Многоцелевое действие куркумина на COVID-19

Внимание ВАЖНО!!!

Куркуму можно употреблять, только если есть уверенность, что нет камней в жёлчном пузыре. Если уверенности нет, то лучше провериться. Или же начинайте с минимальной дозировки (на кончике ножа) и увеличивайте, если нет болей в животе со стороны жёлчного);

 

Крупная вспышка высококонтагиозного нового коронавируса (COVID19), которая недавно стала эпидемией в Китае в декабре 2019 года, распространяется по всему миру и становится пандемией [1]. Заболевание вызвано новым вирусом короны SARS-COV-2 (коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома), принадлежащим к семейству coronaviridae. Коронавирусы — это одноцепочечные вирусы с положительной смысловой РНК, которые передаются человеку воздушно-капельным путем. У большинства пациентов с тяжелой формой SARS-CoV2 развивается острый респираторный дистресс из-за повышенного уровня провоспалительных цитокинов и других клинических состояний, таких как диарея, когда инфекция передается через пищу [ 1-3]. Сообщается, что во всем мире зарегистрировано 6 057 853 положительных случая с 371 166 смертельным исходом( статистика на момент июня 2020). В Индии зарегистрировано более 190000 подтвержденных случаев заражения COVID19, вирус унес жизни 5577 человек, что свидетельствует о низком уровне смертности среди населения Индии по сравнению с другими этническими группами.

Недавние исследования показали, что, как и исходный SARS-CoV, SARS-COV2 также вторгается в клетки-хозяева человека, воздействуя на мембранный рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), место проникновения коронавируса. Связывание вирусного S-белка с рецептором ACE2, присутствующим на слизистой оболочке, опосредует слияние вируса и мембраны и последующую репликацию вируса в организме хозяина [ 1 , 4 ]. Недавнее исследование показало, что экспрессия ACE2 была обнаружена в эпителиальных клетках носа, альвеолярных эпителиальных клетках II типа (AECII) легких и люминальной поверхности эпителиальных клеток кишечника. Следовательно, носоглотка, легкие и кишечник способствуют проникновению вируса и служат потенциальным местом вирусной инвазии [ 5 ]. Большинство исследований показали, что ангиотензин II проявляет свою биологическую активность, связываясь с двумя рецепторами, а именно с рецептором ангиотензина 2 типа 1 (AT1R) и рецептором ангиотензина 2 типа 2 (AT2R). Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2), гомолог ACE, имеет 61% сходства последовательностей с каталитическим доменом ACE, гидролизует ангиотензин II до ангиотензина (1-7) и ослабляет эффекты ангиотензина II-ATIR, опосредованные осью вазоконстрикции, тем самым снижая кровяное давление. через расширение сосудов [10].

Связывание куркумина с сайтом рецептор-связывающего домена (RBD) вирусного S-белка, а также с вирусными сайтами прикрепления рецептора ACE2, продемонстрировало, что куркумин может действовать как потенциальный ингибирующий агент, противодействующий проникновению вирусного белка SARS-CoV2 [ 3 ]. Более того, эмульсионная форма для местного применения куркумина может эффективно предотвращать инфекцию SARS-CoV2 у людей, поскольку место проникновения вируса рецептора ACE2 преимущественно расположено в носовых клетках, слизистой оболочке дыхательных путей и глаз [ 5].

 

Пищевые добавки куркумина с витамином С и цинком показали многообещающие результаты в повышении естественного иммунитета, а защитная защита от инфекций CoV была отмечена у многих госпитализированных пациентов в Индии. Очевидно, что биологические свойства куркумина, в том числе усовершенствованная система доставки лекарств*, могут быть учтены при разработке фармацевтических продуктов и их применении в качестве превентивной меры в подавлении передачи инфекции SARS-COV2 среди людей.[6]

*(с добавление пиперина(черного молотого перца) или же нозальный крем в слизистую носа куркума плюс окситоцин крем или обычный детский крем)

Это не 100%  гарантия что вы не заразитесь, так как через слизистую глаз коронавирус всё равно может проникнуть, но это существенно уменьшает риск заразиться  , и хорошее добавление к защите если вы носитемаску , моете руки и соблюдаете социальнкую дистанцию.

