Гранат

Плоды граната с дерева Punica granatum был назван «плодом силы природы». Считается, что само дерево, восходящее к библейским временам, обладает исключительными лечебными свойствами. Географическое распространение этого дерева, родом из Ближнего Востока и некоторых азиатских стран, обычно объясняется отсутствием интереса к его лечебным свойствам со стороны многих западных ученых. Однако уникальный биохимический состав плодов граната, богатых антиоксидантными танинами и флавоноидами, недавно привлек внимание многих исследователей к изучению его исключительных целебных свойств. Недавние исследования показали, что экстракт гранат избирательно подавляют рост клеток рака груди, простаты, толстой кишки и легких в культуре. В доклинических исследованиях на животных пероральный прием экстракта граната подавлял рост опухолей легких, кожи, толстой кишки и простаты. Первоначальное клиническое исследование фазы II гранатового сока у пациентов с раком простаты показало значительное увеличение времени удвоения специфического антигена простаты.

Полезные свойства граната

  • Польза граната для здоровья: от повышения иммунитета до защиты сердца — факты о питании, которые вы должны знать:
  • Защищает нас от свободных радикалов;
  • разжижает  кровь;
  • профилактика атеросклероза;
  • гранат  действует как кислородная маска;
  • гранат предотвращает артрит;
  • борется с эректильной дисфункцией;
  • ранатовый сок улучшает память и активность FMRI у людей среднего и старшего возраста с
    легкими нарушениями памяти.

Противораковые свойства граната

Было доказано, что плод дерева Punica granatum , выращиваемого в основном в Средиземноморском регионе, обладает многими лечебными свойствами, такими как антиоксидантное и противовоспалительное действие ( 1 ). Было обнаружено, что антиоксидантная активность флавоноидов, полученных из гранатового сока (PJ), была близка к активности бутилированного гидроксианизола, зеленого чая и значительно выше, чем у красного вина ( 2 , 3 ). Коммерчески доступные гранатовый сок протестированные для их антиоксидантной активности в Trolox Эквивалент антиоксидантную способность (TEAC) Анализ показал антиоксидантную активность ~ 18 до 20 TEAC , который был в три раза выше , чем у красного вина и зеленого чая ( 6 — TEAC). Интересно, что антиоксидантная активность была выше в коммерческих соках, которые были извлечены из цельных гранатов, чем в экспериментальных соках, полученных только из плодов  ( 4 ). Антиоксидантная активность лиофилизированных препаратов граната и его трех основных антоцианидинов (дельфинидин, цианидин и пеларгонидин) оценивалась Noda et al. ( 3 ) методом электронного спинового резонанса техники и спинового захвата. Экстракт гранат проявлял активность по нейтрализации ОН иО2. Было обнаружено, что антоцианидины ингибируют систему генерации реагента Фентона  ОН, возможно, за счет хелатирования с ионом двухвалентного железа. Кроме того, антоцианидины удаляютО2дозозависимым образом, и значения ID 50 дельфинидина, цианидина и пеларгонидина составляли 2,4, 22 и 456 мкМ соответственно. Антоцианидины ингибировали индуцированное H 2 O 2 перекисное окисление липидов в гомогенатах головного мозга крыс, и значения ID 50 дельфинидина, цианидина и пеларгонидина составляли 0,7, 3,5 и 85 мкМ, соответственно ( 3 ). Только недавно гранаты стали изучать на предмет их противоракового действия (Таблица 1). В следующих разделах подведены итоги исследований воздействия граната на различные виды рака.

 

Таблица 1

Тип ракаГранатовая фракцияДоказательства (Номер ссылки)
ГрудьСок, масло семян, полифенолы5 — 8
ферментированного сока
, экстракт
Предстательная железаМасло семян,9 , 11 — 13
полифенолы ферментированного сока , экстракт,15 — 18 , 18
сок(клиническое исследование II фазы )
19 , 20
ЛегкоеЭкстракт фруктов22 , 24
толстая кишкаМасло из семян, сок25 — 29
КожаМасло семян, экстракт плодов30
РазноеСвежий и ферментированный
(лейкемия)сок

 

 

 

