Гранат

Плоды граната с дерева Punica granatum был назван «плодом силы природы». Считается, что само дерево, восходящее к библейским временам, обладает исключительными лечебными свойствами. Географическое распространение этого дерева, родом из Ближнего Востока и некоторых азиатских стран, обычно объясняется отсутствием интереса к его лечебным свойствам со стороны многих западных ученых. Однако уникальный биохимический состав плодов граната, богатых антиоксидантными танинами и флавоноидами, недавно привлек внимание многих исследователей к изучению его исключительных целебных свойств. Недавние исследования показали, что экстракт гранат избирательно подавляют рост клеток рака груди, простаты, толстой кишки и легких в культуре. В доклинических исследованиях на животных пероральный прием экстракта граната подавлял рост опухолей легких, кожи, толстой кишки и простаты. Первоначальное клиническое исследование фазы II гранатового сока у пациентов с раком простаты показало значительное увеличение времени удвоения специфического антигена простаты.

Полезные свойства граната

  • Польза граната для здоровья: от повышения иммунитета до защиты сердца — факты о питании, которые вы должны знать:
  • Защищает нас от свободных радикалов;
  • разжижает  кровь;
  • профилактика атеросклероза;
  • гранат  действует как кислородная маска;
  • гранат предотвращает артрит;
  • борется с эректильной дисфункцией;
  • ранатовый сок улучшает память и активность FMRI у людей среднего и старшего возраста с
    легкими нарушениями памяти.

Противораковые свойства граната

Было доказано, что плод дерева Punica granatum , выращиваемого в основном в Средиземноморском регионе, обладает многими лечебными свойствами, такими как антиоксидантное и противовоспалительное действие ( 1 ). Было обнаружено, что антиоксидантная активность флавоноидов, полученных из гранатового сока (PJ), была близка к активности бутилированного гидроксианизола, зеленого чая и значительно выше, чем у красного вина ( 2 , 3 ). Коммерчески доступные гранатовый сок протестированные для их антиоксидантной активности в Trolox Эквивалент антиоксидантную способность (TEAC) Анализ показал антиоксидантную активность ~ 18 до 20 TEAC , который был в три раза выше , чем у красного вина и зеленого чая ( 6 — TEAC). Интересно, что антиоксидантная активность была выше в коммерческих соках, которые были извлечены из цельных гранатов, чем в экспериментальных соках, полученных только из плодов  ( 4 ). Антиоксидантная активность лиофилизированных препаратов граната и его трех основных антоцианидинов (дельфинидин, цианидин и пеларгонидин) оценивалась Noda et al. ( 3 ) методом электронного спинового резонанса техники и спинового захвата. Экстракт гранат проявлял активность по нейтрализации ОН иО2. Было обнаружено, что антоцианидины ингибируют систему генерации реагента Фентона  ОН, возможно, за счет хелатирования с ионом двухвалентного железа. Кроме того, антоцианидины удаляютО2дозозависимым образом, и значения ID 50 дельфинидина, цианидина и пеларгонидина составляли 2,4, 22 и 456 мкМ соответственно. Антоцианидины ингибировали индуцированное H 2 O 2 перекисное окисление липидов в гомогенатах головного мозга крыс, и значения ID 50 дельфинидина, цианидина и пеларгонидина составляли 0,7, 3,5 и 85 мкМ, соответственно ( 3 ). Только недавно гранаты стали изучать на предмет их противоракового действия (Таблица 1). В следующих разделах подведены итоги исследований воздействия граната на различные виды рака.

 

Таблица 1

Тип рака Гранатовая фракция Доказательства (Номер ссылки)
Грудь Сок, масло семян, полифенолы 5 — 8
ферментированного сока
, экстракт
Предстательная железа Масло семян, 9 , 11 — 13
полифенолы ферментированного сока , экстракт, 15 — 18 , 18
сок (клиническое исследование II фазы )
19 , 20
Легкое Экстракт фруктов 22 , 24
толстая кишка Масло из семян, сок 25 — 29
Кожа Масло семян, экстракт плодов 30
Разное Свежий и ферментированный
(лейкемия) сок

 

 

 