 

Куркума  в лечении короновируса

Если все таки заболели, не переставайте принимать куркуму  совместо с тем лечением которое назначат вам врачи.

Путь HMOX1 как многообещающая цель для лечения и профилактики SARS-CoV-2 в 2019 г.
(COVID-19) [7]

Куркума  увеличивает антиоксидантную способность, стимулирует уровни Nrf2 и Hmox1 в печени.[8]

Тромбоз, сепсис и фибриногенез, связанные с COVID-19

Отменяются при повыщении

 

 Роль HMOX1 в тромбозе, фибринолизе и сепсисе.

Гемоксигеназа (HMOX1) является ключевым ферментом, который катализирует лимитирующую первую стадию процесса деградации гема, генерируя монооксид углерода, железо и биливердин, и, следовательно, HMOX1 играет цитопротекторную роль, поскольку избыточный свободный гем, как было показано, индуцирует апоптоз [9]. HMOX1 экспрессируется на высоком уровне в легких и, как было показано, опосредует противовоспалительный эффект интерлейкина-10 (IL-10) у мышей [ 11, 12 ]. Учитывая эти функции HMOX1, он вовлечен в различные патологические состояния, включая инфаркт миокарда, диабет, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) [ 12, 13]. Было показано, что повышающая регуляция HMOX1 играет защитную роль против окислительного стресса, вызываемого инфекциями ВИЧ, DENV, HCV и IAV [ 14 ]. Поскольку агрессивные воспалительные реакции в дыхательных путях сильно влияют на тяжесть заболевания при заражении SARS-CoV-2, дальнейшее изучение функции HMOX1 во время вирусной инфекции поможет выяснить механизмы вирусного патогенеза и возможные методы лечения.

Высокопроизводительный геномный анализ пациентов, страдающих SARS-CoV-2, предоставил все больше доказательств, позволяющих предположить, что подгруппа пострадавшего населения страдает от вызванного воспалением цитокинового шторма. Цитокиновый шторм, или синдром высвобождения цитокинов (CRS), представляет собой системную воспалительную реакцию, характеризующуюся высвобождением врожденной иммунной системой каскада цитокинов, таких как интерфероны, интерлейкины и хемокины, среди других, таким образом подавляя иммунный ответ хозяина, что приводит к смерти [ 15 , 16, 17 , 18 ]. Это массивное повышение цитокинов способствует высокому уровню выработки интерлейкина-6 (ИЛ-6), повышению уровня факторов свертывания и фибриногена, что приводит к значительно более высокой частоте тромбозов у ​​пациентов с COVID-19 [ 19].

Поскольку белок SARS-CoV-2 S связывается с человеческим ангиотензин-превращающим ферментом (ACE-2), многие исследования в настоящее время сосредоточены на выявлении ингибиторов этого взаимодействия в качестве потенциальных терапевтических средств [ 20 ]. Однако недавние исследования, основанные на белок-белковых взаимодействиях, продемонстрировали альтернативные пути, которые могут оказаться многообещающими мишенями для терапевтического вмешательства или перепрофилирования лекарств [ 21]. Было обнаружено, что белок открытой рамки считывания 3 a (ORF3a) SARS-CoV-2 с высокой достоверностью связывается с человеческим белком HMOX-1 с использованием очистки аффинной метки в сочетании с масс-спектрометрией (AP-MS) в объективном поиске в клетках человека [ 21 ]. Учитывая центральную роль воспаления в тяжелых случаях COVID-19, это связывающее взаимодействие является многообещающим, поскольку активность HMOX-1 снижает воспаление и повреждение тканей [ 27 ] через путь NLRP3 [ 22 , 23 ]. Это представляет интерес, поскольку было показано, что ORF3a в SARS-CoV-2 непосредственно активирует путь воспаления NLRP3 [ 25 , 26 ].