Гранат и рак молочной  железы

Полифенольные фракции плодов граната оценивались in vitro на предмет их возможной химиопрофилактической активности или в качестве адъюванта в терапевтических условиях против клеток рака груди человека ( 5). Полифенолы, полученные из сброженного сока в концентрациях от 100 до 1000 мкг / мл, подавляли активность ароматазы и 17-β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа на 60–80%. Клеточные линии рака молочной железы человека MCF-7 и клетки MB-MDA-231 обрабатывали ферментированным гранатовым соком и свежим гранатовым соком. Полифенолы из сброженного сока показали примерно вдвое больший антипролиферативный эффект по сравнению с полифенолами из свежего гранатового сока. Масло косточек граната (PGO; 100 мкг / мл среды) приводило к 90% ингибированию пролиферации клеток MCF-7. Проникновение клеток MCF-7 через мембрану матригеля ингибировалось на 75% при 10 мкг / мл PGO. PGO (50 мкг / мл) также индуцировал 54% апоптоз в метастатических клетках рака молочной железы человека, отрицательных по рецептору эстрогена MDA-MB-435. Полифенолы ферментированного сока привели к 47% ингибированию образования раковых образований, вызванных канцерогеном 7,12-диметилбенз [a] антраценом (DMBA) в культуре органов молочной железы мыши (MMOC). Мехта и Лански (6 ) дополнительно исследовал и сравнил химиопрофилактическую эффективность очищенного хроматографического пика сброженного сока граната, а также цельного PGO. Культуры MMOC обрабатывали полифенолами ферментированного сока граната, пики высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) отделяли от сброженного сока или PGO, а на 3-й день подвергали действию канцерогена DMBA и в течение 10 дней обрабатывали предполагаемыми препаратами граната. Ферментированный гранатовый сок привел к снижению количества поражений на 42% по сравнению с контролем, тогда как пик, отделенный от ферментированного сока и PGO, привел к 87% снижению числа онкогенных поражений. Результаты предполагают повышенный потенциал очищенного соединения, а также PGO, причем оба они больше, чем полифенолы ферментированного граната сока.

Toi et al. ( 7) оценили антиангиогенный потенциал полифенолов граната путем измерения фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), интерлейкина-4 (IL-4) и фактора ингибирования миграции (MIF) в кондиционированной среде рака молочной железы человека MCF-7 или MDA-MB-231. клетки или иммортализованные нормальные эпителиальные клетки молочной железы человека (MCF-10A). VEGF был сильно подавлен в MCF-10A и MCF-7, а MIF был активирован в MDA-MB-231, что в целом показало значительный потенциал для подавления ангиогенеза фракциями граната. Эти фракции дополнительно ингибировали пролиферацию эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC) и ангиогенных клеток в фибробластах миометрия и амниотической жидкости. Также наблюдалось значительное уменьшение образования новых кровеносных сосудов с использованием модели куриной хориоаллантоисной мембраны (САМ). Эти данные демонстрируют антиангиогенный потенциал фракций граната. Влияние экстрактов граната в сочетании с генистеином было исследовано на скорость роста и индукцию апоптоза в клетках рака молочной железы человека MCF-7 (8 ). Как экстракты граната, так и генистеин оказывали значительное дозозависимое и зависящее от времени цитотоксическое действие на клетки MCF-7. Ингибирование и индукция апоптоза были значительно выше при комбинированной терапии, чем при однократной обработке любым агентом.

Гранат и рак проcтаты

Воздействие граната на рак простаты (РПЖ) было исследовано в системе культивирования клеток, на моделях животных и в клинических испытаниях фазы II на людях. Различные препараты граната, в виде масла, ферментированных полифенолов сока и перикарпия полифенолов, были испытаны на рост РПЖ клеток человека в пробирке и в естественных условиях ( 9 — 18 ). Каждый препарат подавлял рост клеток LNCaP, PC-3 и DU 145 человека РПЖ, тогда как нормальные эпителиальные клетки предстательной железы были затронуты значительно меньше ( 9). Было обнаружено, что эти эффекты опосредованы изменениями в распределении клеточного цикла и индукцией апоптоза. Андрогеннезависимые клетки DU145 обрабатывали гранатовым маслом холодного отжима (35 мкг / мл), и было обнаружено, что они накапливаются в фазе G2 / M клеточного цикла, что было связано со значительной активацией ингибитора циклин-зависимой киназы (cki) p21 и подавление c-myc ( 9 ). Напротив, пролиферация клеток подавлялась преимущественно за счет индукции апоптоза в клетках PC-3 через каспаск 3-опосредованный путь ( 9 ). Было обнаружено, что все формы препаратов граната ингибируют инвазию клеток PC-3 через матригель, а также ингибируют рост ксенотрансплантата PC-3 у бестимусных голых мышей ( 9 , 10). Эти данные свидетельствуют об общем значительном антипролиферативном и противоопухолевом действии фракций, полученных из граната, против РПЖ человека. Компоненты из плодов граната каждый , принадлежащие к разным химическим классам представительных и показывающие известные противоопухолевые действия были испытаны в качестве потенциальных ингибиторов инвазии в пробирке клеток РПЖ человека в анализе , использующих Матригель искусственные мембраны ( 11 — 13 ). Все соединения значительно ингибировали инвазию при индивидуальном применении в дозе 4 мкг / мл и при равном сочетании в той же дозе показали супрааддитивное ингибирование инвазии ( 14 ).