Гранат и рак молочной  железы

Полифенольные фракции плодов граната оценивались in vitro на предмет их возможной химиопрофилактической активности или в качестве адъюванта в терапевтических условиях против клеток рака груди человека ( 5). Полифенолы, полученные из сброженного сока в концентрациях от 100 до 1000 мкг / мл, подавляли активность ароматазы и 17-β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа на 60–80%. Клеточные линии рака молочной железы человека MCF-7 и клетки MB-MDA-231 обрабатывали ферментированным гранатовым соком и свежим гранатовым соком. Полифенолы из сброженного сока показали примерно вдвое больший антипролиферативный эффект по сравнению с полифенолами из свежего гранатового сока. Масло косточек граната (PGO; 100 мкг / мл среды) приводило к 90% ингибированию пролиферации клеток MCF-7. Проникновение клеток MCF-7 через мембрану матригеля ингибировалось на 75% при 10 мкг / мл PGO. PGO (50 мкг / мл) также индуцировал 54% апоптоз в метастатических клетках рака молочной железы человека, отрицательных по рецептору эстрогена MDA-MB-435. Полифенолы ферментированного сока привели к 47% ингибированию образования раковых образований, вызванных канцерогеном 7,12-диметилбенз [a] антраценом (DMBA) в культуре органов молочной железы мыши (MMOC). Мехта и Лански (6 ) дополнительно исследовал и сравнил химиопрофилактическую эффективность очищенного хроматографического пика сброженного сока граната, а также цельного PGO. Культуры MMOC обрабатывали полифенолами ферментированного сока граната, пики высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) отделяли от сброженного сока или PGO, а на 3-й день подвергали действию канцерогена DMBA и в течение 10 дней обрабатывали предполагаемыми препаратами граната. Ферментированный гранатовый сок привел к снижению количества поражений на 42% по сравнению с контролем, тогда как пик, отделенный от ферментированного сока и PGO, привел к 87% снижению числа онкогенных поражений. Результаты предполагают повышенный потенциал очищенного соединения, а также PGO, причем оба они больше, чем полифенолы ферментированного граната сока.

Toi et al. ( 7) оценили антиангиогенный потенциал полифенолов граната путем измерения фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), интерлейкина-4 (IL-4) и фактора ингибирования миграции (MIF) в кондиционированной среде рака молочной железы человека MCF-7 или MDA-MB-231. клетки или иммортализованные нормальные эпителиальные клетки молочной железы человека (MCF-10A). VEGF был сильно подавлен в MCF-10A и MCF-7, а MIF был активирован в MDA-MB-231, что в целом показало значительный потенциал для подавления ангиогенеза фракциями граната. Эти фракции дополнительно ингибировали пролиферацию эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC) и ангиогенных клеток в фибробластах миометрия и амниотической жидкости. Также наблюдалось значительное уменьшение образования новых кровеносных сосудов с использованием модели куриной хориоаллантоисной мембраны (САМ). Эти данные демонстрируют антиангиогенный потенциал фракций граната. Влияние экстрактов граната в сочетании с генистеином было исследовано на скорость роста и индукцию апоптоза в клетках рака молочной железы человека MCF-7 (8 ). Как экстракты граната, так и генистеин оказывали значительное дозозависимое и зависящее от времени цитотоксическое действие на клетки MCF-7. Ингибирование и индукция апоптоза были значительно выше при комбинированной терапии, чем при однократной обработке любым агентом.

Гранат и рак проcтаты

Воздействие граната на рак простаты (РПЖ) было исследовано в системе культивирования клеток, на моделях животных и в клинических испытаниях фазы II на людях. Различные препараты граната, в виде масла, ферментированных полифенолов сока и перикарпия полифенолов, были испытаны на рост РПЖ клеток человека в пробирке и в естественных условиях ( 9 — 18 ). Каждый препарат подавлял рост клеток LNCaP, PC-3 и DU 145 человека РПЖ, тогда как нормальные эпителиальные клетки предстательной железы были затронуты значительно меньше ( 9). Было обнаружено, что эти эффекты опосредованы изменениями в распределении клеточного цикла и индукцией апоптоза. Андрогеннезависимые клетки DU145 обрабатывали гранатовым маслом холодного отжима (35 мкг / мл), и было обнаружено, что они накапливаются в фазе G2 / M клеточного цикла, что было связано со значительной активацией ингибитора циклин-зависимой киназы (cki) p21 и подавление c-myc ( 9 ). Напротив, пролиферация клеток подавлялась преимущественно за счет индукции апоптоза в клетках PC-3 через каспаск 3-опосредованный путь ( 9 ). Было обнаружено, что все формы препаратов граната ингибируют инвазию клеток PC-3 через матригель, а также ингибируют рост ксенотрансплантата PC-3 у бестимусных голых мышей ( 9 , 10). Эти данные свидетельствуют об общем значительном антипролиферативном и противоопухолевом действии фракций, полученных из граната, против РПЖ человека. Компоненты из плодов граната каждый , принадлежащие к разным химическим классам представительных и показывающие известные противоопухолевые действия были испытаны в качестве потенциальных ингибиторов инвазии в пробирке клеток РПЖ человека в анализе , использующих Матригель искусственные мембраны ( 11 — 13 ). Все соединения значительно ингибировали инвазию при индивидуальном применении в дозе 4 мкг / мл и при равном сочетании в той же дозе показали супрааддитивное ингибирование инвазии ( 14 ).

Антипролиферативные и проапоптотические свойства экстракта плодов гранат (PFE) в отношении клеток РПЖ человека были продемонстрированы авторами ( 15 , 16 ) как в системе культивирования клеток, так и на модели ксенотрансплантата мыши. Клетки PCa PC-3 человека, обработанные PFE (10–100 мкг / мкг / мл) в течение 48 ч, приводили к дозозависимому ингибированию роста клеток и индукции апоптоза ( 16 ). Индукция апоптоза и остановки клеточного цикла была связана с усилением проапоптотических Bax и Bak, подавлением антиапоптотических Bcl-XL и Bcl-2, индукцией WAF1 / p21 и KIP1 / p27, уменьшением циклинов D1, D2 и E; и снижение экспрессии белка циклин-зависимой киназы-2, -4 и -6 ( 16). Чтобы продемонстрировать эффективность PFE в условиях in vivo, бестимусным голым мышам имплантировали андроген-чувствительные клетки CWR22Rν1 и давали 0,1% и 0,2% (вес / объем) PFE в питьевой воде, начиная одновременно после имплантации клеток ( 16). Выбор доз 0,1% и 0,2% был основан на предположении, что типичного здорового человека (~ 70 кг) можно убедить выпить 250 или 500 мл гранатового сока, извлеченного из одного или двух фруктов, соответственно. Пероральное введение PFE мышам приводило к значительному ингибированию роста опухоли, что наблюдалось по продлению появления опухоли. Объемы опухолей были постоянно ниже у мышей, получавших PFE, при этом эффекты были дозозависимыми, а максимальный ингибирующий эффект наблюдался в группе, получавшей 0,2% PFE. Ингибирование роста опухоли сопровождалось сопутствующим снижением уровня простат-специфического антигена в сыворотке крови, а уровни сывороточного ПСА были на 70-85% ниже у мышей, получавших PFE, по сравнению с мышами, получавшими воду ( 16). Уменьшение роста опухоли предстательной железы с сопутствующим снижением уровней ПСА, наблюдаемое на модели ксенотрансплантата, предполагает, что ПФЭ может иметь клиническое значение.

РПЖ возникает как заболевание, регулируемое андрогенами; однако на поздней стадии заболевание приобретает андрогенезависимость. Сверхэкспрессия рецептора андрогенов способствует развитию андрогенной независимости. Hong et al. ( 17 ) исследовали влияние полифенолов граната, экстракта, богатого эллагитаннином, и экстракта цельного сока на экспрессию генов ключевых андроген-синтезирующих ферментов и рецептора андрогенов. Гены HSD3B2 (3бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа 2), AKR1C3 (член С3 семейства альдокеторедуктазы 1) и SRD5A1 (стероид 5альфа редуктаза типа 1) были проанализированы в клетках LNCaP, LNCaP-AR и DU-145 РПЖ человека. Полифенолы граната подавляли экспрессию генов и AR наиболее последовательно в клеточной линии LNCaP-AR, где рецептор андрогенов был сверхэкспрессирован ( 17). Эти исследования показали, что полифенолы граната могут иметь особое значение в андрогеннезависимых клетках РПЖ и в подгруппе рака предстательной железы человека, где рецептор андрогенов активирован.

В клиническом исследовании фазы II Pantuck et al. ( 18 ) набирали пациентов с повышенным уровнем ПСА и давали им 8 унций гранатового сока ежедневно до прогрессирования заболевания. Время удвоения ПСА значительно увеличивалось при лечении с 15 месяцев на исходном уровне до 54 месяцев после лечения ( P <0,001). Основным недостатком этого исследования было отсутствие надлежащего плацебо-контроля; однако статистически значимое увеличение времени удвоения ПСА свидетельствует о потенциале граната для предотвращения РПЖ человека ( 18 ). Это первоначальное клиническое испытание имеет доказательства в поддержку PFE, поскольку оно предполагает, что потребление гранат может замедлить прогрессирование РПЖ, что может не только продлить выживаемость, но и улучшить качество жизни пациентов.

Гранат сок. лечебные свойства мока граната

Гранат и рак легких

Эффекты PFE на онкогенез легких исследовались авторами как in vitro, так и in vivo ( 19 — 21 ). Нормальные клетки бронхиального эпителия человека (NHBE) и клетки карциномы легкого человека A549 обрабатывали PFE (50–150 мкг / мл) в течение 72 часов. В то время как PFE приводил к значительному снижению жизнеспособности клеток A549, только минимальные эффекты наблюдались на клетках NHBE ( 19). Обработка PFE клеток A549 приводила к дозозависимой остановке клеток в фазе G0 / G1 клеточного цикла, что было связано с индукцией WAF1 / p21 и KIP1 / p27 и сопровождалось снижением экспрессии нижестоящих регуляторных белков клеточного цикла. Обработка PFE также приводила к ингибированию нескольких сигнальных путей, включая MAPK PI3K) / Akt и NF-κB. Эффект PFE был протестирован на мышах, которым имплантировали клетки A549 ( 19 ). Появление опухолей наблюдали у животных, получавших воду, уже через 15 дней после инокуляции клеток. Этот латентный период был увеличен до 19 дней у животных, получавших PFE с питьевой жидкостью. У мышей, получавших воду, средний объем опухоли составлял 1200 мм 3.была достигнута через 55 ± 2 суток после инокуляции опухолевых клеток. В этот момент средний объем опухоли в группах, получавших 0,1 и 0,2% PFE, составлял 621 и 540 мм 3 соответственно ( 19 ). Средний объем опухоли 1200 мм 3 был достигнут через 67 ± 4 дней после инокуляции опухолевых клеток в группе, получавшей 0,1% PFE, а группа, получавшая 0,2% PFE, показала наиболее эффективную реакцию ингибирования роста опухоли, в которой целевая средняя опухоль объем 1200 мм 3 был достигнут через 79 ± 3 дней после инокуляции опухолевых клеток. Эти наблюдения показали, что PFE может быть полезным химиопрофилактическим / химиотерапевтическим средством против рака легких человека.

Для дальнейшего изучения преимуществ PFE против онкогенеза легких авторы ( 20 ) исследовали эффект перорального потребления достижимой для человека дозы PFE в двух протоколах лечения опухолей легких у мышей. Бензо (a) пирен [B (a) P] и N-нитрозо-трис-хлорэтилмочевина (NTCU) использовали для индукции опухолей легких, а PFE вводили с питьевой водой мышам A / J. Выход опухоли легких исследовали на 84-й день и 140 дней после введения B (a) P и через 240 дней после лечения NTCU. Мыши, получавшие PFE и подвергавшиеся воздействию B (a) P и NTCU, имели статистически значимо более низкую множественность опухолей легких, чем мыши, получавшие только канцерогены ( 20). Уменьшение опухоли составило 53,9% и 61,6% в группе B (a) P + PFE через 84 и 140 дней соответственно по сравнению с группой B (a) P. В группе NTCU + PFE отмечалось уменьшение опухоли на 65,9% по сравнению с группой NTCU через 240 дней ( 0 ). Опухоли этих животных исследовали на предмет влияния на пролиферацию клеток и различные пути передачи сигналов. Опухоли имели низкие индексы пролиферации при исследовании с помощью окрашивания ki-67 и PCNA. Обработка PFE также приводила к ингибированию передачи сигналов NF-κB, MAPK и PI3K / Akt. Поскольку мишень рапамицина (mTOR) у млекопитающих находится ниже по течению как PI3K, так и Akt, было определено, было ли фосфорилирование mTOR результатом активации PI3K / Akt ( 20 ). Обработка B (a) P и NTCU вызвала повышенное фосфорилирование mTOR по Ser 2448., тогда как введение PFE приводило к ингибированию фосфорилирования mTOR. Это наблюдение было важным, так как mTOR объединяет митогенные сигналы и уровни внутриклеточных питательных веществ для активации 4EBP1 и p70S6K, которые контролируют трансляцию белка и прогрессирование клеточного цикла. Фосфорилирование AMPKα, вышестоящего нижестоящего регулятора mTOR, которое было снижено у мышей, получавших B (a) P и NTCU, было восстановлено у мышей, получавших пероральную инфузию PFE ( 20 ).

Гранат и рак толстой кишки

Влияние PGO было изучено на мышах на возникновение очагов аберрантных крипт в толстой кишке, индуцированных азоксиметаном (АОМ) ( 22 — 24 ). Опухоли толстой кишки индуцировали у самцов крыс F344 в возрасте 6 недель путем подкожных инъекций АОМ (20 мг / кг веса тела) один раз в неделю в течение 2 недель ( 22 ). За 1 неделю до лечения AOM мышей начали на диете, содержащей 0,01%, 0,1% или 1% PGO в течение 32 недель. Через 32 недели заболеваемость опухолями толстой кишки составила 81% при множественности опухолей 1,88 / мышь. Введение PGO в рацион значительно подавляло частоту и множественность аденокарцином толстой кишки; однако зависимости от дозы не наблюдалось ( 22). Подавление случаев опухоли было связано с повышенной экспрессией гамма-белка рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR), в неопухолевой слизистой оболочке ( 22 ). Эти данные свидетельствуют о благотворном влиянии граната на развитие опухолей толстой кишки у мышей.

Воспаление играет ключевую роль в развитии рака толстой кишки, и многие противовоспалительные агенты оказались многообещающими для предотвращения рака толстой кишки. Адамс и др. ( 24 ) исследовали влияние гранатового сока (PJ) на сигнальные белки воспалительных клеток в линии клеток рака толстой кишки человека HT-29. При концентрации 50 мг / л PJ значительно подавлял TNFα-индуцированную экспрессию белка (COX) -2 на 79%, а также снижал фосфорилирование субъединицы NF-κB / p65 и ее связывание с ответным элементом NF-κB. PJ также отменял TNFα-индуцированную активацию AKT, необходимую для активности NF-κB ( 24 ). Эти данные предполагают, что полифенольные составляющие граната могут играть важную роль в модуляции воспалительных сигналов в клетках рака толстой кишки.

Гранат и рак кожи

PGO была исследована на предмет возможного рака кожи химиопрофилактического эффективности у мышей ( 25 — 29 ). Опухоли кожи были инициированы у самок мышей CD-1 в возрасте 5 недель при первоначальном местном применении DMBA с последующим промотированием каждые две недели с использованием 12-O-тетрадеканоилфорбола 13-ацетата (TPA). Заболеваемость опухолью составила 100% у контрольных мышей по сравнению с 93% у мышей, предварительно обработанных 5% PGO перед каждым нанесением TPA ( 25 ). Среднее количество опухолей на мышь составляло 20,8 в контроле по сравнению с 16,3 на мышь в группах, получавших PGO ( 25). Влияние PGO на активность TPA-стимулированной орнитиндекарбоксилазы (ODC), важное событие в развитии рака кожи, показало снижение активности ODC на 17%. Эти первоначальные наблюдения показали, что PGO является безопасным и эффективным химиопрофилактическим средством против рака кожи ( 25 ). Мы оценили противоопухолевые эффекты PFE на аналогичной животной модели развития рака кожи ( 26 ). Местное нанесение PFE (2 мг / мышь) за 30 минут до нанесения TPA (3,2 нмоль / мышь) на кожу мыши привело к значительному, зависящему от времени, ингибированию в отношении TPA-опосредованного увеличения отека и гиперплазии кожи, эпидермальной активности ODC , и экспрессия белков ODC и COX-2 ( 26). Обработка PFE также приводила к ингибированию TPA-индуцированного фосфорилирования ERK1 / 2, p38 и JNK1 / 2, а также к активации NF-κB ( 26). Также исследовали влияние кожного нанесения PFE на индуцированное ТРА продвижение опухоли кожи у мышей CD-1, инициированных DMBA. В группе, получавшей TPA, у 100% мышей опухоли развились через 16 недель во время теста; тогда как в это время в группе, получавшей PFE, только 30% мышей имели опухоли. Кожное нанесение PFE перед нанесением TPA также привело к значительной задержке латентного периода с 9 до 14 недель и обеспечило защиту при рассмотрении данных об опухолях с точки зрения заболеваемости и множественности опухолей. Эти наблюдения предоставляют четкие доказательства того, что PFE обладает противодействием развитию опухолей кожи у мышей CD-1 путем ингибирования традиционных, а также новых биомаркеров индуцированного TPA стимулирования опухоли.

Чрезмерное воздействие солнечного ультрафиолетового (УФ) излучения, особенно его компонента УФ-В, на людей вызывает множество побочных эффектов, включая эритему, гиперплазию, гиперпигментацию, иммуносупрессию, фотостарение и рак кожи. Чтобы исследовать влияние PFE на людей, авторы ( 27 ) определили его действие в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека (NHEK), подвергшихся воздействию УФ-B. PFE (10–40 мкг / мл) за 24 ч до воздействия УФ-B (40 мДж / см 2 ) дозозависимо ингибировал УФ-B-опосредованное фосфорилирование белка ERK1 / 2, JNK1 / 2 и p38 ( 27 ). Обработка NHEK PFE также приводила к зависимому от дозы и времени ингибированию УФ-B-активации NF-κB ( 27). Эти данные продемонстрировали защитные эффекты PFE против УФ-B излучения и предоставили молекулярную основу для наблюдаемых эффектов. В недавнем исследовании на клетках фибробластов кожи человека SKU-1064 изучалось защитное действие экстракта плодов граната от повреждений, вызванных УФА и УФВ ( 28 ). Экстракт граната (PE) в диапазоне от 5 до 60 мг / л был эффективен в защите фибробластов кожи человека от гибели клеток после воздействия ультрафиолета, что было приписано сниженной активации провоспалительного фактора транскрипции NF-κB, подавлению проапоптотической активности. каспаза-3 и повышенная фаза G0 / G1, связанная с репарацией ДНК ( 28). Однако более высокие концентрации полифенолов (500–10 000 мг / л) были необходимы для достижения значительного снижения уровней активных форм кислорода, вызванных УФ-излучением, и увеличения внутриклеточной антиоксидантной способности (с 1,9 до 8,6 мкМ эквивалентов Trolox / мл) ( 28 ).

УФ-А — это основная часть солнечной радиации, достигающей поверхности Земли, и было показано, что она приводит к образованию доброкачественных и злокачественных опухолей. Воздействие УФА на NHEK приводило к увеличению фосфорилирования STAT3, AKT и ERK1 / 2, которое подавлялось при предварительной обработке клеток PFE (60–100 мкг / мл) в течение 24 часов ( 29 ). Предварительная обработка PFE также приводила к дозозависимому ингибированию фосфорилирования mTOR и p70S6K ( 29 ). Эти наблюдения предполагают, что PFE является эффективным средством для облегчения повреждений, вызванных UVA, путем модуляции клеточных путей. Общие результаты предполагают защитные эффекты граната от повреждений клеток, вызванных УФ-А и УФ-В, а также потенциальное использование полифенолов граната для местного применения.

Выводы

Интерес к биологической активности продуктов, полученных из граната, особенно к их противораковым свойствам, серьезно изучается. Этот интерес в значительной степени связан с первоначальными экспериментами, в которых было обнаружено, что активность PJ выше, чем у красного вина или даже зеленого чая. Различные диетические агенты исследуются на предмет их потенциального положительного воздействия на РПЖ. PJ продемонстрировал первые надежды в клинических испытаниях фазы II против РПЖ. Необходимо провести аналогичные клинические исследования при других формах рака, таких как рак толстой кишки и груди. Хотя идентификация отдельных активных ингредиентов в PJ была бы идеальной, интересно отметить, что многие исследования показали, что экстракт или сок более полезны по сравнению с отдельным или очищенным ингредиентом. Это предполагает наличие химического синергизма при использовании экстракта. Использование экстракта, а не очищенного соединения может объяснить ингибирование нескольких мишеней, наблюдаемое во многих исследованиях, и, таким образом, большую вероятность получения химиопрофилактических эффектов рака у людей. Этим можно объяснить синергетические профилактические и / или противораковые эффекты, и в будущем этот подход можно будет изучить в лабораторных, животных, клинических и эпидемиологических исследованиях. Ожидается, что глубокие исследования противораковой активности природных соединений позволят однажды разработать коктейль из таких молекул для эффективной профилактики рака. Использование экстракта, а не очищенного соединения может объяснить ингибирование нескольких мишеней, наблюдаемое во многих исследованиях, и, следовательно, большую вероятность получения химиопрофилактических эффектов рака у людей. Этим можно объяснить синергетические профилактические и / или противораковые эффекты, и в будущем этот подход можно будет изучить в лабораторных, животных, клинических и эпидемиологических исследованиях. Ожидается, что глубокие исследования противораковой активности природных соединений позволят однажды разработать коктейль из таких молекул для эффективной профилактики рака. Использование экстракта, а не очищенного соединения может объяснить ингибирование нескольких мишеней, наблюдаемое во многих исследованиях, и, таким образом, большую вероятность получения химиопрофилактических эффектов рака у людей. Этим можно объяснить синергетические профилактические и / или противораковые эффекты, и в будущем этот подход можно будет изучить в лабораторных, животных, клинических и эпидемиологических исследованиях. Ожидается, что глубокие исследования противораковой активности природных соединений позволят однажды разработать коктейль из таких молекул для эффективной профилактики рака.

 

 

гранатовый сок представляет собой очень сложную смесь компонентов, которая содержится во многих различных составах, поэтому важно определить конкретные компоненты, которые могут заменить влияние сока на рост и метастазирование. Эллагитаннин, самый распространенный полифенол, присутствующий в PJ, гидролизуется до эллаговой кислоты (присутствует в соке около 50–200 мкг / мл), которая затем превращается в уролитин A микрофлорой кишечника [ 31 , 32 ]. Пероральное введение обогащенного эллагитаннином эктракт граната не только ингибировало рост опухоли ксенотрансплантата LAPC4 у мышей SCID [ 33 ], но также ингибировало ассоциированный с опухолью ангиогенез [ 35]. Кроме того, эллагитаннин подавлял экспрессию рецептора андрогенов (AR) и ферментов, синтезирующих андрогены, таких как 3β-гидроксистероиддегидрогеназа типа 2 (HSD3B2) и стероид 5α редуктазы типа I (SRD5A1) в клетках РПЖ [ 34 ]. Было показано, что эллаговая кислота обладает противоопухолевой активностью в отношении клеток рака легких, шейки матки, толстой кишки, груди и предстательной железы [ 36 , 37 , 38 ]. Недавно было показано, что эллаговая кислота и ее метаболит уролитин А синергетически ингибируют рост клеток и индуцируют апоптоз в клетках DU145 и PC3 [ 39 ]. Эти исследователи также обнаружили, что эллаговая кислота более эффективна, чем уролитин А.

1. Лонгтин Р. Гранат: плод силы природы? J Natl Cancer Inst. 2003; 95 : 346–348. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12618495 ] 
2. Гил М.И., Томас-Барберан Ф.А., Хесс-Пирс Б., Холкрофт Д.М., Кадер А.А. Антиоксидантная активность гранатового сока и ее связь с фенольным составом и обработкой. J. Agric Food Chem. 2000; 48 : 4581–4589. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11052704] 
3. Нода Й., Канеюки Т., Мори А., Пакер Л. Антиоксидантная активность экстракта плодов граната и его антоцианидинов: дельфинидин, цианидин и пеларгонидин. J. Agric Food Chem. 2002; 50 : 166–171. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11754562]
4. Шуберт С.Ю., Лански Е.П., Ниман И. Антиоксидантные и ингибирующие эйкозаноидные ферменты свойства масла косточек граната и флавоноидов ферментированного сока. J Ethnopharmacol. 1999; 66 : 11–17. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10432202] 
5. Ким Н.Д., Мехта Р., Ю В., Ниман И., Ливни Т. и др. Химиопрофилактический и адъювантный терапевтический потенциал граната (Punica granatum) при раке груди человека. Лечение рака груди Res. 2002; 71 : 203–217. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12002340] 
6. Мехта Р., Лански Е.П. Химиопрофилактические свойства экстрактов плодов граната (Punica granatum) против рака груди в культуре органов молочной железы мышей. Eur J Cancer Пред. 2004; 13 : 345–348. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15554563 ] 
7. Той М., Бандо Х., Рамачандран С., Мельник С.Дж., Имаи А. Предварительные исследования антиангиогенного потенциала фракций граната in vitro и in vivo. Ангиогенез. 2003; 6 : 121–128. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14739618 ] 
8. Jeune MA, Kumi-Diaka J, Brown J. Противораковая активность экстрактов граната и генистеина в клетках рака груди человека. J Med Food. 2005; 8 : 469–475. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16379557 ]
9. Альбрехт М., Цзян В., Куми-Диака Дж., Лански Е.П., Гоммерсолл Л.М. Экстракты граната сильно подавляют пролиферацию, рост ксенотрансплантата и инвазию клеток рака простаты человека. J Med Food. 2004; 7 : 274–283. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15383219] 
10. Лански Е.П., Харрисон Г., Фрум П., Цзян В.Г. Чистые химические вещества граната (Punica granatum) демонстрируют возможное синергическое ингибирование инвазии клеток рака предстательной железы PC-3 человека через матригель. Инвестируйте в новые лекарства. 2005; 23 : 121–122. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15744587 ]
11. Сирам Н. П., Адамс Л. С., Хеннинг С. М., Ниу Ю., Чжан Ю. и др. In vitro антипролиферативная, апоптотическая и антиоксидантная активность пуникалагина, эллаговой кислоты и общего экстракта танина граната усиливается в сочетании с другими полифенолами, обнаруженными в гранатовом соке. J Nutr Biochem. 2005; 16 : 360–367. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15744587 ] 
12. Сирам Н.П., Аронсон В.Дж., Чжан Ю., Хеннинг С.М., Моро А. и др. Метаболиты, полученные из эллагитаннина граната, подавляют рост рака простаты и локализуются в предстательной железе мыши. J. Agric Food Chem. 2007; 55 : 7732–7737. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17722872 ]
13. Сартиппур М.Р., Сирам Н.П., Рао Дж.Й., Моро А., Харрис Д.М. и др. Богатый эллагитаннином экстракт граната подавляет ангиогенез при раке простаты in vitro и in vivo. Int J Oncol. 2008; 32 : 475–480. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18202771] 
14. Лански Е.П., Цзян В., Мо Х, Браво Л., Фрум П. и др. Возможное синергическое подавление рака простаты анатомически дискретными фракциями граната. Инвестируйте в новые лекарства. 2005; 23 : 11–20. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15528976] 
15. Малик А., Мухтар Х. Профилактика рака простаты с помощью плодов граната. Клеточный цикл. 2006; 5 : 371–373. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16479165] 
16. Малик А., Афак Ф., Сарфараз С., Адхами В.М., Сайед Д.Н. и др. Фруктовый сок граната для химиопрофилактики и химиотерапии рака простаты. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102 : 14813–14818. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16192356]
17. Hong MY, Seeram NP, Heber D. Полифенолы граната подавляют экспрессию генов, синтезирующих андрогены, в клетках рака простаты человека, избыточно экспрессирующих рецептор андрогенов. J Nutr Biochem. 2008; 19 : 848–855. (PMID 18479901).  [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18479901 ] 
18. Pantuck AJ, Zomorodian N, Belldegrun AS. Фаза II: исследование гранатового сока для мужчин с раком простаты и повышенным уровнем ПСА. Curr Urol Rep. 2006; 7 : 7. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16480662] 
19. Хан Н., Хади Н., Афак Ф., Сайед Д. Н., Квеон М. Х. и др. Экстракт плодов граната подавляет процессы выживания в клетках карциномы легких человека A549 и рост опухолей у бестимусных голых мышей. Канцерогенез. 2007; 28 : 163–173. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16920736 ] 
20. Хан Н., Афак Ф., Квеон М. Х., Ким К., Мухтар Х. Пероральное употребление экстракта плодов граната подавляет рост и прогрессирование первичных опухолей легких у мышей. Cancer Res. 2007; 67 : 3475–3482. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17389758 ] 
21. Хан Н., Афак Ф., Мухтар Х. Химиопрофилактика рака с помощью диетических антиоксидантов: прогресс и перспективы. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2008; 10 : 475–510. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18154485 ] 
22. Коно Х., Сузуки Р., Ясуи Ю., Хосокава М., Мияшита К. и др. Масло косточек граната, богатое конъюгированной линоленовой кислотой, подавляет химически индуцированный канцерогенез толстой кишки у крыс. Cancer Sci. 2004; 95 : 481–486. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15182427 ] 
23. Larrosa M, Tomás-Barberán FA, Espín JC. Пищевой гидролизуемый танин пуникалагин высвобождает эллаговую кислоту, которая индуцирует апоптоз в клетках аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2, используя митохондриальный путь. J Nutr Biochem. 2006; 17 : 611–625. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16426830] 
24. Адамс Л.С., Сирам Н.П., Аггарвал Б.Б., Такада Ю., Санд Д. и др. Гранатовый сок, общее количество эллагитаннинов граната и пуникалагин подавляют передачу сигналов воспалительных клеток в клетках рака толстой кишки. J. Agric Food Chem. 2006; 54 : 980–985. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16448212] 
25. Hora JJ, Maydew ER, Lansky EP, Dwivedi C. Химиопрофилактические эффекты масла косточек граната на развитие кожных опухолей у мышей CD1. J Med Food. 2003; 6 : 157–161. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14585180 ] 
26. Afaq F, Saleem M, Krueger CG, Reed JD, Mukhtar H. Богатый антоцианином и гидролизуемым танином экстракт плодов граната модулирует пути MAPK и NF-kappaB и ингибирует онкогенез кожи у мышей CD-1. Int J Cancer. 2005; 113 : 423–433. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15455341] 
27. Афак Ф., Малик А., Сайед Д., Маес Д., Мацуи М.С. и др. Экстракт плодов граната модулирует УФ-B-опосредованное фосфорилирование митоген-активированных протеинкиназ и активацию ядерного фактора каппа B в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека. Photochem Photobiol. 2005; 81 : 38–45. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15493960] 
28. Пачеко-Паленсия Л.А., Норатто Г., Хингорани Л., Талкотт С.Т., Мертенс-Талкотт С.У. Защитные эффекты стандартизированного полифенольного экстракта граната (Punica granatum L.) на фибробласты кожи человека, облученные ультрафиолетом. J. Agric Food Chem. 2008; 56 : 8434–8441. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18717570]
29. Сайед Д. Н., Малик А., Хади Н., Сарфараз С., Афак Ф. и др. Фотохимиопрофилактический эффект экстракта плодов граната на УФА-опосредованную активацию клеточных путей в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека. Photochem Photobiol. 2006; 82 : 398–405. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16613491 ]
30. Kawaii S, Lansky EP. Активность экстрактов плодов граната (Punica granatum), стимулирующая дифференцировку, в клетках промиелоцитарного лейкоза человека HL-60. J Med Food. 2004; 7 : 13–18. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117547] 
31.Сирам Н.П., Хеннинг С.М., Чжан Ю., Сушард М., Ли З., Хебер Д. Метаболиты эллагитаннина гранатового сока присутствуют в плазме крови человека, а некоторые сохраняются в моче до 48 часов. J. Nutr. 2006; 136 : 2481–2485. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16988113]
32. Хебер Д. Мультитаргетная терапия рака эллагитаннинами. Cancer Lett. 2008; 269 : 262–268. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18468784 ]
33. Сирам Н.П., Аронсон В.Дж., Чжан Ю., Хеннинг С.М., Моро А., Ли Р.-П., Сартиппур Н., Харрис Д.М., Реттиг М., Сушард М.А. и др. Метаболиты эллагитаннина граната подавляют рост рака простаты и локализуются в предстательной железе мыши. J. Agric. Food Chem. 2007; 55 : 7732–7737. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17722872]
34.Hong MY, Seeram NP, Heber D. Полифенолы граната подавляют экспрессию генов, синтезирующих андрогены, в клетках рака простаты человека, избыточно экспрессирующих рецептор андрогенов. J. Nutr. Biochem. 2008; 19 : 848–855. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2007.11.006. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18479901]
35.Сартиппур М.Р., Сирам Н.П., Рао Дж.Й., Моро А., Харрис Д.М., Хеннинг С.М., Фирузи А., Реттиг МБ, Аронсон В.Дж., Пантак А.Дж. и др. Богатый эллагитаннином экстракт граната подавляет ангиогенез при раке простаты in vitro и in vivo . Int. J. Oncol. 2008; 32 : 475–480. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18202771 ]
36.Castonguay A., Gali H., Perchellet E., Gao X., Boukharta M., Jalbert G., Okuda T., Yoshida T., Hatano T., Perchellet J. Противоопухолевая и антиподвесная активность эллаговой кислоты, эллагитаннинов. и олигомерный антоцианин и процианидин. Int. J. Oncol. 1997; 10 : 367–373. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21533386]
37. Narayanan BA, Geoffroy O., Willingham MC, Re GG, Nixon DW Экспрессия P53 / p21 (WAF1 / CIP1) и ее возможная роль в остановке G1 и апоптозе в раковых клетках, обработанных эллаговой кислотой. Cancer Lett. 1999; 136 : 215–221. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10355751]
38.Losso JN, Bansode RR, Trappey A., 2nd, Bawadi HA, Truax R. Антипролиферативная активность эллаговой кислоты in vitro . J. Nutr. Biochem. 2004; 15 : 672–678. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2004.06.004. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15590271 ]
Vicinanza R., Zhang Y., Henning SM, Heber D. Метаболиты гранатового сока, эллаговая кислота и уролитин а синергетически ингибируют андрогеннезависимый рост клеток рака простаты посредством различных эффектов на контроль клеточного цикла и апоптоз. Дополнение на основе доказательств. Альтернат. Med. 2013; 2013 : 247504. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23710216]
Ссылка на основную публикацию