Кроме того, ряд исследований, в которых изучались цитокиновые профили тяжелых случаев COVID-19, показали, что чрезмерная стимуляция макрофагов и моноцитов связана со снижением количества Т-клеток (лимфопения) [ 26 ], хотя точный механизм, вызывающий эту дисрегуляцию, еще не установлен быть идентифицированным. Важно отметить, что дифференцировка макрофагов на подклассы, называемые M1 и M2, опосредуется активностью HMOX-1 [ 27]. Удивительно, но макрофаги M2, которые считаются противовоспалительным фенотипом, ингибирующим активацию Т-клеток, имеют повышенную регуляцию в тяжелых случаях COVID-19, несмотря на высокий уровень воспаления [ 26 ], а дисфункция макрофагов M2 связана с тяжелым COVID-19. воспаление [ 26 ].

Одно простое объяснение состоит в том, что противовоспалительная активность HMOX1 в макрофагах M2 напрямую ингибируется связыванием ORF3a. Альтернативно, связывание ORF3a с HMOX1 может позволить вирусным частицам предпочтительно нацеливаться на макрофаги M2, и это может привести к нескольким различным результатам. ORF3a представляет собой ионный канал [ 28 ], который играет ключевую роль в высвобождении вирусных частиц [ 29 ] и опосредует как апоптотический [ 30 ], так и некротический [ 31] гибель клеток. Таким образом, связывание HMOX1 может ингибировать цитотоксическую активность белка ORF3a в макрофагах M2, тогда как в провоспалительных макрофагах M1 с низким уровнем HMOX1 несвязанный ORF3a активируется и вызывает гибель клеток, способствуя выживанию макрофагов M2, что подавляет Активация Т-клеток и, таким образом, позволяет вирусу избежать гибели клеток, опосредованной Т-клетками. Макрофаги M2 могут затем действовать как резервуар для производства вирусных частиц, вызывая дальнейшее разрушение тканей.

Интересно, что предыдущие исследования продемонстрировали, что стимуляция продукции HMOX1 ингибирует тромбоцитозависимое образование тромба [ 32 ]. Сходным образом повышенная экспрессия HMOX1 в ответ на окислительный стресс может представлять собой механизм адаптивного ответа для подавления активации тромбоцитов в протромботических условиях [ 32 ]. Другое исследование показало прямые доказательства защитной роли HMOX1 против тромбоза и активных кислородных агентов при повреждении сосудов и воспалении. Было показано, что индукция HMOX1 имеет потенциальную пользу в предотвращении тромбозов, связанных с воспалением и оксидантным стрессом сосудов [ 33]. Кроме того, другие группы продемонстрировали, что продукты HMOX1 обладают антитромботическими свойствами, а нарушение активности HMOX1 может способствовать образованию тромба [ 34 ]. HMOX1 — это фермент, ограничивающий скорость разложения гема, который приводит к расщеплению гемового кольца у альфа-метенового мостика с образованием монооксида углерода, ионного железа и биливердина, который в дальнейшем немедленно превращается в билирубин другим ферментом, биливердинредуктазой. Мы видим, что при превращении прооксидантного гема в антиоксидантный билирубин HMOX-1 действует как главный антиоксидант [ 35 ]. Исследования показали, что системная индукция HMOX1 и билирубина задерживает образование микрососудистых тромбов in vivo, что, скорее всего, вызвано снижением уровня эндотелиального Р-селектина [ 36]. Также показано, что окись углерода оказывает антикоагулянтный эффект, влияя на агрегацию тромбоцитов [ 37 ], фибринолиз [ 38 ] и играет роль в поддержании целостности стенки сосуда [ 39 , 40 ]. Тот факт, что SARS-CoV-2 вызывает тромбоз, который, в свою очередь, приводит к смерти пациента и антитромботическим эффектам HMOX1, явно поддерживает идею о том, что индукция и активация / индукция HMOX1 могут помочь уменьшить тромбоз и уменьшить тяжесть SARS-CoV. -2 инфекции.

