В журнале Biofactor 27ого апреля 2020года ученый Профессор иммунологии Теохарис Теохаридес из:

Tufts University School of Medicine, Boston,MA,Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts.

biofactor_covid-19, легочные тучные клетки  цитокин шторма и полезные действия лютеолина .

Новый коронавирус (тяжелый острый легочный синдром [SARS] —CoV—2) возник в Китае, где он быстро распространился 1 и достиг пандемических масштабов из—за высокого уровня инфекционности, а также высокой заболеваемости и смертности, связанных с COVID— 19. (32108160) Этот коронавирус заражает, сначала связываясь с ангиотензин—конвертирующим ферментом 2 (ACE 2 ), (32203189 , 32100877) эктоэнзима , сериновой протеазой, действующей в качестве рецептора, тогда как другая сериновая протеаза необходима для примирования вирусного белка «S», необходимого для проникновения в клетки. , (32203189) Защита от вируса, по—видимому, не включает воспалительные цитокины, (32284614) но легочная инфекция и ее серьезные последствия являются результатом высвобождения нескольких хемокинов и цитокинов, которые повреждают легкие.

В недавнем сообщении коронавирусная инфекция коррелировала с активацией тучных клеток и последующими цитокиновыми штормами в легких. (32013309) Известно, что тучные клетки запускаются вирусами. (31480219) Тучные клетки — это уникальные иммунные клетки, которые повсеместно распространены в организме, особенно в легких, (22840841) и имеют решающее значение для аллергических и легочных заболеваний, (29454835) включая мастоцитоз (26154789) , секретируя гистамин, лейкотриены и протеазы. Тучные клетки также участвуют в развитии воспаления (21185371) посредством высвобождения множества провоспалительных цитокинов и хемокинов. (29431212 , 30656901)

Тучные клетки содержат сериновую протеазу ACE 2 , которая может превращать ангиотензин I в ангиотензин II. (10899625) В дополнение к бронхоконстриктивному действию лейкотриенов, полученных из тучных клеток, тучные клетки вызывают дальнейшее бронхоконстрикцию через активную систему генерации ренина—ангиотензина в легких. (18202178) Кроме того, тучные клетки экспрессируют ряд сериновых протеаз, (11985658)в особенности тучную клетку — сериновую протеазу триптазу, (7845247) которые необходимы для инфицирования SARS—CoV—2. Недавно было показано, что ингибитор сериновой протеазы, мезилат камостата, предотвращает проникновение вируса в клетки легких пациентов, инфицированных SARS—CoV—2. (32152082) Было бы важно не только запретить проникновение SARS—CoV—2, но и предотвратить SARS, связанные с COVID—19.

Возможное использование нестероидных противовоспалительных средств ставится под сомнение из—за возможного обострения легочных симптомов (32184201), тогда как иммуносупрессоры широкого спектра действия, такие как кортикостероиды, (32043983) не рекомендуется, поскольку для борьбы с инфекцией необходима интактная иммунная система, и это может даже привести к увеличению плазменной вирусной нагрузки. (15494274)

Ингибирование воспаления, связанного с тучными клетками, может быть достигнуто с помощью природных молекул, особенно полифенольных флавоноидов. (11121513) Было показано, что флавон лютеолин (не лютеин, который является каротиноидом) обладает широкими противовирусными свойствами. (30758716, 27126774, 25036464) Лютеолин специфически связывается с белком поверхностного пика SARS—Cov—2 и ингибирует проникновение вируса в клетки—хозяева. (15452254) Кроме того, лютеолин ингибирует сериновых протеаз, (15452254) включая SARS—CoV 3CL протеазы (29) требуется для вирусной инфекционности.

Кроме того, лютеолин ингибирует тучные клетки (18937165 , 25498791) и обладает противовоспалительными свойствами. (28404689) Новый аналог лютеолина, тетраметоксилтеолин, является еще более сильным (28404689) и может также ингибировать секрецию провоспалительных цитокинов TNF и IL—1, (28461492 , 30232261), а также хемокинов CCL2 и CCL5 (31669588) из тучных клеток человека.

Эффективными способами введения лютеолина могут быть те, которые преодолевают плохую оральную абсорбцию флавонов (12055336), как в доступной липосомальной композиции лютеолина (например, PureLut), смешанной в оливковом жмыхе, которое обладает дополнительными собственными противовоспалительными действиями. (17292619) Сочетание (например, FibroProtek) лютеолина (3 ‘, 4‘, 5,7—тетрагидроксифлавона) со структурно родственным кверцетином (3,3 ‘, 4‘, 5,7—пентагидроксифлавонолом) будет еще более эффективным, поскольку лютеолин и кверцетин были недавно идентифицированы с помощью программного обеспечения для молекулярного докинга, чтобы иметь лучший потенциал для действия в качестве ингибиторов COVID—19. (Google Scholar, 32162456) Более того, использование самого мощного в мире суперкомпьютера SUMMIT для проведения высокопроизводительного скрининга малых молекул, взаимодействующих с человеческим ACE 2 —рецептором, необходимых для связывания SARS—CoV—2 с клетками—хозяевами, классифицировалось как структурный аналог лютеолина — эриодиктиол (5,7, 3 ‘, 4‘-тетрагидроксифлаванон) среди лучших потенциальных ингибиторов COVID—19. (Google Scholar) Новая диетическая добавка, которая скоро появится в продаже, сочетает в себе лютеолин, кверцетин и эриодиктиол (ViralProtek, запатентованная формула, заявка на патент подана) для достижения максимальной пользы от этих флавоноидов.

Эти флавоноиды, как правило, считаются безопасными (16012761 , 17698276) и могут использоваться вместе с ацетаминофеном (28872689), но не должны превышать кумулятивную дозу 1—2 г / день, поскольку они могут снизить метаболизм печени. (12055336) Хотя эти флавоноиды могут быть получены из разных растительных источников, важно избегать самого дешевого источника скорлупы арахиса, которая может повлиять на людей, страдающих аллергией на арахис, или на конские бобы, употребление которых может вызвать гемолитическую анемию у лиц, добывающих Средиземноморье, которым не хватает фермента. G 6 PD. Таким пациентам также не следует назначать противомалярийные препараты хлорохин и гидроксихлорохин, которые были основаны на неофициальных отчетах о лечении COVID—19. (32173110)

Было бы важно изучить влияние SARS—CoV—2 непосредственно на тучные клетки человека и эпителиальные клетки, а также влияние этих флавоноидов как на инфекционность, так и на высвобождение провоспалительных молекул in vitro и in vivo.