Антипролиферативные и проапоптотические свойства экстракта плодов гранат (PFE) в отношении клеток РПЖ человека были продемонстрированы авторами ( 15 , 16 ) как в системе культивирования клеток, так и на модели ксенотрансплантата мыши. Клетки PCa PC-3 человека, обработанные PFE (10–100 мкг / мкг / мл) в течение 48 ч, приводили к дозозависимому ингибированию роста клеток и индукции апоптоза ( 16 ). Индукция апоптоза и остановки клеточного цикла была связана с усилением проапоптотических Bax и Bak, подавлением антиапоптотических Bcl-XL и Bcl-2, индукцией WAF1 / p21 и KIP1 / p27, уменьшением циклинов D1, D2 и E; и снижение экспрессии белка циклин-зависимой киназы-2, -4 и -6 ( 16). Чтобы продемонстрировать эффективность PFE в условиях in vivo, бестимусным голым мышам имплантировали андроген-чувствительные клетки CWR22Rν1 и давали 0,1% и 0,2% (вес / объем) PFE в питьевой воде, начиная одновременно после имплантации клеток ( 16). Выбор доз 0,1% и 0,2% был основан на предположении, что типичного здорового человека (~ 70 кг) можно убедить выпить 250 или 500 мл гранатового сока, извлеченного из одного или двух фруктов, соответственно. Пероральное введение PFE мышам приводило к значительному ингибированию роста опухоли, что наблюдалось по продлению появления опухоли. Объемы опухолей были постоянно ниже у мышей, получавших PFE, при этом эффекты были дозозависимыми, а максимальный ингибирующий эффект наблюдался в группе, получавшей 0,2% PFE. Ингибирование роста опухоли сопровождалось сопутствующим снижением уровня простат-специфического антигена в сыворотке крови, а уровни сывороточного ПСА были на 70-85% ниже у мышей, получавших PFE, по сравнению с мышами, получавшими воду ( 16). Уменьшение роста опухоли предстательной железы с сопутствующим снижением уровней ПСА, наблюдаемое на модели ксенотрансплантата, предполагает, что ПФЭ может иметь клиническое значение.

РПЖ возникает как заболевание, регулируемое андрогенами; однако на поздней стадии заболевание приобретает андрогенезависимость. Сверхэкспрессия рецептора андрогенов способствует развитию андрогенной независимости. Hong et al. ( 17 ) исследовали влияние полифенолов граната, экстракта, богатого эллагитаннином, и экстракта цельного сока на экспрессию генов ключевых андроген-синтезирующих ферментов и рецептора андрогенов. Гены HSD3B2 (3бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа 2), AKR1C3 (член С3 семейства альдокеторедуктазы 1) и SRD5A1 (стероид 5альфа редуктаза типа 1) были проанализированы в клетках LNCaP, LNCaP-AR и DU-145 РПЖ человека. Полифенолы граната подавляли экспрессию генов и AR наиболее последовательно в клеточной линии LNCaP-AR, где рецептор андрогенов был сверхэкспрессирован ( 17). Эти исследования показали, что полифенолы граната могут иметь особое значение в андрогеннезависимых клетках РПЖ и в подгруппе рака предстательной железы человека, где рецептор андрогенов активирован.

В клиническом исследовании фазы II Pantuck et al. ( 18 ) набирали пациентов с повышенным уровнем ПСА и давали им 8 унций гранатового сока ежедневно до прогрессирования заболевания. Время удвоения ПСА значительно увеличивалось при лечении с 15 месяцев на исходном уровне до 54 месяцев после лечения ( P <0,001). Основным недостатком этого исследования было отсутствие надлежащего плацебо-контроля; однако статистически значимое увеличение времени удвоения ПСА свидетельствует о потенциале граната для предотвращения РПЖ человека ( 18 ). Это первоначальное клиническое испытание имеет доказательства в поддержку PFE, поскольку оно предполагает, что потребление гранат может замедлить прогрессирование РПЖ, что может не только продлить выживаемость, но и улучшить качество жизни пациентов.