Кроме того, исследования показали, что сепсис, наблюдаемый у некоторых пациентов с SARS-CoV-2 в критическом состоянии, может быть результатом сверхактивной иммунной системы. Сепсис является ведущей причиной смерти во всем мире и приводит к гипервоспалительной реакции, приводящей к полиорганной недостаточности. На короткое время сепсис приводит к лизису красных кровяных телец с высвобождением гемоглобина. Окисление гемоглобина высвобождает свободный гем в систему кровообращения. Провоспалительные медиаторы индуцируются свободным гемом, что может привести к повреждению тканей или гибели клеток. HMOX1 — это фермент, отвечающий за удаление гема при сепсисе. Важно отметить, что во время сепсиса цитопротекторный фермент HMOX1 активируется и, таким образом, помогает бороться с повреждением тканей, вызванным сепсисом. Кроме того, HMOX1 играет важную роль в защите от полимикробного сепсиса [ 41]. Побочный продукт HMOX1, монооксид углерода, увеличивает фагоцитарную активность, тем самым увеличивая бактериальный клиренс [ 41 , 42 ]. Более того, продукт HMOX1 биливердин приводит к повышенной экспрессии противовоспалительного медиатора IL-10 и снижает экспрессию провоспалительных медиаторов, таких как IL-6 и MCP-1 [ 91 ]

Интересно, что предыдущие исследования показали, что стимуляция продукции HMOX1 ингибирует тромбоцитозависимое образование тромба [ 32 ]. Сходным образом повышенная экспрессия HMOX1 в ответ на окислительный стресс может представлять собой механизм адаптивного ответа для подавления активации тромбоцитов в протромботических условиях [ 32 ]. Другое исследование показало прямые доказательства защитной роли HMOX1 против тромбоза и активных кислородных агентов при повреждении сосудов и воспалении. Было показано, что индукция HMOX1 имеет потенциальную пользу в предотвращении тромбозов, связанных с воспалением и оксидантным стрессом сосудов [ 33]. Кроме того, другие группы продемонстрировали, что продукты HMOX1 обладают антитромботическими свойствами, а нарушение активности HMOX1 может способствовать образованию тромба [ 34 ]. HMOX1 — это фермент, ограничивающий скорость разложения гема, который приводит к расщеплению гемового кольца у альфа-метенового мостика с образованием монооксида углерода, ионного железа и биливердина, который далее немедленно превращается в билирубин другим ферментом, биливердинредуктазой. Мы видим, что при превращении прооксидантного гема в антиоксидантный билирубин HMOX-1 действует как главный антиоксидант [ 35 ]. Исследования показали, что системная индукция HMOX1 и билирубина задерживает образование микрососудистых тромбов in vivo, что, скорее всего, вызвано снижением уровня эндотелиального Р-селектина [ 36]. Также показано, что окись углерода оказывает антикоагулянтный эффект, влияя на агрегацию тромбоцитов [ 37 ], фибринолиз [ 38 ] и играет роль в поддержании целостности стенки сосуда [ 39 , 40 ]. Тот факт, что SARS-CoV-2 вызывает тромбоз, который, в свою очередь, приводит к смерти пациента и антитромботическим эффектам HMOX1, явно поддерживает идею о том, что индукция и активация / индукция HMOX1 могут помочь уменьшить тромбоз и уменьшить тяжесть SARS-CoV. -2 инфекции.

Кроме того, исследования показали, что сепсис, наблюдаемый у некоторых пациентов с SARS-CoV-2 в критическом состоянии, может быть следствием сверхактивной иммунной системы. Сепсис является ведущей причиной смерти во всем мире и приводит к гипервоспалительной реакции, приводящей к полиорганной недостаточности. На короткое время сепсис приводит к лизису красных кровяных телец с высвобождением гемоглобина. Окисление гемоглобина высвобождает свободный гем в систему кровообращения. Провоспалительные медиаторы индуцируются свободным гемом, что может привести к повреждению тканей или гибели клеток. HMOX1 — это фермент, отвечающий за удаление гема при сепсисе. Важно отметить, что во время сепсиса цитопротекторный фермент HMOX1 активируется и, таким образом, помогает бороться с повреждением тканей, вызванным сепсисом. Кроме того, HMOX1 играет важную роль в защите от полимикробного сепсиса [41]. Побочный продукт HMOX1, монооксид углерода, увеличивает фагоцитарную активность, тем самым увеличивая бактериальный клиренс [ 41 , 42 ]. Более того, продукт HMOX1 биливердин приводит к повышенной экспрессии противовоспалительного медиатора IL-10 и снижает экспрессию провоспалительных медиаторов, таких как IL-6 и MCP-1 [ 43 ]. Отчет об исследовании in vivo продемонстрировал, что гемин, который является индуктором HMOX1, снижает секрецию IL1b и IL-18 и защищает от вызванного сепсисом острого повреждения легких, подавляя чрезмерную воспалительную реакцию [ 44 ]. Дополнительное исследование продемонстрировало in vivo, что HMOX1 / CO играет решающую роль в ингибировании LPS-опосредованного сепсиса и продукции провоспалительных цитокинов [ 45]. Повреждение печени, вызванное сепсисом, также было защищено на моделях мышей с помощью HMOX1-индуцированной аутофагии [ 46 ]. В двух словах можно сказать, что HMOX1 играет защитную роль против полимикробного сепсиса, острого воспалительного ответа и тромбоза, которые наблюдаются у пациентов с критическим SARS-CoV-2. Следовательно, агенты, активирующие путь HMOX1, могут оказаться потенциальными терапевтическими или профилактическими агентами для SARS-CoV-2.

Таким образом, куркума стимулируя экспрессию белка HMOX1 помогает избежать осложнений которые приводят к смерти от короновируса.

Другие полезны свойства куркумы вы можете найти  на страничке КУРКУМА.

 

  1. Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS CoV2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020;46(4):586–590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32125455
  2. Jean SS, Lee PI, Hsueh PR. Treatment options for COVID-19: the reality and challenges. J Microbiol Immunol Infect. 2020;53(3):436–443. doi: 10.1016/j.jmii.2020.03.034.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32307245)
  3. Das S, Sarmah S, Lyndem S, Roy AS. An investigation into the identification of potential inhibitors of SARS-CoV-2 main protease using molecular docking study. J Biomol Struct Dyn. 2020;13:1–11. doi: 10.1080/07391102.2020.1763201.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32362245)
  4. Pang XF, Zhang LH, Bai F, Wang NP, Garner RE, McKallip RJ, et al. Attenuation of myocardial fibrosis with curcumin is mediated by modulating expression of angiotensin II AT1/AT2 receptors and ACE2 in rats. Drug Des Devel Ther. 2015;9:6043–6054. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26648693)
  5.  Jia HP, Look DC, Shi L, Hickey M, Pewe L, Netland J, et al. ACE2 receptor expression and severe acute respiratory syndrome coronavirus infection depend on differentiation of human airway epithelia. J Virol. 2005;79(23):14614–14621. doi: 10.1128/JVI.79.23.14614-14621.2005. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16282461)
  6.   Yamuna Manoharan Vikram Haridas  K C Vasanthakumar Sundaram Muthu Fathima F Thavoorullah Praveenkumar Shetty.Curcumin: a Wonder Drug as a Preventive Measure for COVID19 Management (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32641876/)
  7. Neelu Batra 1Cristabelle De Souza Jyoti Batra Alan G Raetz Ai-Ming Yu.The HMOX1 Pathway as a Promising Target for the Treatment and Prevention of SARS-CoV-2 of 2019 (COVID-19)(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32899231/)
  8. Yu Niu Jintian He Hussain Ahmad Mingming Shen Yongwei Zhao Zhending Gan Lili Zhang Xiang Zhong Chao Wang Tian Wang.
  9. Origassa C.S., Camara N.O. Cytoprotective role of heme oxygenase-1 and heme degradation derived end products in liver injury. World J. Hepatol. 2013;5:541–549. doi: 10.4254/wjh.v5.i10.541. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24179613)
  10.  Keidar S, Kaplan M, Lazarovich AG. ACE2 of the heart: from angiotensin I to angiotensin (1–7) Cardiovasc Res. 2007;73(3):463–469. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.09.006. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17049503)
  11. Lee T.S., Chau L.Y. Heme oxygenase-1 mediates the anti-inflammatory effect of interleukin-10 in mice. Nat. Med. 2002;8:240–246. doi: 10.1038/nm0302-240. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11875494)
  12. 69. Du Y., Zhang H., Xu Y., Ding Y., Chen X.R., Mei Z.F., Ding H.Y., Jie Z.J. Association among genetic polymorphisms of GSTP1, HO-1, and SOD-3 and chronic obstructive pulmonary disease susceptibility. Int. J. Chronic. Obstr. 2019;14:2081–2088. doi: 10.2147/COPD.S213364. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31564855)
  13. Ayer A., Zarjou A., Agarwal A., Stocker R. Heme Oxygenases in Cardiovascular Health and Disease. Physiol. Rev. 2016;96:1449–1508. doi: 10.1152/physrev.00003.2016. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27604527)
  14. Schmidt W.N., Mathahs M.M., Zhu Z. Heme and HO-1 Inhibition of HCV, HBV, and HIV. Front. Pharmacol. 2012;3:129. doi: 10.3389/fphar.2012.00129. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23060790)
  15. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J. Hlh Across Speciality Collaboration, U.K. COVID-19: Consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395:1033–1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32192578)
  16. Winkler U., Jensen M., Manzke O., Schulz H., Diehl V., Engert A. Cytokine-release syndrome in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia and high lymphocyte counts after treatment with an anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab, IDEC-C2B8) Blood. 1999;94:2217–2224. doi: 10.1182/blood.V94.7.2217.419k02_2217_2224.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10498591)
  17. Lim L.C., Koh L.P., Tan P. Fatal cytokine release syndrome with chimeric anti-CD20 monoclonal antibody rituximab in a 71-year-old patient with chronic lymphocytic leukemia. J. Clin. Oncol. 1999;17:1962–1963. doi: 10.1200/jco.1999.17.6.1962. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10561242)
  18. Tisoncik J.R., Korth M.J., Simmons C.P., Farrar J., Martin T.R., Katze M.G. Into the Eye of the Cytokine Storm. Microbiol. Mol. Biol. R. 2012;76:16–32. doi: 10.1128/MMBR.05015-11. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22390970)
  19. Wise J. Covid-19 and thrombosis: What do we know about the risks and treatment? BMJ Brit. Med. J. 2020;369 doi: 10.1136/bmj.m2058. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32439704)
  20.  Magrone T., Magrone M., Jirillo E. Focus on Receptors for Coronaviruses with Special Reference to Angiotensin-converting Enzyme 2 as a Potential Drug Target—A Perspective. Endocr. Metab. Immun. Disord. Drug Targets. 2020;20:807–811. doi: 10.2174/1871530320666200427112902. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32338224)
  21. Gordon D.E., Jang G.M., Bouhaddou M., Xu J., Obernier K., O’Meara M.J., Guo J.Z., Swaney D.L., Tummino T.A., Huttenhain R., et al. A SARS-CoV-2 protein interaction map reveals targets for drug repurposing. Nature. 2020;583:459–468. doi: 10.1038/s41586-020-2286-9. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32353859)
  22.  Lv J., Su W., Yu Q., Zhang M., Di C., Lin X., Wu M., Xia Z. Heme oxygenase-1 protects airway epithelium against apoptosis by targeting the proinflammatory NLRP3-RXR axis in asthma. J. Biol. Chem. 2018;293:18454–18465. doi: 10.1074/jbc.RA118.004950. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30333233)
  23.  Sano R., Reed J.C. ER stress-induced cell death mechanisms. BBA Mol. Cell Res. 2013;1833:3460–3470. doi: 10.1016/j.bbamcr.2013.06.028. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23850759)
  24. Siu K.L., Yuen K.S., Castano-Rodriguez C., Ye Z.W., Yeung M.L., Fung S.Y., Yuan S., Chan C.P., Yuen K.Y., Enjuanes L., et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus ORF3a protein activates the NLRP3 inflammasome by promoting TRAF3-dependent ubiquitination of ASC. FASEB J. 2019;33:8865–8877. doi: 10.1096/fj.201802418R. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31034780)
  25. Chen I.Y., Moriyama M., Chang M.F., Ichinohe T. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Viroporin 3a Activates the NLRP3 Inflammasome. Front. Microbiol. 2019;10:50. doi: 10.3389/fmicb.2019.00050. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30761102)
  26.  Giamarellos-Bourboulis E.J., Netea M.G., Rovina N., Akinosoglou K., Antoniadou A., Antonakos N., Damoraki G., Gkavogianni T., Adami M.E., Katsaounou P., et al. Complex Immune Dysregulation in COVID-19 Patients with Severe Respiratory Failure. Cell Host Microb. 2020;27:992–1000.e3. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32320677)
  27. 30. Naito Y., Takagi T., Higashimura Y. Heme oxygenase-1 and anti-inflammatory M2 macrophages. Arch. Biochem. Biophys. 2014;564:83–88. doi: 10.1016/j.abb.2014.09.005. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25241054)
  28. Kern D.M., Sorum B., Hoel C.M., Sridharan S., Remis J.P., Toso D.B., Brohawn S.G. Cryo-EM structure of the SARS-CoV-2 3a ion channel in lipid nanodiscs. bioRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.06.17.156554. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32587976/)
  29.  Lu W., Zheng B.J., Xu K., Schwarz W., Du L., Wong C.K., Chen J., Duan S., Deubel V., Sun B. Severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus 3a protein forms an ion channel and modulates virus release. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006;103:12540–12545. doi: 10.1073/pnas.0605402103. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16894145)
  30. Ren Y., Shu T., Wu D., Mu J., Wang C., Huang M., Han Y., Zhang X.Y., Zhou W., Qiu Y., et al. The ORF3a protein of SARS-CoV-2 induces apoptosis in cells. Cell Mol. Immunol. 2020 doi: 10.1038/s41423-020-0485-9. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32555321)
  31. Yue Y., Nabar N.R., Shi C.S., Kamenyeva O., Xiao X., Hwang I.Y., Wang M., Kehrl J.H. SARS-Coronavirus Open Reading Frame-3a drives multimodal necrotic cell death. Cell Death Dis. 2018;9:904. doi: 10.1038/s41419-018-0917-y.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30185776)
  32. Peng L., Mundada L., Stomel J.M., Liu J.J., Sun J., Yet S.F., Fay W.P. Induction of heme oxygenase-1 expression inhibits platelet-dependent thrombosis. Antioxid. Redox. Signal. 2004;6:729–735. doi: 10.1089/1523086041361677.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15242554)
  33. True A.L., Olive M., Boehm M., San H., Westrick R.J., Raghavachari N., Xu X., Lynn E.G., Sack M.N., Munson P.J., et al. Heme oxygenase-1 deficiency accelerates formation of arterial thrombosis through oxidative damage to the endothelium, which is rescued by inhaled carbon monoxide. Circ. Res. 2007;101:893–901. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.158998. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17885218)
  34. Mustafa S., Weltermann A., Fritsche R., Marsik C., Wagner O., Kyrle P.A., Eichinger S. Genetic variation in heme oxygenase 1 (HMOX1) and the risk of recurrent venous thromboembolism. J. Vasc. Surg. 2008;47:566–570. doi: 10.1016/j.jvs.2007.09.060. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18201862)
  35. Bach F.H. Heme oxygenase-1 as a protective gene. Wien. Klin. Wochenschr. 2002;114:1–3. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15499991)
  36. Lindenblatt N., Bordel R., Schareck W., Menger M.D., Vollmar B. Vascular heme oxygenase-1 induction suppresses microvascular thrombus formation in vivo. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004;24:601–606. doi: 10.1161/01.ATV.0000118279.74056.8a. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14739126)
  37. Gende O.A. Carbon monoxide inhibits capacitative calcium entry in human platelets. Thromb. Res. 2004;114:113–119. doi: 10.1016/j.thromres.2004.04.015. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15306153)
  38. Fujita T., Toda K., Karimova A., Yan S.F., Naka Y., Yet S.F., Pinsky D.J. Paradoxical rescue from ischemic lung injury by inhaled carbon monoxide driven by derepression of fibrinolysis. Nat. Med. 2001;7:598–604. doi: 10.1038/87929. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11329062)
  39.  Durante W. Carbon monoxide and bile pigments: Surprising mediators of vascular function. Vasc. Med. 2002;7:195–202. doi: 10.1191/1358863x02vm424ra. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12553743)
  40. Soares M.P., Usheva A., Brouard S., Berberat P.O., Gunther L., Tobiasch E., Bach F.H. Modulation of endothelial cell apoptosis by heme oxygenase-1-derived carbon monoxide. Antioxid. Redox. Signal. 2002;4:321–329. doi: 10.1089/152308602753666370. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12006183)
  41.  Chung S.W., Liu X., Macias A.A., Baron R.M., Perrella M.A. Heme oxygenase-1-derived carbon monoxide enhances the host defense response to microbial sepsis in mice. J. Clin. Investig. 2008;118:239–247. doi: 10.1172/JCI32730. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18060048)
  42. Otterbein L.E., May A., Chin B.Y. Carbon monoxide increases macrophage bacterial clearance through Toll-like receptor (TLR)4 expression. Cell Mol. Biol. 2005;51:433–440. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16309564)
  43. Overhaus M., Moore B.A., Barbato J.E., Behrendt F.F., Doering J.G., Bauer A.J. Biliverdin protects against polymicrobial sepsis by modulating inflammatory mediators. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006;290:G695–G703. doi: 10.1152/ajpgi.00152.2005. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16537973)
  44. Luo Y.P., Jiang L., Kang K., Fei D.S., Meng X.L., Nan C.C., Pan S.H., Zhao M.R., Zhao M.Y. Hemin inhibits NLRP3 inflammasome activation in sepsis-induced acute lung injury, involving heme oxygenase-1. Int. Immunopharmacol. 2014;20:24–32. doi: 10.1016/j.intimp.2014.02.017. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24583148)
  45.  Uddin M.J., Joe Y., Kim S.K., Oh Jeong S., Ryter S.W., Pae H.O., Chung H.T. IRG1 induced by heme oxygenase-1/carbon monoxide inhibits LPS-mediated sepsis and pro-inflammatory cytokine production. Cell Mol. Immunol. 2016;13:170–179. doi: 10.1038/cmi.2015.02. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25640654)
  46.  Carchman E.H., Rao J., Loughran P.A., Rosengart M.R., Zuckerbraun B.S. Heme oxygenase-1-mediated autophagy protects against hepatocyte cell death and hepatic injury from infection/sepsis in mice. Hepatology. 2011;53:2053–2062. doi: 10.1002/hep.24324.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21437926)
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector