

В последние годы анализ лекарств от рака предпринял выдающиеся шаги в направлении более практичных, точных и менее инвазивных методов лечения рака в ходе клинических испытаний (Рисунок 1).

Внешний файл, содержащий изображение, иллюстрацию и т. д. Имя объекта: 10.1177_20503121211034366-fig1.jpg.

Текущее состояние клинических испытаний инновационных и новых стратегий терапии рака.

В настоящее время наиболее частые записи, посвященные методам лечения рака, в базе данных клинических испытаний ( www.clinicalTrials.gov ) включают термины «стволовые клетки», «таргетная терапия», «иммунотерапия» и «генная терапия», поскольку они очень перспективны и эффективны.Таблица 3обобщает потенциальные преимущества и недостатки новых подходов к лечению.

Таблица 3.

Сравнение преимуществ и недостатков новых методов лечения рака.

С. нет. Подход к лечению Преимущества Недостатки
01 Терапия стволовыми клетками Безопасно и эффективно.
Может сочетаться с другими стратегиями.
Уменьшает объем опухоли и увеличивает выживаемость.		 Лечение непродолжительно.
Потенциальный онкогенез.
02 Таргетная терапия Высокая специфичность
Снижение побочных реакций		 Долгосрочные побочные эффекты под вопросом
03 Абляционная терапия Точное лечение.
Возможность проведения вместе с МРТ (магнитной гипертермией).		 Эффективность в основном на ограниченных участках.
Низкая проникающая способность.
Требуется квалифицированный оператор.
04 Генная терапия Экспрессия проапоптотических и химиосенсибилизирующих генов
Экспрессия генов-супрессоров опухолей дикого типа
Экспрессия генов, способных вызывать специфические противоопухолевые иммунные ответы
Направленное подавление онкогенов и безопасность (РНКи)		 Интеграция генома
Ограниченная эффективность у определенных групп пациентов
Высокая вероятность нейтрализации иммунной системой
Нецелевые эффекты и воспаление (РНКи)
Необходимость в специальных системах доставки (РНКи)
Настройка доз и подходящих условий для контролируемого высвобождения (РНКи)
05 Природные антиоксиданты Легко доступны в больших количествах.
Использование их внутренних свойств.		 Ограниченная биодоступность
Возможная токсичность

МРТ: магнитно-резонансная томография.

Таблица 4обобщает подходы к передовым методам лечения рака и соответствующим системам доставки с примерами.

Таблица 4.

Передовые подходы к терапии и системы доставки.

С. нет. Виды терапии Система доставки Пример
01 Стволовая клетка Наночастицы 84 Гиалуроновая кислота (ГК)
Поливиниловый спирт
02 Иммунная терапия 85 Наночастицы
Каркасы
Гидрогели		 Слитые вакцины антиген-агонист TLR
Пористые трехмерные каркасы
mAb против PD-1
03 Генная терапия 86 Доставка вирусных генов
Доставка невирусных генов		 Полисахариды
Полиэтилемин (PEI)
Липид
Голая ДНК
04 Природные антиоксиданты Наносистемы доставки 87 Твердые нанокристаллы
Наноэмульсия
Нанолипосомы

Заключение

Современные методы онкологии направлены на разработку безопасных и эффективных нанопрепаратов против рака. Адресная медицинская помощь помогла повысить биораспределение недавно или уже протестированных химиотерапевтических агентов вокруг конкретной ткани, подлежащей лечению; различные методы, такие как последовательная медицинская помощь, доставка миРНК, терапия и молекулы-ингибиторы, открывают новые возможности для онкологических больных. Генная терапия действует путем прямого введения экзогенных генов in situ в доброкачественные опухоли. Примечательно, что стволовые клетки могут использоваться в качестве регенеративной медицины, терапевтических носителей, нацеливания лекарств и создания иммунных клеток из-за их уникального биологического действия на другие клетки. 22 С другой стороны, термическая абляция и магнитная гипертермия являются многообещающими альтернативами хирургическому процессу роста. Наконец, подходы радионики и патомики облегчают управление огромными наборами знаний от онкологических больных для улучшения прогноза и результатов. Был достигнут большой прогресс, но вскоре, вероятно, появятся и другие, создавая все больше и больше специальных персонализированных методов лечения. Дальнейшее развитие и совершенствование систем доставки лекарств имеют важное значение для улучшения терапевтических результатов.

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021; 71: 209–249. [PubMed] []
2. Ganesh K, Massagué J. Targeting metastatic cancer. Nat Med 2021; 27: 34–44. [PMC free article] [PubMed] []
3. Merriel SWD, Ingle SM, May MT, et al. Retrospective cohort study evaluating clinical, biochemical and pharmacological prognostic factors for prostate cancer progression using primary care data. BMJ Open 2021; 11: e044420. [PMC free article] [PubMed] []
4. GlobalSurg Collaborative and National Institute for Health Research Global Health Research Unit on Global Surgery. Global variation in postoperative mortality and complications after cancer surgery: a multicentre, prospective cohort study in 82 countries. Lancet 2021; 397: 387–397. [PMC free article] [PubMed] []
5. Roy A, Li SD. Modifying the tumor microenvironment using nanoparticle therapeutics. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol 2016; 8(6): 891–908. [PMC free article] [PubMed] []
6. Bayat Mokhtari R, Homayouni TS, Baluch N, et al. Combination therapy in combating cancer. Oncotarget 2017; 8: 38022–38043. [PMC free article] [PubMed] []
7. Abbas Z, Rehman S. An overview of cancer treatment modalities. Neoplasm 2018; 1: 139–157. []
8. El-Hussein A, Manoto SL, Ombinda-Lemboumba S, et al. A review of chemotherapy and photodynamic therapy for lung cancer treatment. Anticancer Agents Med Chem 2021; 21(2): 149–161. [PubMed] []
9. Ghanghoria R, Kesharwani P, Tekade RK, et al. Targeting luteinizing hormone-releasing hormone: a potential therapeutics to treat gynecological and other cancers. J Control Release 2018; 269: 277–301. [PubMed] []
10. Charmsaz S, Collins DM, Perry AS, et al. Novel strategies for cancer treatment: highlights from the 55th IACR annual conference. Cancers 2019; 11: 1125. [PMC free article] [PubMed] []
11. Arruebo M, Vilaboa N, Sáez-Gutierrez B, et al. Assessment of the evolution of cancer treatment therapies. Cancers 2011; 3: 3279–3330. [PMC free article] [PubMed] []
12. Moses MA, Brem H, Langer R. Advancing the field of drug delivery: taking aim at cancer. Cancer Cell 2003; 4(5): 337–341. [PubMed] []
13. Shapira A, Livney YD, Broxterman HJ, et al. Nanomedicine for targeted cancer therapy: towards the overcoming of drug resistance. Drug Resist Updat 2011; 14(3): 150–163. [PubMed] []
14. Mondal J, Panigrahi AK, Khuda-Bukhsh AR. Conventional chemotherapy: problems and scope for combined therapies with certain herbal products and dietary supplements. Austin J Mol Cell Biol 2014; 1: 10. []
15. El-Readi MZ, Althubiti MA. Cancer nanomedicine: a new era of successful targeted therapy. J Nanomater 2019; 2019: 4927312. []
16. Naji A, Eitoku M, Favier B, et al. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci 2019; 76(17): 3323–3348. [PubMed] []
17. Takahashi K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 2006; 126: 663–676. [PubMed] []
18. Li Y, Hermanson DL, Moriarity BS, et al. Human iPSC-derived natural killer cells engineered with chimeric antigen receptors enhance anti-tumor activity. Cell Stem Cell 2018; 23: 181.e5–192.e5. [PMC free article] [PubMed] []
19. Ouyang X, Telli ML, Wu JC. Induced pluripotent stem cell-based cancer vaccines. Front Immunol 2019; 10: 1510. [PMC free article] [PubMed] []
20. Trujillo-Alonso V, Pratt EC, Zong H, et al. FDA-approved ferumoxytol displays anti-leukaemia efficacy against cells with low ferroportin levels. Nat Nanotechnol 2019; 14(6): 616–622. [PMC free article] [PubMed] []
21. Lin W, Huang L, Li Y, et al. Mesenchymal stem cells and cancer: clinical challenges and opportunities. Biomed Res Int 2019; 2019: 2820853. [PMC free article] [PubMed] []
22. Chu DT, Nguyen TT, Tien NLB, et al. Recent progress of stem cell therapy in cancer treatment: molecular mechanisms and potential applications. Cells 2020; 9: 563. [PMC free article] [PubMed] []
23. Chang JC. Cancer stem cells: role in tumor growth, recurrence, metastasis, and treatment resistance. Medicine 2016; 95(1 Suppl. 1): S20–S25. [PMC free article] [PubMed] []
24. Sullivan CB, Porter RM, Evans CH, et al. TNFα and IL-1β influence the differentiation and migration of murine MSCs independently of the NF-κB pathway. Stem Cell Res Ther 2014; 5: 104. [PMC free article] [PubMed] []
25. Vakhshiteh F, Atyabi F, Ostad SN. Mesenchymal stem cell exosomes: a two-edged sword in cancer therapy. Int J Nanomedicine 2019; 14: 2847–2859. [PMC free article] [PubMed] []
26. Reddy RL. Mobilization and collection of peripheral blood progenitor cells for transplantation. Transfus Apher Sci 2005; 32: 63–72. [PubMed] []
27. Copelan EA. Hematopoietic stem-cell transplantation. N Engl J Med 2006; 354: 1813–1826. [PubMed] []
28. Casper J, Wolff D, Knauf W, et al. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in patients with hematologic malignancies after dose-escalated treosulfan/fludarabine conditioning. J Clin Oncol 2010; 28: 3344–3351. [PubMed] []
29. Sage EK, Thakrar RM, Janes SM. Genetically modified mesenchymal stromal cells in cancer therapy. Cytotherapy 2016; 18(11): 1435–1445. [PMC free article] [PubMed] []
30. Dai H, Wang Y, Lu X, et al. Chimeric antigen receptors modified T-cells for cancer therapy. J Natl Cancer Inst 2016; 108(7): djv439. [PMC free article] [PubMed] []
31. Batlle E, Clevers H. Cancer stem cells revisited. Nat Med 2017; 23: 1124–1134. [PubMed] []
32. Khalil C, Moussa M, Azar A, et al. Anti-proliferative effects of mesenchymal stem cells (MSCs) derived from multiple sources on ovarian cancer cell lines: an in-vitro experimental study. J Ovarian Res 2019; 12: 70. [PMC free article] [PubMed] []
33. Konopleva M, Pollyea DA, Potluri J, et al. Efficacy and biological correlates of response in a phase II study of Venetoclax monotherapy in patients with acute myelogenous leukemia. Cancer Discov 2016; 6(10): 1106–1117. [PMC free article] [PubMed] []
34. National Cancer Institute. Targeted cancer therapies. Bethesda, MD: National Cancer Institute, 2020. []
35. Adjei IM, Blanka S. Modulation of the tumor microenvironment for cancer treatment: a biomaterials approach. J Funct Biomater 2015; 6: 81–103. [PMC free article] [PubMed] []
36. Valter K, Chen L, Kruspig B, et al. Contrasting effects of glutamine deprivation on apoptosis induced by conventionally used anticancer drugs. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res 2017; 1864(3): 498–506. [PubMed] []
37. Bailey KM, Wojtkowiak JW, Hashim AI, et al. Chapter four: targeting the metabolic microenvironment of tumors. In: Smalley KSM. (ed.) Advances in pharmacology. Cambridge, MA: Academic Press, 2012, pp. 63–107. []
38. Yadav P. Targeted cancer therapy; researchers reflection. Int Peer-Rev J 2017; 1: 11–17. []
39. Weber WA. Positron emission tomography as an imaging biomarker. J Clin Oncol 2006; 24: 3282–3292. [PubMed] []
40. Citri A, Yarden Y. EGF-ERBB signalling: towards the systems level. Nat Rev Mol Cell Biol 2006; 7(7): 505–516. [PubMed] []
41. Luo J, Manning BD, Cantley LC. Targeting the PI3K-Akt pathway in human cancer: rationale and promise. Cancer Cell 2003; 4(4): 257–262. [PubMed] []
42. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 350: 2335–2342. [PubMed] []
43. Carter P. Improving the efficacy of antibody-based cancer therapies. Nat Rev Cancer 2001; 1(2): 118–129. [PubMed] []
44. Adams GP, Weiner LM. Monoclonal antibody therapy of cancer. Nat Biotechnol 2005; 23: 1147–1157. [PubMed] []
45. Sorokin P. Mylotarg approved for patients with CD33+ acute myeloid leukemia. Clin J Oncol Nurs 2000; 4(6): 279–280. [PubMed] []
46. Jacobs SA. Yttrium ibritumomab tiuxetan in the treatment of non-Hodgkin’s lymphoma: current status and future prospects. Biologics 2007; 1(3): 215–227. [PMC free article] [PubMed] []
47. Pucci C, Martinelli C, Ciofani G. Innovative approaches for cancer treatment: current perspectives and new challenges. ecancer 2019; 13: 961. [PMC free article] [PubMed] []
48. Tanner JE. Designing antibodies for oncology. Cancer Metastasis Rev 2005; 24(4): 585–598. [PubMed] []
49. Yap TA, Workman P. Exploiting the cancer genome: strategies for the discovery and clinical development of targeted molecular therapeutics. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2012; 52: 549–573. [PubMed] []
50. American Cancer Society. Ablation for liver cancer. Atlanta, GA: American Cancer Society, 2019. []
51. Singh S, Melnik R. Thermal ablation of biological tissues in disease treatment: a review of computational models and future directions. Electromagn Biol Med 2020; 39: 49–88. [PubMed] []
52. Yakkala C, Chiang CL, Kandalaft L, et al. Cryoablation and immunotherapy: an enthralling synergy to confront the tumors. Front Immunol 2019; 10: 2283. [PMC free article] [PubMed] []
53. Liu Y, Cao CS, Yu Y, et al. Thermal ablation in cancer (review). Oncol Lett 2016; 12: 2293–2295. [PMC free article] [PubMed] []
54. Cabuy E. Thermal ablation in cancer treatment. Reliab Cancer Ther 2012; 2: 1–68. []
55. Gage AA, Baust J. Mechanisms of tissue injury in cryosurgery. Cryobiology 1998; 37(3): 171–186. [PubMed] []
56. Korpan NN. A history of cryosurgery: its development and future. J Am Coll Surg 2007; 204(2): 314–324. [PubMed] []
57. Radiological Society of North America (RSNA) and American College of Radiology (ACR). Radiofrequency ablation (RFA) / microwave ablation (MWA) of liver tumors (internet). Oak Brook, IL: Radiological Society of North America; Reston, VA: American College of Radiology, 2020. []
58. Brace C. Thermal tumor ablation in clinical use. IEEE Pulse 2011; 2(5): 28–38. [PMC free article] [PubMed] []
59. Freeman SM, Abboud CN, Whartenby KA, et al. The “bystander effect”: tumor regression when a fraction of the tumor mass is genetically modified. Cancer Res 1993; 53: 5274–5283. [PubMed] []
60. Ahrendt SA, Hu Y, Buta M, et al. p53 mutations and survival in stage I non-small-cell lung cancer: results of a prospective study. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 961–970. [PubMed] []
61. Räty JK, Pikkarainen JT, Wirth T, et al. Gene therapy: the first approved gene-based medicines, molecular mechanisms and clinical indications. Curr Mol Pharmacol 2008; 1(1): 13–23. [PubMed] []
62. Elbashir SM, Harborth J, Lendeckel W, et al. Duplexes of 21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells. Nature 2001; 411: 494–498. [PubMed] []
63. Weiss B, Davidkova G, Zhou LW. Antisense RNA gene therapy for studying and modulating biological processes. Cell Mol Life Sci 1999; 55(3): 334–358. [PubMed] []
64. Putney SD, Brown J, Cucco C, et al. Enhanced anti-tumor effects with microencapsulated c-myc antisense oligonucleotide. Antisense Nucleic Acid Drug Dev 1999; 9(5): 451–458. [PubMed] []
65. Vita M, Henriksson M. The Myc oncoprotein as a therapeutic target for human cancer. Semin Cancer Biol 2006; 16(4): 318–330. [PubMed] []
66. Fleming JB, Shen GL, Holloway SE, et al. Molecular consequences of silencing mutant K-ras in pancreatic cancer cells: justification for K-ras-directed therapy. Mol Cancer Res 2005; 3(7): 413–423. [PubMed] []
67. Subhan MA, Torchilin VP. siRNA based drug design, quality, delivery and clinical translation. Nanomedicine 2020; 29: 102239. [PubMed] []
68. Meng Z, Lu M. RNA interference-induced innate immunity, off-target effect, or immune adjuvant? Front Immunol 2017; 8: 331. [PMC free article] [PubMed] []
69. Xu CF, Wang J. Delivery systems for siRNA drug development in cancer therapy. Asian J Pharm Sci 2015; 10: 1–12. []
70. Sarisozen C, Salzano G, Torchilin VP. Recent advances in siRNA delivery. Biomol Concepts 2015; 6: 321–341. [PubMed] []
71. Kim HS, Song IH, Kim JC, et al. In vitro and in vivo gene-transferring characteristics of novel cationic lipids, DMKD (O, O’-dimyristyl-N-lysyl aspartate) and DMKE (O,O’-dimyristyl-N-lysyl glutamate). J Control Release 2006; 115: 234–241. [PubMed] []
72. Wagner MJ, Mitra R, McArthur MJ, et al. Preclinical mammalian safety studies of EPHARNA (DOPC nanoliposomal EphA2-targeted siRNA). Mol Cancer Ther 2017; 16: 1114–1123. [PMC free article] [PubMed] []
73. Mao S, Sun W, Kissel T. Chitosan-based formulations for delivery of DNA and siRNA. Adv Drug Deliv Rev 2010; 62: 12–27. [PubMed] []
74. Urban-Klein B, Werth S, Abuharbeid S, et al. RNAi-mediated gene-targeting through systemic application of polyethylenimine (PEI)-complexed siRNA in vivo. Gene Ther 2005; 12(5): 461–466. [PubMed] []
75. Jeong JH, Mok H, Oh YK, et al. siRNA conjugate delivery systems. Bioconjug Chem 2009; 20(1): 5–14. [PubMed] []
76. Andreozzi P, Diamanti E, Py-Daniel KR, et al. Exploring the pH sensitivity of poly(allylamine) phosphate supramolecular nanocarriers for intracellular siRNA delivery. ACS Appl Mater Interfaces 2017; 9: 38242–38254. [PubMed] []
77. Halliwell B. Oxidative stress and cancer: have we moved forward? Biochem J 2007; 401: 1–11. [PubMed] []
78. Bernardini S, Tiezzi A, Laghezza Masci V, et al. Natural products for human health: an historical overview of the drug discovery approaches. Nat Prod Res 2018; 32(16): 1926–1950. [PubMed] []
79. Chikara S, Nagaprashantha LD, Singhal J, et al. Oxidative stress and dietary phytochemicals: role in cancer chemoprevention and treatment. Cancer Lett 2018; 413: 122–134. [PubMed] []
80. Imran M, Ullah A, Saeed F, et al. Cucurmin, anticancer, & antitumor perspectives: a comprehensive review. Crit Rev Food Sci Nutr 2018; 58: 1271–1293. [PubMed] []
81. Farooqi AA, Qureshi MZ, Khalid S, et al. Regulation of cell signaling pathways by berberine in different cancers: searching for missing pieces of an incomplete jig-saw puzzle for an effective cancer therapy. Cancers 2019; 11: 478. [PMC free article] [PubMed] []
82. Liu Y, Tang ZG, Lin Y, et al. Effects of quercetin on proliferation and migration of human glioblastoma U251 cells. Biomed Pharmacother 2017; 92: 33–38. [PubMed] []
83. Yang F, Song L, Wang H, et al. Quercetin in prostate cancer: chemotherapeutic and chemopreventive effects, mechanisms and clinical application potential (review). Oncol Rep 2015; 33(6): 2659–2668. [PubMed] []
84. Wang H, He X. Nanoparticles for targeted drug delivery to cancer stem cells and tumor. Methods Mol Biol 2018; 1831: 59–67. [PMC free article] [PubMed] []
85. Zhao Z, Zheng L, Chen W, et al. Delivery strategies of cancer immunotherapy: recent advances and future perspectives. J Hematol Oncol 2019; 12: 126. [PMC free article] [PubMed] []
86. Sung YK, Kim SW. Recent advances in the development of gene delivery systems. Biomater Res 2019; 23: 8. [PMC free article] [PubMed] []
87. Vaiserman A, Koliada A, Zayachkivska A, et al. Nanodelivery of natural antioxidants: an anti-aging perspective. Front Bioeng Biotechnol 2020; 7: 447. [PMC free article] [PubMed] []
Оцените статью
Дмитро Гущін
ХИМИОПРОФИЛАКТИКА РАКА
Вам также может понравиться
Классификация опухоли головного мозга по мкб 10
0391
лечение рака содой
0408
Клубника
0357
Рак простаты
0344
Плоскоклеточный рак головы и шеи
0535
Опухоль головного мозга: причины возникновения
0321
© 2022 Все права защищены