Гранат сок. лечебные свойства мока граната

Гранат и рак легких

Эффекты PFE на онкогенез легких исследовались авторами как in vitro, так и in vivo ( 19 — 21 ). Нормальные клетки бронхиального эпителия человека (NHBE) и клетки карциномы легкого человека A549 обрабатывали PFE (50–150 мкг / мл) в течение 72 часов. В то время как PFE приводил к значительному снижению жизнеспособности клеток A549, только минимальные эффекты наблюдались на клетках NHBE ( 19). Обработка PFE клеток A549 приводила к дозозависимой остановке клеток в фазе G0 / G1 клеточного цикла, что было связано с индукцией WAF1 / p21 и KIP1 / p27 и сопровождалось снижением экспрессии нижестоящих регуляторных белков клеточного цикла. Обработка PFE также приводила к ингибированию нескольких сигнальных путей, включая MAPK PI3K) / Akt и NF-κB. Эффект PFE был протестирован на мышах, которым имплантировали клетки A549 ( 19 ). Появление опухолей наблюдали у животных, получавших воду, уже через 15 дней после инокуляции клеток. Этот латентный период был увеличен до 19 дней у животных, получавших PFE с питьевой жидкостью. У мышей, получавших воду, средний объем опухоли составлял 1200 мм 3.была достигнута через 55 ± 2 суток после инокуляции опухолевых клеток. В этот момент средний объем опухоли в группах, получавших 0,1 и 0,2% PFE, составлял 621 и 540 мм 3 соответственно ( 19 ). Средний объем опухоли 1200 мм 3 был достигнут через 67 ± 4 дней после инокуляции опухолевых клеток в группе, получавшей 0,1% PFE, а группа, получавшая 0,2% PFE, показала наиболее эффективную реакцию ингибирования роста опухоли, в которой целевая средняя опухоль объем 1200 мм 3 был достигнут через 79 ± 3 дней после инокуляции опухолевых клеток. Эти наблюдения показали, что PFE может быть полезным химиопрофилактическим / химиотерапевтическим средством против рака легких человека.

Для дальнейшего изучения преимуществ PFE против онкогенеза легких авторы ( 20 ) исследовали эффект перорального потребления достижимой для человека дозы PFE в двух протоколах лечения опухолей легких у мышей. Бензо (a) пирен [B (a) P] и N-нитрозо-трис-хлорэтилмочевина (NTCU) использовали для индукции опухолей легких, а PFE вводили с питьевой водой мышам A / J. Выход опухоли легких исследовали на 84-й день и 140 дней после введения B (a) P и через 240 дней после лечения NTCU. Мыши, получавшие PFE и подвергавшиеся воздействию B (a) P и NTCU, имели статистически значимо более низкую множественность опухолей легких, чем мыши, получавшие только канцерогены ( 20). Уменьшение опухоли составило 53,9% и 61,6% в группе B (a) P + PFE через 84 и 140 дней соответственно по сравнению с группой B (a) P. В группе NTCU + PFE отмечалось уменьшение опухоли на 65,9% по сравнению с группой NTCU через 240 дней ( 0 ). Опухоли этих животных исследовали на предмет влияния на пролиферацию клеток и различные пути передачи сигналов. Опухоли имели низкие индексы пролиферации при исследовании с помощью окрашивания ki-67 и PCNA. Обработка PFE также приводила к ингибированию передачи сигналов NF-κB, MAPK и PI3K / Akt. Поскольку мишень рапамицина (mTOR) у млекопитающих находится ниже по течению как PI3K, так и Akt, было определено, было ли фосфорилирование mTOR результатом активации PI3K / Akt ( 20 ). Обработка B (a) P и NTCU вызвала повышенное фосфорилирование mTOR по Ser 2448., тогда как введение PFE приводило к ингибированию фосфорилирования mTOR. Это наблюдение было важным, так как mTOR объединяет митогенные сигналы и уровни внутриклеточных питательных веществ для активации 4EBP1 и p70S6K, которые контролируют трансляцию белка и прогрессирование клеточного цикла. Фосфорилирование AMPKα, вышестоящего нижестоящего регулятора mTOR, которое было снижено у мышей, получавших B (a) P и NTCU, было восстановлено у мышей, получавших пероральную инфузию PFE ( 20 ).

Гранат и рак толстой кишки

Влияние PGO было изучено на мышах на возникновение очагов аберрантных крипт в толстой кишке, индуцированных азоксиметаном (АОМ) ( 22 — 24 ). Опухоли толстой кишки индуцировали у самцов крыс F344 в возрасте 6 недель путем подкожных инъекций АОМ (20 мг / кг веса тела) один раз в неделю в течение 2 недель ( 22 ). За 1 неделю до лечения AOM мышей начали на диете, содержащей 0,01%, 0,1% или 1% PGO в течение 32 недель. Через 32 недели заболеваемость опухолями толстой кишки составила 81% при множественности опухолей 1,88 / мышь. Введение PGO в рацион значительно подавляло частоту и множественность аденокарцином толстой кишки; однако зависимости от дозы не наблюдалось ( 22). Подавление случаев опухоли было связано с повышенной экспрессией гамма-белка рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR), в неопухолевой слизистой оболочке ( 22 ). Эти данные свидетельствуют о благотворном влиянии граната на развитие опухолей толстой кишки у мышей.

Воспаление играет ключевую роль в развитии рака толстой кишки, и многие противовоспалительные агенты оказались многообещающими для предотвращения рака толстой кишки. Адамс и др. ( 24 ) исследовали влияние гранатового сока (PJ) на сигнальные белки воспалительных клеток в линии клеток рака толстой кишки человека HT-29. При концентрации 50 мг / л PJ значительно подавлял TNFα-индуцированную экспрессию белка (COX) -2 на 79%, а также снижал фосфорилирование субъединицы NF-κB / p65 и ее связывание с ответным элементом NF-κB. PJ также отменял TNFα-индуцированную активацию AKT, необходимую для активности NF-κB ( 24 ). Эти данные предполагают, что полифенольные составляющие граната могут играть важную роль в модуляции воспалительных сигналов в клетках рака толстой кишки.

Гранат и рак кожи

PGO была исследована на предмет возможного рака кожи химиопрофилактического эффективности у мышей ( 25 — 29 ). Опухоли кожи были инициированы у самок мышей CD-1 в возрасте 5 недель при первоначальном местном применении DMBA с последующим промотированием каждые две недели с использованием 12-O-тетрадеканоилфорбола 13-ацетата (TPA). Заболеваемость опухолью составила 100% у контрольных мышей по сравнению с 93% у мышей, предварительно обработанных 5% PGO перед каждым нанесением TPA ( 25 ). Среднее количество опухолей на мышь составляло 20,8 в контроле по сравнению с 16,3 на мышь в группах, получавших PGO ( 25). Влияние PGO на активность TPA-стимулированной орнитиндекарбоксилазы (ODC), важное событие в развитии рака кожи, показало снижение активности ODC на 17%. Эти первоначальные наблюдения показали, что PGO является безопасным и эффективным химиопрофилактическим средством против рака кожи ( 25 ). Мы оценили противоопухолевые эффекты PFE на аналогичной животной модели развития рака кожи ( 26 ). Местное нанесение PFE (2 мг / мышь) за 30 минут до нанесения TPA (3,2 нмоль / мышь) на кожу мыши привело к значительному, зависящему от времени, ингибированию в отношении TPA-опосредованного увеличения отека и гиперплазии кожи, эпидермальной активности ODC , и экспрессия белков ODC и COX-2 ( 26). Обработка PFE также приводила к ингибированию TPA-индуцированного фосфорилирования ERK1 / 2, p38 и JNK1 / 2, а также к активации NF-κB ( 26). Также исследовали влияние кожного нанесения PFE на индуцированное ТРА продвижение опухоли кожи у мышей CD-1, инициированных DMBA. В группе, получавшей TPA, у 100% мышей опухоли развились через 16 недель во время теста; тогда как в это время в группе, получавшей PFE, только 30% мышей имели опухоли. Кожное нанесение PFE перед нанесением TPA также привело к значительной задержке латентного периода с 9 до 14 недель и обеспечило защиту при рассмотрении данных об опухолях с точки зрения заболеваемости и множественности опухолей. Эти наблюдения предоставляют четкие доказательства того, что PFE обладает противодействием развитию опухолей кожи у мышей CD-1 путем ингибирования традиционных, а также новых биомаркеров индуцированного TPA стимулирования опухоли.

Чрезмерное воздействие солнечного ультрафиолетового (УФ) излучения, особенно его компонента УФ-В, на людей вызывает множество побочных эффектов, включая эритему, гиперплазию, гиперпигментацию, иммуносупрессию, фотостарение и рак кожи. Чтобы исследовать влияние PFE на людей, авторы ( 27 ) определили его действие в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека (NHEK), подвергшихся воздействию УФ-B. PFE (10–40 мкг / мл) за 24 ч до воздействия УФ-B (40 мДж / см 2 ) дозозависимо ингибировал УФ-B-опосредованное фосфорилирование белка ERK1 / 2, JNK1 / 2 и p38 ( 27 ). Обработка NHEK PFE также приводила к зависимому от дозы и времени ингибированию УФ-B-активации NF-κB ( 27). Эти данные продемонстрировали защитные эффекты PFE против УФ-B излучения и предоставили молекулярную основу для наблюдаемых эффектов. В недавнем исследовании на клетках фибробластов кожи человека SKU-1064 изучалось защитное действие экстракта плодов граната от повреждений, вызванных УФА и УФВ ( 28 ). Экстракт граната (PE) в диапазоне от 5 до 60 мг / л был эффективен в защите фибробластов кожи человека от гибели клеток после воздействия ультрафиолета, что было приписано сниженной активации провоспалительного фактора транскрипции NF-κB, подавлению проапоптотической активности. каспаза-3 и повышенная фаза G0 / G1, связанная с репарацией ДНК ( 28). Однако более высокие концентрации полифенолов (500–10 000 мг / л) были необходимы для достижения значительного снижения уровней активных форм кислорода, вызванных УФ-излучением, и увеличения внутриклеточной антиоксидантной способности (с 1,9 до 8,6 мкМ эквивалентов Trolox / мл) ( 28 ).

УФ-А — это основная часть солнечной радиации, достигающей поверхности Земли, и было показано, что она приводит к образованию доброкачественных и злокачественных опухолей. Воздействие УФА на NHEK приводило к увеличению фосфорилирования STAT3, AKT и ERK1 / 2, которое подавлялось при предварительной обработке клеток PFE (60–100 мкг / мл) в течение 24 часов ( 29 ). Предварительная обработка PFE также приводила к дозозависимому ингибированию фосфорилирования mTOR и p70S6K ( 29 ). Эти наблюдения предполагают, что PFE является эффективным средством для облегчения повреждений, вызванных UVA, путем модуляции клеточных путей. Общие результаты предполагают защитные эффекты граната от повреждений клеток, вызванных УФ-А и УФ-В, а также потенциальное использование полифенолов граната для местного применения.

Выводы

Интерес к биологической активности продуктов, полученных из граната, особенно к их противораковым свойствам, серьезно изучается. Этот интерес в значительной степени связан с первоначальными экспериментами, в которых было обнаружено, что активность PJ выше, чем у красного вина или даже зеленого чая. Различные диетические агенты исследуются на предмет их потенциального положительного воздействия на РПЖ. PJ продемонстрировал первые надежды в клинических испытаниях фазы II против РПЖ. Необходимо провести аналогичные клинические исследования при других формах рака, таких как рак толстой кишки и груди. Хотя идентификация отдельных активных ингредиентов в PJ была бы идеальной, интересно отметить, что многие исследования показали, что экстракт или сок более полезны по сравнению с отдельным или очищенным ингредиентом. Это предполагает наличие химического синергизма при использовании экстракта. Использование экстракта, а не очищенного соединения может объяснить ингибирование нескольких мишеней, наблюдаемое во многих исследованиях, и, таким образом, большую вероятность получения химиопрофилактических эффектов рака у людей. Этим можно объяснить синергетические профилактические и / или противораковые эффекты, и в будущем этот подход можно будет изучить в лабораторных, животных, клинических и эпидемиологических исследованиях. Ожидается, что глубокие исследования противораковой активности природных соединений позволят однажды разработать коктейль из таких молекул для эффективной профилактики рака. Использование экстракта, а не очищенного соединения может объяснить ингибирование нескольких мишеней, наблюдаемое во многих исследованиях, и, следовательно, большую вероятность получения химиопрофилактических эффектов рака у людей. Этим можно объяснить синергетические профилактические и / или противораковые эффекты, и в будущем этот подход можно будет изучить в лабораторных, животных, клинических и эпидемиологических исследованиях. Ожидается, что глубокие исследования противораковой активности природных соединений позволят однажды разработать коктейль из таких молекул для эффективной профилактики рака. Использование экстракта, а не очищенного соединения может объяснить ингибирование нескольких мишеней, наблюдаемое во многих исследованиях, и, таким образом, большую вероятность получения химиопрофилактических эффектов рака у людей. Этим можно объяснить синергетические профилактические и / или противораковые эффекты, и в будущем этот подход можно будет изучить в лабораторных, животных, клинических и эпидемиологических исследованиях. Ожидается, что глубокие исследования противораковой активности природных соединений позволят однажды разработать коктейль из таких молекул для эффективной профилактики рака.

1. Лонгтин Р. Гранат: плод силы природы? J Natl Cancer Inst. 2003; 95 : 346–348. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12618495 ] 
2. Гил М.И., Томас-Барберан Ф.А., Хесс-Пирс Б., Холкрофт Д.М., Кадер А.А. Антиоксидантная активность гранатового сока и ее связь с фенольным составом и обработкой. J. Agric Food Chem. 2000; 48 : 4581–4589. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11052704] 
3. Нода Й., Канеюки Т., Мори А., Пакер Л. Антиоксидантная активность экстракта плодов граната и его антоцианидинов: дельфинидин, цианидин и пеларгонидин. J. Agric Food Chem. 2002; 50 : 166–171. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11754562]
4. Шуберт С.Ю., Лански Е.П., Ниман И. Антиоксидантные и ингибирующие эйкозаноидные ферменты свойства масла косточек граната и флавоноидов ферментированного сока. J Ethnopharmacol. 1999; 66 : 11–17. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10432202] 
5. Ким Н.Д., Мехта Р., Ю В., Ниман И., Ливни Т. и др. Химиопрофилактический и адъювантный терапевтический потенциал граната (Punica granatum) при раке груди человека. Лечение рака груди Res. 2002; 71 : 203–217. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12002340] 
6. Мехта Р., Лански Е.П. Химиопрофилактические свойства экстрактов плодов граната (Punica granatum) против рака груди в культуре органов молочной железы мышей. Eur J Cancer Пред. 2004; 13 : 345–348. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15554563 ] 
7. Той М., Бандо Х., Рамачандран С., Мельник С.Дж., Имаи А. Предварительные исследования антиангиогенного потенциала фракций граната in vitro и in vivo. Ангиогенез. 2003; 6 : 121–128. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14739618 ] 
8. Jeune MA, Kumi-Diaka J, Brown J. Противораковая активность экстрактов граната и генистеина в клетках рака груди человека. J Med Food. 2005; 8 : 469–475. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16379557 ]
9. Альбрехт М., Цзян В., Куми-Диака Дж., Лански Е.П., Гоммерсолл Л.М. Экстракты граната сильно подавляют пролиферацию, рост ксенотрансплантата и инвазию клеток рака простаты человека. J Med Food. 2004; 7 : 274–283. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15383219] 
10. Лански Е.П., Харрисон Г., Фрум П., Цзян В.Г. Чистые химические вещества граната (Punica granatum) демонстрируют возможное синергическое ингибирование инвазии клеток рака предстательной железы PC-3 человека через матригель. Инвестируйте в новые лекарства. 2005; 23 : 121–122. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15744587 ]
11. Сирам Н. П., Адамс Л. С., Хеннинг С. М., Ниу Ю., Чжан Ю. и др. In vitro антипролиферативная, апоптотическая и антиоксидантная активность пуникалагина, эллаговой кислоты и общего экстракта танина граната усиливается в сочетании с другими полифенолами, обнаруженными в гранатовом соке. J Nutr Biochem. 2005; 16 : 360–367. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15744587 ] 
12. Сирам Н.П., Аронсон В.Дж., Чжан Ю., Хеннинг С.М., Моро А. и др. Метаболиты, полученные из эллагитаннина граната, подавляют рост рака простаты и локализуются в предстательной железе мыши. J. Agric Food Chem. 2007; 55 : 7732–7737. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17722872 ]
13. Сартиппур М.Р., Сирам Н.П., Рао Дж.Й., Моро А., Харрис Д.М. и др. Богатый эллагитаннином экстракт граната подавляет ангиогенез при раке простаты in vitro и in vivo. Int J Oncol. 2008; 32 : 475–480. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18202771] 
14. Лански Е.П., Цзян В., Мо Х, Браво Л., Фрум П. и др. Возможное синергическое подавление рака простаты анатомически дискретными фракциями граната. Инвестируйте в новые лекарства. 2005; 23 : 11–20. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15528976] 
15. Малик А., Мухтар Х. Профилактика рака простаты с помощью плодов граната. Клеточный цикл. 2006; 5 : 371–373. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16479165] 
16. Малик А., Афак Ф., Сарфараз С., Адхами В.М., Сайед Д.Н. и др. Фруктовый сок граната для химиопрофилактики и химиотерапии рака простаты. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102 : 14813–14818. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16192356]
17. Hong MY, Seeram NP, Heber D. Полифенолы граната подавляют экспрессию генов, синтезирующих андрогены, в клетках рака простаты человека, избыточно экспрессирующих рецептор андрогенов. J Nutr Biochem. 2008; 19 : 848–855. (PMID 18479901).  [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18479901 ] 
18. Pantuck AJ, Zomorodian N, Belldegrun AS. Фаза II: исследование гранатового сока для мужчин с раком простаты и повышенным уровнем ПСА. Curr Urol Rep. 2006; 7 : 7. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16480662] 
19. Хан Н., Хади Н., Афак Ф., Сайед Д. Н., Квеон М. Х. и др. Экстракт плодов граната подавляет процессы выживания в клетках карциномы легких человека A549 и рост опухолей у бестимусных голых мышей. Канцерогенез. 2007; 28 : 163–173. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16920736 ] 
20. Хан Н., Афак Ф., Квеон М. Х., Ким К., Мухтар Х. Пероральное употребление экстракта плодов граната подавляет рост и прогрессирование первичных опухолей легких у мышей. Cancer Res. 2007; 67 : 3475–3482. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17389758 ] 
21. Хан Н., Афак Ф., Мухтар Х. Химиопрофилактика рака с помощью диетических антиоксидантов: прогресс и перспективы. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2008; 10 : 475–510. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18154485 ] 
22. Коно Х., Сузуки Р., Ясуи Ю., Хосокава М., Мияшита К. и др. Масло косточек граната, богатое конъюгированной линоленовой кислотой, подавляет химически индуцированный канцерогенез толстой кишки у крыс. Cancer Sci. 2004; 95 : 481–486. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15182427 ] 
23. Larrosa M, Tomás-Barberán FA, Espín JC. Пищевой гидролизуемый танин пуникалагин высвобождает эллаговую кислоту, которая индуцирует апоптоз в клетках аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2, используя митохондриальный путь. J Nutr Biochem. 2006; 17 : 611–625. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16426830] 
24. Адамс Л.С., Сирам Н.П., Аггарвал Б.Б., Такада Ю., Санд Д. и др. Гранатовый сок, общее количество эллагитаннинов граната и пуникалагин подавляют передачу сигналов воспалительных клеток в клетках рака толстой кишки. J. Agric Food Chem. 2006; 54 : 980–985. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16448212] 
25. Hora JJ, Maydew ER, Lansky EP, Dwivedi C. Химиопрофилактические эффекты масла косточек граната на развитие кожных опухолей у мышей CD1. J Med Food. 2003; 6 : 157–161. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14585180 ] 
26. Afaq F, Saleem M, Krueger CG, Reed JD, Mukhtar H. Богатый антоцианином и гидролизуемым танином экстракт плодов граната модулирует пути MAPK и NF-kappaB и ингибирует онкогенез кожи у мышей CD-1. Int J Cancer. 2005; 113 : 423–433. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15455341] 
27. Афак Ф., Малик А., Сайед Д., Маес Д., Мацуи М.С. и др. Экстракт плодов граната модулирует УФ-B-опосредованное фосфорилирование митоген-активированных протеинкиназ и активацию ядерного фактора каппа B в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека. Photochem Photobiol. 2005; 81 : 38–45. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15493960] 
28. Пачеко-Паленсия Л.А., Норатто Г., Хингорани Л., Талкотт С.Т., Мертенс-Талкотт С.У. Защитные эффекты стандартизированного полифенольного экстракта граната (Punica granatum L.) на фибробласты кожи человека, облученные ультрафиолетом. J. Agric Food Chem. 2008; 56 : 8434–8441. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18717570]
29. Сайед Д. Н., Малик А., Хади Н., Сарфараз С., Афак Ф. и др. Фотохимиопрофилактический эффект экстракта плодов граната на УФА-опосредованную активацию клеточных путей в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека. Photochem Photobiol. 2006; 82 : 398–405. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16613491 ]
30. Kawaii S, Lansky EP. Активность экстрактов плодов граната (Punica granatum), стимулирующая дифференцировку, в клетках промиелоцитарного лейкоза человека HL-60. J Med Food. 2004; 7 : 13–18. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117547] 
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector