Прополис

Прополис (пчелиный воск / клей) — это смолистый продукт, который пчела ( Apis mellifera ) собирает с растений для цементирования ульев и действует как изолирующий или защитный материал. Прополис богат фитокомпонентами (полифенол-флавоноиды и фенольные кислоты), которые обладают многочисленными лечебными свойствами [ 1 , 2 ]. Прополис традиционно используется при лечении различных аномальных или патологических состояний, включая боль в горле, язву желудка, мукозит полости рта, кожные высыпания, экземы, бактериальные / вирусные / грибковые инфекции (антимикробные) и рак груди [ 3 , 4]. В настоящее время на рынке представлены различные виды прополиса в зависимости от их происхождения. Популярные типы прополиса — бразильский, тайваньский, китайский, окинавский, индийский, турецкий, польский, греческий, кубинский и африканский. Они также отличаются друг от друга цветом (красный / коричневый / желтый / зеленый) и текстурой, в зависимости от происхождения места (географического), а также климата [ 5 , 6 ].

прополис против рака

Состав прополиса зависит от местоположения (растительный источник — фитогеография) и времени сбора (сезон / климатические условия) [  ]. Основные компоненты: смола (40-50%), воск (25-30%), эфирные масла / жирные кислоты (8-10%), пчелиная пыльца (3-5%), органические кислоты и аминокислоты. (1% -3%), а также витамины и минеральные (1%) [ 8 — 10]. Прополис содержит более 300 различных типов компонентов, особенно полифенолов (флавоноиды, флавоны, флавонолы и фенольные кислоты). Основные активные компоненты прополиса включают фенэтиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), галангин, хризин, неморосон, прополин G, артепиллин C, карданол, кардол, пиноцембрин, пинобанксин, корную кислоту и феноловую кислоту (кофейную кислоту, феруловую кислоту, коричную и кумаровая кислота), а также лютеолин, апигенин, мирицетин, нарингенин, кемпферол, кверцетинКверцетин, полисахарид, дубильные вещества, терпены, стерины и альдегиды [ 8 , 11 — 13]. Исследования также показали, что присутствие различных органических кислот / аминокислот, витаминов (комплекс C, A, B) и минералов (Ca, P, Mg, Fe, K и Si) наряду с вышеупомянутыми активными полифенолами делает прополис особенным. как терапевтический, так и медицинский продукт. Следовательно, прополис можно использовать как функциональную пищу, а также как дополнительную и альтернативную медицину [ 7 , 14 , 15 ].

Обширный объем данных указывает на то, что прополис обладает множеством терапевтических функций, таких как антиоксидант / нейтрализация свободных радикалов, противовоспалительное, антимикробное, противораковое, противоязвенное, противоаллергическое и противодиабетическое действие. как кардиопротекторные, гепатопротекторные, ренопротекторные и дермапротекторные (ранозаживляющие) свойства [ 8 , 12 , 16]. Однако многие ученые проявили огромный интерес к химиотерапевтической / химиопрофилактической активности прополиса из-за присутствия фитонутриентов, которые обладают многоцелевыми противораковыми свойствами, такими как проапоптоз, аутофагия, цитотоксичность, антипролиферативность (остановка клеточного цикла), анти- миграционные (антиметастатические и противоинвазивные), антиангиогенные и антигенотоксические или антимутагенные (регулируют гены-супрессоры опухолей [TSG] и онкогены) свойства наряду с антиоксидантными, иммуномодулирующими и противовоспалительными функциями [ 10 , 12 , 17 ] . Обычная химиопрофилактическая или противораковая активность прополиса проиллюстрирована на фигура 1. Кроме того, прополис хорошо принят и безопасен для употребления в пищу человеком и был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США [ 18 ]. Сообщалось, что прополис проявляет мощную противораковую / химиопротекторную активность во многих моделях (линия клеток / животное / человек) головы и шеи, легких, печени, мозга, поджелудочной железы, почек, простаты, кожи, груди, полости рта, пищевода, рак желудка, толстой кишки и мочевого пузыря из-за модуляции различных сигнальных молекул. К ним относятся ЦОГ, липоксигеназа (LOX), индуцибельная NOS, фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) / протеинкиназа B (Akt), NF-κB, TSG (p53 и p21), митоген-активированные протеинкиназы (MAPKs), металлопротеиназы (MMPs). ), каспазы, Bax / Bcl2, связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), и связанный с ядерным фактором эритроид 2 фактор 2 / гемоксигеназа [ 11, 16 , 17 , 19 ].

Сообщается, что прополис проявляет сильную химиопротекторную активность против некоторых злокачественных новообразований, таких как рак полости рта, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кожи (меланома), груди и простаты [ 8 , 10 , 16 , 20 , 21 ].

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6142091/

 

Стратегии профилактики и лечения рака вызывают все больший интерес. Фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), активный компонент экстракта прополиса, специфически ингибирует NF-κB при концентрациях мкМ и проявляет способность останавливать катализируемую 5-липоксигеназой оксигенацию линолевой кислоты и арахидоновой кислоты. Предыдущие исследования показали, что CAPE обладает антиоксидантными, противовоспалительными, антипролиферативными, цитостатическими, противовирусными, антибактериальными, противогрибковыми и, что наиболее важно, противоопухолевыми свойствами. Основной целью настоящего обзора является обобщение и критическая оценка текущих знаний о противораковом эффекте CAPE при различных типах рака.

Химиопрофилактический и химиотерапевтический эффект прополиса и его составляющих:

Химиопрофилактические эффекты при раке полости рта и основных механизмах

Рак полости рта — это наиболее распространенный вид рака, связанный с раком головы и шеи, который занимает 6-е место в мире по частоте. Существует несколько типов рака полости рта, включая плоскоклеточный рак полости рта (OSCC), бородавчатую карциному (VC), доброкачественную опухоль полости рта (десна / язык) и малую карциному слюнной железы. Из них OSCC вызывает от 90% до 92% всех типов рака полости рта, за которыми следуют VC и другие. Эпидемиологические исследования показали, что заболеваемость раком полости рта выше у мужчин, чем у женщин, особенно в развивающихся странах. Более того, жители Юго-Восточной Азии и Центральной Африки очень склонны к раку полости рта из-за повышенного потребления жевательного ореха бетеля, курения и употребления алкоголя [ 22 , 23]. Многие исследователи пришли к выводу, что прополис и его активные компоненты могут значительно ингибировать пролиферацию клеток рака полости рта, что было доказано с использованием различных клеточных линий, таких как клетки SCC15 / 25, CAL27, KB [ 11 , 18 , 24 ].

Лечение прополисом, обогащенным CAPE, показало сильную химиотерапевтическую активность, подавляя воспалительный каскад (подавляя экспрессию COX-2) и значительно изменяя иммунологический ответ (иммуномодулирующую активность), а затем подавляло синтез простагландина 2 в клетках KB эпидермальной карциномы ротовой полости человека [ 11 ]. Антипролиферативная и цитотоксическая активность наблюдалась в различных линиях клеток рака полости рта после введения различных типов прополиса и его активных компонентов [ 24 , 25 ]. Кроме того, сообщается, что прополис и его компоненты модулируют регуляторы клеточного цикла, такие как циклин D, циклин-зависимые киназы (Cdk) -2/4/6 и ингибиторы циклин-зависимых киназ, тем самым останавливая прогрессирование цикла раковых клеток (G2 / M фаза) [18 ]. Также прополис может модулировать экспрессию различных TSG (p53 и Rb), а также подавлять онкогены (MIFT и K-Ras) [ 18 , 26 ]. Прополис также проявляет сильные антиметастатические и антиангиогенезные свойства, о чем свидетельствует подавление активности MMPs-2/9. Это было связано с подавлением таких факторов роста, как EGF, фактор роста сосудистого происхождения посредством изменения Jun N-терминальной киназы, ERK1 / 2, NF-κB и передачи сигналов Akt [ 21 , 26 ]. Прополис может заметно запускать апоптоз за счет изменения экспрессии про- и антиапоптотических белков, а также модуляции киназы C и ингибирования сигнальных путей тирозинкиназы [ 24 , 27]. Более того, исследование, проведенное Куо и его коллегами [ 26 ], показало, что введение CAPE было бы лучшей адъювантной терапией у пациентов с OSCC, поскольку оно ингибирует пролиферацию и инвазию / метастазирование клеток рака полости рта человека TW2.6 посредством подавления NF-κB и Akt сигнальные пути. В 2018 году Celińska-Janowicz et al. [ 28 ] сообщили, что полифенолы, присутствующие в прополисе (хрицин, кумаровая кислота, кофейная кислота и феруловая кислота), могут запускать PRODH / POX (деградация пролина / пролиноксидаза) зависимый апоптоз, модулируя оборот пролина (утилизацию и деградацию) и, таким образом, влияя на биосинтез коллагена в клетках плоскоклеточной карциномы языка человека CAL-27.

Прополис  и химиопрофилактические эффекты на рак желудочно-кишечного тракта и лежащие в его основе механизмы

Рак желудочно-кишечного тракта — это группа злокачественных новообразований, поражающих различные органы пищеварительной системы. К ним относятся рак пищевода, желудка, печени, поджелудочной железы, желчного пузыря, кишечника (колоректальный, двенадцатиперстный) и анального канала. Поскольку он сочетает в себе многие типы рака, рак ЖКТ является наиболее распространенной формой рака, поражающей оба пола во всем мире. Распространенность рака желудочно-кишечного тракта, особенно рака прямой кишки, высока как в развивающихся, так и в развитых странах [ 29 , 30 ]. Более того, на рак желудочно-кишечного тракта приходится от 10% до 15% общей смертности от рака в мире, что значительно выше, чем от других видов рака [ 31 , 32]. Сообщается, что прополис и его активные компоненты ослабляют пролиферацию и миграцию (инвазию) различных клеточных линий ЖКТ, включая HCT-15/116, HT-29, CT 26, SW-480/620, WiDr, CaCo2, AGS, KYSE-30, и клеточные линии NCI-N87, а также в моделях на животных [ 33 , 34 ].

Прополис проявляет антипролиферативную и цитотоксическую активность (VEGF) как на животных моделях, так и на моделях клеточных линий [ 35 , 36 ]. Прополис и его активные ингредиенты могут запускать как внутренний, так и внешний апоптоз, модулируя miRNA, а также через TRAIL-зависимый механизм [ 34 , 37 ]. Более того, различные типы прополиса и его активных ингредиентов, таких как генистеин, хризин и CAPE, активируют различные гены-супрессоры опухоли, такие как p53, а также регулируют клеточный цикл, модулируя экспрессию мРНК p21, что приводит к индукции остановки клеточного цикла в G2 / M и G0. Фаза / G1 в клетках рака толстой кишки человека [ 38 , 39]. Бразильский прополис оказывает антиоксидантное (улавливание свободных радикалов), иммуномодулирующее (активация макрофагов и Т-лимфоцитов) и противовоспалительное действие в модели рака желудка за счет подавления Toll-подобного рецептора 4 (TLR-4), киназы гликогенсинтазы 3 бета и Сигнальные пути NF-κB [ 40 ]. Прополис вызывает гибель клеток рака толстой кишки за счет увеличения конденсации ДНК, что приводит к снижению скорости пролиферации и индукции апоптоза [ 41 , 42 ]. Прополис проявляет сильную химиопротекторную активность, модулируя гликолитический метаболизм различных раковых клеток, снижая доступность глюкозы, что приводит к снижению пролиферации клеток [ 10]. Кроме того, прополис и CAPE могут напрямую ингибировать продукцию VEGF и, таким образом, проявлять антиангиогенез, а также ингибировать продукцию MMP и, таким образом, подавлять метастазирование [ 43 ]. Исследования показали, что прополис и его основные ингредиенты могут вызывать дисфункцию митохондрий за счет увеличения продукции активных форм кислорода (АФК) и, таким образом, подавлять пролиферацию и усиливать апоптоз [ 44 , 45 ].

Скиба и др. [ 46 ] пришли к выводу, что лечение этанольным экстрактом прополиса (из Польши) может эффективно подавлять индуцированный Helicobacter pylori рак желудка путем подавления экспрессии интерлейкина (IL) -8 в клеточной линии AGS аденокарциномы желудка. Недавно исследование, проведенное Jafari-Ghahfarokhi и его коллегами [ 47 ], показало, что лечение CAPE может эффективно подавлять экспрессию мРНК гена PLD1, ответственного за продукцию фосфолипазы D, участвующей в росте клеток AGS. Основываясь на этих результатах, авторы рекомендовали использовать прополис (CAPE) в качестве адъювантной химиотерапии при раке желудка. Frión-Herrera et al. [ 48] показали, что кубинский прополис и его активный компонент (неморозон) могут значительно подавлять миграцию клеток (метастазирование и инвазию) за счет модуляции экспрессии E-кадгерина, виментина и β-катенина в линиях колоректальных клеток HT-29 и LoVo. Даже исследования, проведенные на животных (крысах), показали, что лечение прополисом и его активными компонентами может эффективно подавлять пролиферацию опухолевых клеток или рост опухоли, а также запускать апоптоз [ 35 , 49 , 50 ].

Прополис  и химиопрофилактические эффекты на кожный рак или рак кожи или меланому и лежащие в основе механизмы

Кожный или кожный рак — один из наиболее частых видов рака, особенно у европейцев. Рак кожи подразделяется на два типа: злокачественная меланома и доброкачественная меланома, оба из которых возникают в результате хронического воздействия чрезмерного ультрафиолетового излучения. Меланома, для которой характерно повышенное / избыточное производство меланина в меланоцитах, является одной из опасных форм рака кожи. Заболеваемость этой болезнью в последнее время значительно возросла, особенно из-за изменений климата, профессионального воздействия УФ-излучения и изменения образа жизни [ 51 , 52 ]. Отчет Всемирной организации здравоохранения показывает, что у 0,1 миллиона человек ежегодно диагностируется меланома, и уровень смертности также растет [ 53]. Как и в других разделах, многие исследования подтвердили, что прополис и его активные фитокомпоненты обладают мощной химиопротекторной функцией против рака кожи или меланомы в различных клеточных линиях и на моделях животных [ 54 , 55 ].

Большое количество экспериментов показало, что прополис и его активные соединения могут проявлять антипролиферативную, цитотоксическую, антиангиогенную и иммуномодулирующую активность в различных клеточных линиях рака кожи или меланомы [ 41 , 56 , 57 ]. Прополис может ингибировать ММП и запускать апоптоз, остановку клеточного цикла и аутофагию, воздействуя на воспалительный сигнальный путь NLRP1 [ 54 , 58 ]. Озтюрк и др. [ 55 ] указали, что введение прополиса может подавлять выработку провоспалительных цитокинов, а также увеличивать выработку противовоспалительных цитокинов (IL-10) в клеточной линии меланомы. Zhang et al. [ 59], продемонстрировали, что прополис и его активные компоненты (галагин) инициируют апоптоз и вызывают потерю потенциала митохондриальной мембраны за счет активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) и p62, а также подавляют активность тирозиназы (антимеланогенез) путем модуляции микрофтальмии. -ассоциированный фактор транскрипции в клетках меланомы B16F10. Более того, хризин (активный ингредиент прополиса) эффективно стимулирует апоптоз (активацию Bax) за счет активации p38 MAPK и подавления сигнального пути ERK1 / 2 в клеточных линиях меланомы A375 и B16-F1 [ 60 ]. Немногочисленные исследования на животных также подтвердили химиотерапевтические свойства прополиса против различных видов рака кожи, подавляя пролиферацию опухолей, а также вызывая апоптоз и аутофагию [ 36 , 61].

Прополис, наряду с другими продуктами пчеловодства, широко используется в качестве наружного лечения ран и ожогов. Считается, что прополис обладает антимикробным, антисептическим, противовоспалительным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действием [90]. Эти свойства, вероятно, усиливают пролиферацию клеток кожи и активируют ремоделирование кожной ткани. Процесс заживления ран — это естественная реакция организма, включающая последовательность нескольких биохимических факторов и множественных клеточных реакций, которые можно разделить на четыре стадии, а именно, гемостаз (свертывание крови), воспаление, разрастание новой ткани кожи и ремоделирование зрелой ткани. ткани [91]

Прополис  и химиопрофилактика рака груди и основных механизмов

Рак груди — одна из распространенных форм злокачественных новообразований у женщин, от которой ежегодно умирают почти полмиллиона человек. Кроме того, в последнее время увеличивается вероятность развития рака груди [ 62 , 63 ]. Статистические и эпидемиологические исследования показали, что распространенность рака груди среди азиатских и африканских женщин значительно ниже, чем у латиноамериканских женщин. Кроме того, заболеваемость раком груди также увеличивалась у женщин в постменопаузе, чем у молодых женщин, из-за гормонального воздействия [ 64 , 65]. Различные линии клеток рака молочной железы (MCF-7, MDA-MB-231, BT-474 и T47D-рецептор эстрогена) используются для изучения химиопротекторной активности прополиса и его активных компонентов. Результаты убедительны, поскольку как неочищенный экстракт прополиса, так и его активные фитокомпоненты продемонстрировали сильную химиопротекторную или противораковую активность в различных клеточных линиях [ 66 , 67 ].

Сообщается, что этанольный экстракт прополиса и его активные компоненты (CAPE) проявляют антиоксидантную, цитотоксическую, проапоптотическую, аутофагическую и противовоспалительную активность в стимулированных липополисахаридом клетках рака молочной железы MDA-MB-231 путем подавления пути передачи сигналов TLR-4 [ 68 — 70 ]. Frión-Herrera и его коллеги [ 71 ] продемонстрировали, что лечение клеток рака молочной железы прополисом и его активным ингредиентом (карданолом) запускает апоптоз (цитотоксичность) за счет модуляции сигнальных путей PI3K / Akt, p38 MAPK и ERK1 / 2, а также за счет усиления Генерация АФК и последующая потеря митохондриального потенциала. Прополис обладает сильным антипролиферативным действием и вызывает остановку клеточного цикла (фазы G0 / G1 и G2 / M) за счет усиления экспрессии p21 и p27 [ ]. В последнее время Misir et al. [ 73 ] продемонстрировали, что турецкий прополис заметно изменяет экспрессию miRNA гена-супрессора опухоли (miR 34, 15a и 16-5p), а также miR 21 и гена рака груди (BRCA 1/2) при раке груди человека MCF-7. клетки. Многие исследования показали, что прополис и его компоненты могут проявлять иммуномодулирующие (активация макрофагов и природных киллеров), антиангиогенные (ингибировать VEGF) и антиметастатические свойства на модели линии клеток рака молочной железы [ 10 ]. Юнг и др. [ 74] показали, что прополис и CAPE могут эффективно модулировать рецептор эстрогена в линиях клеток рака молочной железы MCF 7 и MDA 231. CAPE может потенциально ингибировать инвазию / метастазирование и подвижность клеток в клетках рака груди человека за счет блокирования потенциалзависимых натриевых каналов [ 75 ]. Более того, клиническое исследование подтвердило, что прополис может эффективно предотвращать мукозит полости рта у пациентов с раком груди, получавших доксорубицин и циклофосфамид (химиотерапия). Вышеупомянутое исследование показывает, что прополис также может подавлять побочные эффекты, вызванные химиотерапией, и, таким образом, обладает паллиативным свойством [ 76 ].

Химиопрофилактика рака простаты и основных механизмов

Рак простаты занимает пятое место по распространенности в мире (второе место среди мужчин), и уровень его распространенности в последнее время значительно увеличивается, особенно в западных странах. Рак простаты является второй по значимости причиной смерти от рака из-за высокого уровня метастазирования, на который приходится 4% всех показателей смертности от рака в мире. Это андроген-зависимая опухоль, но очень медленно прогрессирует без каких-либо заметных симптомов [ 16 , 77 ]. Заболеваемость раком простаты выше у европейцев, чем у азиатов, но уровень смертности среди чернокожих выше, чем среди белого населения [ 78]. Кроме того, клетки рака простаты обладают высокой устойчивостью к апоптозу и аутофагии. Следовательно, лечить раковые клетки простаты довольно сложно, и поэтому следует разработать новую терапевтическую стратегию, уделяя больше внимания противовоспалительным и антиоксидантным препаратам. Существующие данные свидетельствуют о том, что прополис и его активные компоненты могут сильно подавлять пролиферацию и миграцию, а также усиливать апоптоз в различных клеточных линиях рака простаты, таких как LNCaP, PC-3, PANC-1 и DU-145 [ 77 , 79 ].

Прополис и его компоненты проявляют сильную антипролиферативную активность за счет подавления ядерного антигена пролиферирующих клеток и молекулы адгезии 1 сосудистых клеток в раковых клетках предстательной железы человека PC-3 [ 80 ]. Кроме того, добавка прополиса может значительно остановить клеточный цикл в клетках рака простаты за счет модуляции экспрессии циклина A, B и D1, а также Cdk, а также p21 [ 79 , 81 ]. Более того, прополис может вызывать апоптоз за счет снижения клеточных уровней белков-ингибиторов апоптоза, включая клеточный белок-ингибитор апоптоза 1/2 (cIAP-1/2) [ 81 , 82 ]. Между тем, Szliszka et al. [ 83] сообщил, что лечение прополисом (апигенин, галангин, CAPE и кемпферин) значительно улучшило TRAIL (рецептор смерти) апоптоз в клетках рака простаты. Было доказано, что прополис и его производные (хризин и CAPE) усиливают апоптоз андрогеннезависимых клеток рака простаты (PC-3) за счет увеличения продукции ROS, а также подавляют их пролиферацию путем подавления передачи сигналов ERK1 / 2 и PI3K / Akt [ 84 , 85 ].

Озтюрк и его коллеги [ 5 ] сообщили, что прополис и его активные ингредиенты могут подавлять продукцию ROS из-за антиоксидантной и противовоспалительной активности, связанной с подавлением передачи сигналов COX-2 / LOX и NF-κB. Более того, это исследование продемонстрировало, что прополис, обладающий ингибирующей активностью 5-α редуктазы, эффективно ингибирует пролиферацию клеток рака простаты. Сообщалось, что прополис и его компоненты (генистеин) усиливают экспрессию TSG, таких как p53 и p16, а также деметилирование генов p16 и MGMT в различных клеточных линиях рака простаты [ 86 ]. Сообщалось, что CAPE ингибирует инвазию и метастазирование клеток рака предстательной железы за счет активации неканонического пути передачи сигналов Wnt [ 87]. CAPE может синергетически действовать с доцетакселом и паклитакселом (стандартные химиотерапевтические препараты) и значительно снижать пролиферацию клеток, вызывая остановку клеточного цикла и впоследствии инициируя апоптоз в клетках рака предстательной железы PC-3 [ 86 ].

Клинические исследования и адъювантная терапия прополисом

Прополис и его активные компоненты обладают сильными химиотерапевтическими свойствами в отношении различных раковых клеток и в исследованиях на животных. Однако было проведено лишь несколько клинических испытаний прополиса и его активных компонентов против ограниченных онкологических состояний (полипов), но результаты неубедительны [ 88 , 89 ]. Более того, прополис имеет плохую биодоступность из-за низкой растворимости в воде и, следовательно, может быть доставлен с использованием наночастиц (носители-Ag-кремнезем / Au) или путем инкапсуляции [ 89], что может усилить химиопрофилактическую активность. Многие исследования подтвердили, что прополис (безопасный и хорошо переносимый) может быть рекомендован в качестве вспомогательного средства против различных видов рака, поскольку он может усиливать действие стандартной химиотерапии или лучевой терапии (паллиативной), одновременно подавляя побочные эффекты, вызываемые стандартными химиотерапевтическими препаратами [ 10 , 76 , 88 , 89 ].

 

 

 1, Yumnam R, Nandan N, Kumar NC, Raj S, Mannepalli A. Effect of propolis in oral health. J Ayurveda Integr Med Sci. 2017;2:186–92. doi: 10.21760/jaims.v2i1.7509. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23365605/)
2. Pasupuleti VR, Sammugam L, Ramesh N, Gan SH. Honey, propolis, and royal jelly: a comprehensive review of their biological actions and health benefits. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1259510. doi: 10.1155/2017/1259510. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28814983)
3. Sforcin JM, Bankova V, Kuropatnicki AK. Medical benefits of honeybee products. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:2702106. doi: 10.1155/2017/2702106. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28572826)
4. Sforcin JM. Propolis and the immune system: a review. J Ethnopharmacol. 2007;113:1–14. doi: 10.1016/j.jep.2007.05.012. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17580109)
5. Pobiega K, Gniewosz M, Kraśniewska K. Antimicrobial and antiviral properties of different types of propolis. Zesz Probl Postęp Nauk Rol. 2017;589:69–79. doi: 10.22630/ZPPNR.2017.589.22. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33100868/)
6. Bankova V. Recent trends and important developments in propolis research. Evid Based Complement Alternat Med. 2005;2:29–32. doi: 10.1093/ecam/neh059. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15841275)
7. Yen CH, Chiu HF, Wu CH, Lu YY, Han YC, Shen YC, et al. Beneficial efficacy of various propolis extracts and their digestive products by in vitro simulated gastrointestinal digestion. LWT. 2017;84:281–9. doi: 10.1016/j.lwt.2017.05.074. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32414132/)
8. Anjum SI, Ullah A, Khan KA, Attaullah M, Khan H, Ali H, et al. Composition and functional properties of propolis (bee glue): a review. Saudi J Biol Sci. 2019;26:1695–703. doi: 10.1016/j.sjbs.2018.08.013. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31762646)
9. Bueno-Silva B, Marsola A, Ikegaki M, Alencar SM, Rosalen PL. The effect of seasons on Brazilian red propolis and its botanical source: chemical composition and antibacterial activity. Nat Prod Res. 2017;31:1318–24. doi: 10.1080/14786419.2016.1239088.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27701899)
10. Patel S. Emerging adjuvant therapy for cancer: propolis and its constituents. J Diet Suppl. 2016;13:245–68. doi: 10.3109/19390211.2015.1008614. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25723108)
11. Chiu HF, Yang CS, Chi HI, Han YC, Shen YC, Venkatakrishnan K, et al. Cyclooxygenase-2 expression in oral precancerous and cancerous conditions and its inhibition by caffeic acid phenyl ester-enriched propolis in human oral epidermal carcinoma KB cells. Arch Biol Sci. 2017;69:83–91. doi: 10.2298/ABS160324081C.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33801469/)
12. Hashemi JM. Biological effect of bee propolis: a review. Eur J Appl Sci. 2016;8:311–8. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7123330/)
13. Bae YJ, Lee EJ, Kang MH, Kwon OR, Kim MK, Sung MK. Effect of propolis intake on antioxidative capacity in rats fed high fat diet. Cancer Prev Res. 2010;15:143–51.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6617317/)
14. Kuropatnicki AK, Szliszka E, Krol W. Historical aspects of propolis research in modern times. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:964149. doi: 10.1155/2013/964149. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23710243)
15. Khalil ML. Biological activity of bee propolis in health and disease. Asian Pac J Cancer Prev. 2006;7:22–31. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16629510)
16. Zabaiou N, Fouache A, Trousson A, Baron S, Zellagui A, Lahouel M, et al. Biological properties of propolis extracts: something new from an ancient product. Chem Phys Lipids. 2017;207(Pt B):214–22. doi: 10.1016/j.chemphyslip.2017.04.005.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28411017)
17. Sawicka D, Car H, Borawska MH, Nikliński J. The anticancer activity of propolis. Folia Histochem Cytobiol. 2012;50:25–37. doi: 10.5603/FHC.2012.0004. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22532133)
18. Saarem W, Wang FY, Farfel E. Propolis or caffeic acid phenethyl ester (CAPE) inhibits growth and viability in multiple oral cancer cell lines. Int J Med Biomed Stud. 2019;3:50–5. doi: 10.32553/ijmbs.v3i1.81. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3388256/)
19. Oršolić N. A review of propolis antitumour action in vivo and in vitro. J ApiProd ApiMed Sci. 2010;2:1–20. doi: 10.3896/IBRA.4.02.1.01. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21988419/)
20. Turan I, Demir S, Misir S, Kilinc K, Mentese A, Aliyazicioglu Y, et al. Cytotoxic effect of Turkish propolis on liver, colon, breast, cervix and prostate cancer cell lines. Trop J Pharm Res. 2015;14:777–82. doi: 10.4314/tjpr.v14i5.5. (дотупгно тут: http://www.bioline.org.br/pdf?pr15101)
21. Hwu YJ, Lin FY. Effectiveness of propolis on oral health: a meta-analysis. J Nurs Res. 2014;22:221–9. doi: 10.1097/jnr.0000000000000054. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25386865)
22. García-Martín JM, Varela-Centelles P, González M, Seoane-Romero JM, Seoane J, García-Pola MJ. Epidemiology of oral cancer. In: Panta P, editor. Oral Cancer Detection. Springer; Cham: 2019. pp. 81–93.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17546894/)
23. Conway DI, Purkayastha M, Chestnutt IG. The changing epidemiology of oral cancer: definitions, trends, and risk factors. Br Dent J. 2018;225:867–73. doi: 10.1038/sj.bdj.2018.922. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30412558)
24. Yu HJ, Shin JA, Yang IH, Won DH, Ahn CH, Kwon HJ, et al. Apoptosis induced by caffeic acid phenethyl ester in human oral cancer cell lines: involvement of Puma and Bax activation. Arch Oral Biol. 2017;84:94–9. doi: 10.1016/j.archoralbio.2017.09.024.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28965045)
25. Dziedzic A, Kubina R, Kabała-Dzik A, Wojtyczka RD, Morawiec T, Bułdak RJ. Caffeic acid reduces the viability and migration rate of oral carcinoma cells (SCC-25) exposed to low concentrations of ethanol. Int J Mol Sci. 2014;15:18725–41. doi: 10.3390/ijms151018725. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25329614)
26. Kuo YY, Lin HP, Huo C, Su LC, Yang J, Hsiao PH, et al. Caffeic acid phenethyl ester suppresses proliferation and survival of TW2.6 human oral cancer cells via inhibition of Akt signaling. Int J Mol Sci. 2013;14:8801–17. doi: 10.3390/ijms14058801. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23615471)
27. Czyżewska U, Siemionow K, Zaręba I, Miltyk W. Proapoptotic activity of propolis and their components on human tongue squamous cell carcinoma cell line (CAL-27) PLoS One. 2016;11:e0157091. doi: 10.1371/journal.pone.0157091.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27281369)
28. Celińska-Janowicz K, Zaręba I, Lazarek U, Teul J, Tomczyk M, Pałka J, et al. Constituents of propolis: chrysin, caffeic acid, p-coumaric acid, and ferulic acid induce PRODH/POX-dependent apoptosis in human tongue squamous cell carcinoma cell (CAL-27) Front Pharmacol. 2018;9:336. doi: 10.3389/fphar.2018.00336. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29681859)
29. Murphy N, Jenab M, Gunter MJ. Adiposity and gastrointestinal cancers: epidemiology, mechanisms and future directions. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15:659–70. doi: 10.1038/s41575-018-0038-1. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29970888)
30. Prasad S, Tyagi AK. Ginger and its constituents: role in prevention and treatment of gastrointestinal cancer. Gastroenterol Res Pract. 2015;2015:142979. doi: 10.1155/2015/142979.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25838819)
31. Pourhoseingholi MA, Vahedi M, Baghestani AR. Burden of gastrointestinal cancer in Asia; an overview. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2015;8:19–27. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25584172)
32. Herszényi L, Tulassay Z. Epidemiology of gastrointestinal and liver tumors. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010;14:249–58. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20496531)
33. Catchpole O, Mitchell K, Bloor S, Davis P, Suddes A. Antiproliferative activity of New Zealand propolis and phenolic compounds vs human colorectal adenocarcinoma cells. Fitoterapia. 2015;106:167–74. doi: 10.1016/j.fitote.2015.09.004. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26347954)
34. Ishihara M, Naoi K, Hashita M, Itoh Y, Suzui M. Growth inhibitory activity of ethanol extracts of Chinese and Brazilian propolis in four human colon carcinoma cell lines. Oncol Rep. 2009;22:349–54. doi: 10.3892/or_00000444. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19578776)
35. Doi K, Fujioka M, Sokuza Y, Ohnishi M, Gi M, Takeshita M, et al. Chemopreventive action by ethanol-extracted Brazilian green propolis on post-initiation phase of inflammation-associated rat colon tumorigenesis. In Vivo. 2017;31:187–97. doi: 10.21873/invivo.11044. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28358699)
36. Watanabe MA, Amarante MK, Conti BJ, Sforcin JM. Cytotoxic constituents of propolis inducing anticancer effects: a review. J Pharm Pharmacol. 2011;63:1378–86. doi: 10.1111/j.2042-7158.2011.01331.x. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21988419)
37. Kumazaki M, Shinohara H, Taniguchi K, Yamada N, Ohta S, Ichihara K, et al. Propolis cinnamic acid derivatives induce apoptosis through both extrinsic and intrinsic apoptosis signaling pathways and modulate of miRNA expression. Phytomedicine. 2014;21:1070–7. doi: 10.1016/j.phymed.2014.04.006. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24854570)
38. Zhang Z, Wang CZ, Du GJ, Qi LW, Calway T, He TC, et al. Genistein induces G2/M cell cycle arrest and apoptosis via ATM/p53-dependent pathway in human colon cancer cells. Int J Oncol. 2013;43:289–96. doi: 10.3892/ijo.2013.1946. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23686257)
39. Shimizu K, Das SK, Hashimoto T, Sowa Y, Yoshida T, Sakai T, et al. Artepillin C in Brazilian propolis induces G(0)/G(1) arrest via stimulation of Cip1/p21 expression in human colon cancer cells. Mol Carcinog. 2005;44:293–9. doi: 10.1002/mc.20148. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16224795)
40. da Silva LM, de Souza P, Jaouni SKA, Harakeh S, Golbabapour S, de Andrade SF. Propolis and its potential to treat gastrointestinal disorders. Evid Based Complement Alternat Med. 2018;2018:2035820. doi: 10.1155/2018/2035820. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29736177)
41. Kubina R, Kabała-Dzik A, Dziedzic A, Bielec B, Wojtyczka RD, Bułdak RJ, et al. The ethanol extract of Polish propolis exhibits anti-proliferative and/or pro-apoptotic effect on HCT 116 colon cancer and Me45 malignant melanoma cells in vitro conditions. Adv Clin Exp Med. 2015;24:203–12. doi: 10.17219/acem/31792. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25931350)
42. de Lima RO, Bazo AP, Said RA, Sforcin JM, Bankova V, Darros BR, et al. Modifying effect of propolis on dimethylhydrazine-induced DNA damage but not colonic aberrant crypt foci in rats. Environ Mol Mutagen. 2005;45:8–16. doi: 10.1002/em.20082.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15605358)
43. Liao HF, Chen YY, Liu JJ, Hsu ML, Shieh HJ, Liao HJ, et al. Inhibitory effect of caffeic acid phenethyl ester on angiogenesis, tumor invasion, and metastasis. J Agric Food Chem. 2003;51:7907–12. doi: 10.1021/jf034729d. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14690372)
44. Kustiawan PM, Lirdprapamongkol K, Palaga T, Puthong S, Phuwapraisirisan P, Svasti J, et al. Molecular mechanism of cardol, isolated from Trigona incisa stingless bee propolis, induced apoptosis in the SW620 human colorectal cancer cell line. BMC Pharmacol Toxicol. 2017;18:32. doi: 10.1186/s40360-017-0139-4. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28472978)
45. Ha TK, Kim ME, Yoon JH, Bae SJ, Yeom J, Lee JS. Galangin induces human colon cancer cell death via the mitochondrial dysfunction and caspase-dependent pathway. Exp Biol Med (Maywood) 2013;238:1047–54. doi: 10.1177/1535370213497882. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23925650)
46. Skiba M, Szliszka E, Kunicka MA, Krol W. Effect of ethanol extract of propolis (EEP) on interleukin 8 release by human gastric adenocarcinoma cells (AGS) infected with Helicobacter pylori. Cent Eur J Immunol. 2011;36:65–9. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27833438/)
47. Jafari-Ghahfarokhi H, Jazaeri A, Amini-Sarteshnizi N, Teimori H. The impact of caffeic acid phenethyl ester, chrysin and ethanolic extracts of propolis on PLD1 gene expression in AGS cell line. J Herbmed Pharmacol. 2019;8:308–13. doi: 10.15171/jhp.2019.45. (https://www.mdpi.com/1420-3049/20/5/9242/htm)
48. Frión-Herrera Y, Gabbia D, Scaffidi M, Zagni L, Cuesta-Rubio O, De Martin S, et al. The Cuban propolis component nemorosone inhibits proliferation and metastatic properties of human colorectal cancer cells. Int J Mol Sci. 2020;21:1827. doi: 10.3390/ijms21051827. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32155848)
49. Alizadeh AM, Afrouzan H, Dinparast-Djadid N, Sawaya AC, Azizian S, Hemmati HR, et al. Chemoprotection of MNNG-initiated gastric cancer in rats using Iranian propolis. Arch Iran Med. 2015;18:18–23.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25556381)
50. Bazo AP, Rodrigues MA, Sforcin JM, de Camargo JL, Ribeiro LR, Salvadori DM. Protective action of propolis on the rat colon carcinogenesis. Teratog Carcinog Mutagen. 2002;22:183–94. doi: 10.1002/tcm.10011. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11948629)
51. Whiteman DC, Green AC, Olsen CM. The growing burden of invasive melanoma: projections of incidence rates and numbers of new cases in six susceptible populations through 2031. J Invest Dermatol. 2016;136:1161–71. doi: 10.1016/j.jid.2016.01.035. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26902923)
52. Apalla Z, Nashan D, Weller RB, Castellsagué X. Skin cancer: epidemiology, disease burden, pathophysiology, diagnosis, and therapeutic approaches. Dermatol Ther (Heidelb) 2017;7(Suppl 1):5–19. doi: 10.1007/s13555-016-0165-y. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28150105)
53. Godar DE, Subramanian M, Merrill S. Cutaneous malignant melanoma incidences analyzed worldwide by skin type over advancing age of males and females: evidence estrogen and androgenic hair are risk factors. J Epidemiol Res. 2017;3:42–50. doi: 10.5430/jer.v3n1p42. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28924456/)
54. Zheng Y, Wu Y, Chen X, Jiang X, Wang K, Hu F. Chinese propolis exerts anti-proliferation effects in human melanoma cells by targeting NLRP1 inflammatory pathway, inducing apoptosis, cell cycle arrest, and autophagy. Nutrients. 2018;10:1170. doi: 10.3390/nu10091170. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30149677) 
55. Ozturk G, Ginis Z, Akyol S, Erden G, Gurel A, Akyol O. The anticancer mechanism of caffeic acid phenethyl ester (CAPE): review of melanomas, lung and prostate cancers. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012;16:2064–8. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23280020)
56. Pelinson LP, Assmann CE, Palma TV, da Cruz IBM, Pillat MM, Mânica A, et al. Antiproliferative and apoptotic effects of caffeic acid on SK-Mel-28 human melanoma cancer cells. Mol Biol Rep. 2019;46:2085–92. doi: 10.1007/s11033-019-04658-1. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30719606)
57. Kudugunti SK, Vad NM, Whiteside AJ, Naik BU, Yusuf MA, Srivenugopal KS, et al. Biochemical mechanism of caffeic acid phenylethyl ester (CAPE) selective toxicity towards melanoma cell lines. Chem Biol Interact. 2010;188:1–14. doi: 10.1016/j.cbi.2010.05.018. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20685355)
58. Benguedouar L, Lahouel M, Gangloff SC, Durlach A, Grange F, Bernard P, et al. Ethanolic extract of Algerian propolis and galangin decreased murine melanoma tumor progression in mice. Anticancer Agents Med Chem. 2016;16:1172–83. doi: 10.2174/1871520616666160211124459. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26863880)
59. Zhang W, Lan Y, Huang Q, Hua Z. Galangin induces B16F10 melanoma cell apoptosis via mitochondrial pathway and sustained activation of p38 MAPK. Cytotechnology. 2013;65:447–55. doi: 10.1007/s10616-012-9499-1. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23001390)
60. Pichichero E, Cicconi R, Mattei M, Canini A. Chrysin-induced apoptosis is mediated through p38 and Bax activation in B16-F1 and A375 melanoma cells. Int J Oncol. 2011;38:473–83. doi: 10.3892/ijo.2010.876. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21170506)
61. Benguedouar L, Lahouel M, Gangloff S, Durlach A, Grange F, Bernard P, et al. Algerian ethanolic extract of propolis and galangin decreased melanoma tumour progression in C57BL6 mice. Ann Dermatol Venereol. 2015;142:S294. doi: 10.1016/j.annder.2015.04.053.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26863880/)
62. Rojas K, Stuckey A. Breast cancer epidemiology and risk factors. Clin Obstet Gynecol. 2016;59:651–72. doi: 10.1097/GRF.0000000000000239.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27681694)
63. Power EJ, Chin ML, Haq MM. Breast cancer incidence and risk reduction in the Hispanic population. Cureus. 2018;10:e2235. doi: 10.7759/cureus.2235. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29713580)
64. DeSantis CE, Ma J, Gaudet MM, Newman LA, Miller KD, Goding Sauer A, et al. Breast cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69:438–51. doi: 10.3322/caac.21583. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31577379)
65. Krieger N, Quesenberry C, Jr, Peng T, Horn-Ross P, Stewart S, Brown S, et al. Social class, race/ethnicity, and incidence of breast, cervix, colon, lung, and prostate cancer among Asian, Black, Hispanic, and White residents of the San Francisco Bay Area, 1988-92 (United States) Cancer Causes Control. 1999;10:525–37. doi: 10.1023/A:1008950210967. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10616822)
66. Kabała-Dzik A, Rzepecka-Stojko A, Kubina R, Iriti M, Wojtyczka RD, Buszman E, et al. Flavonoids, bioactive components of propolis, exhibit cytotoxic activity and induce cell cycle arrest and apoptosis in human breast cancer cells MDA-MB-231 and MCF-7 — a comparative study. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 2018;64:1–10. doi: 10.14715/cmb/2018.64.8.1. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29981677)
67. Xuan H, Li Z, Yan H, Sang Q, Wang K, He Q, et al. Antitumor activity of Chinese propolis in human breast cancer MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:280120. doi: 10.1155/2014/280120. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24963320)
68. Chang H, Wang Y, Yin X, Liu X, Xuan H. Ethanol extract of propolis and its constituent caffeic acid phenethyl ester inhibit breast cancer cells proliferation in inflammatory microenvironment by inhibiting TLR4 signal pathway and inducing apoptosis and autophagy. BMC Complement Altern Med. 2017;17:471. doi: 10.1186/s12906-017-1984-9. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28950845)
69. Vukovic NL, Obradovic AD, Vukic MD, Jovanovic D, Djurdjevic PM. Cytotoxic, proapoptotic and antioxidative potential of flavonoids isolated from propolis against colon (HCT-116) and breast (MDA-MB-231) cancer cell lines. Food Res Int. 2018;106:71–80. doi: 10.1016/j.foodres.2017.12.056. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29579978)
70. Ozdal T, Sari-Kaplan G, Mutlu-Altundag E, Boyacioglu D, Capanoglu E. Evaluation of Turkish propolis for its chemical composition, antioxidant capacity, anti-proliferative effect on several human breast cancer cell lines and proliferative effect on fibroblasts and mouse mesenchymal stem cell line. J Apic Res. 2018;57:627–38. doi: 10.1080/00218839.2018.1494888. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33880424/)
71. Frión-Herrera Y, Díaz-García A, Ruiz-Fuentes J, Rodríguez-Sánchez H, Sforcin JM. The cytotoxic effects of propolis on breast cancer cells involve PI3K/Akt and ERK1/2 pathways, mitochondrial membrane potential, and reactive oxygen species generation. Inflammopharmacology. 2019;27:1081–9. doi: 10.1007/s10787-018-0492-y. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29748880)
72. Buahorm S, Puthong S, Palaga T, Lirdprapamongkol K, Phuwapraisirisan P, Svasti J, et al. Cardanol isolated from Thai Apis mellifera propolis induces cell cycle arrest and apoptosis of BT-474 breast cancer cells via p21 upregulation. Daru. 2015;23:55. doi: 10.1186/s40199-015-0138-1. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26694491)
73. Misir S, Aliyazicioglu Y, Demir S, Turan I, Hepokur C. Effect of Turkish propolis on miRNA expression, cell cycle, and apoptosis in human breast cancer (MCF-7) cells. Nutr Cancer. 2020;72:133–45. doi: 10.1080/01635581.2019.1616100. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31112051)
74. Jung BI, Kim MS, Kim HA, Kim D, Yang J, Her S, et al. Caffeic acid phenethyl ester, a component of beehive propolis, is a novel selective estrogen receptor modulator. Phytother Res. 2010;24:295–300. doi: 10.1002/ptr.2966. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19655397)
75. Fraser SP, Hemsley F, Djamgoz MBA. Caffeic acid phenethyl ester: inhibition of metastatic cell behaviours via voltage-gated sodium channel in human breast cancer in vitro. Int J Biochem Cell Biol. 2016;71:111–8. doi: 10.1016/j.biocel.2015.12.012. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26724521)
76. Piredda M, Facchinetti G, Biagioli V, Giannarelli D, Armento G, Tonini G, et al. Propolis in the prevention of oral mucositis in breast cancer patients receiving adjuvant chemotherapy: a pilot randomised controlled trial. Eur J Cancer Care. 2017;26:e12757. doi: 10.1111/ecc.12757. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28840622)
77. Tseng JC, Lin CY, Su LC, Fu HH, Yang SD, Chuu CP. CAPE suppresses migration and invasion of prostate cancer cells via activation of non-canonical Wnt signaling. Oncotarget. 2016;7:38010–24. doi: 10.18632/oncotarget.9380. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27191743)
78. Krstev S, Knutsson A. Occupational risk factors for prostate cancer: a meta-analysis. J Cancer Prev. 2019;24:91–111. doi: 10.15430/JCP.2019.24.2.91. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31360689)
79. Rouibah H, Kebsa W, Lahouel M, Zihlif M, Ahram M, Aburmeleih B, et al. Algerian propolis potentiates doxorubicin mediated anticancer effect against human pancreatic PANC-1 cancer cell line through cell cycle arrest, apoptosis induction and P-glycoprotein inhibition. Anticancer Agents Med Chem. 2018;18:375–87. doi: 10.2174/1871520618666180110143239. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29318976)
80. Qiu W, Lei YH, Su M, Li DJ, Zhang N, Shen YQ. Kaempferol inhibits proliferation of human prostate cancer PC-3 cells via down-regulation of PCNA and VCAM-1. Chin Pharmacol Bull. 2011;4:553–7. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871879/)
81. Li H, Kapur A, Yang JX, Srivastava S, McLeod DG, Paredes-Guzman JF, et al. Antiproliferation of human prostate cancer cells by ethanolic extracts of Brazilian propolis and its botanical origin. Int J Oncol. 2007;31:601–6. doi: 10.3892/ijo.31.3.601. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17671687)
82. McEleny K, Coffey R, Morrissey C, Fitzpatrick JM, Watson RW. Caffeic acid phenethyl ester-induced PC-3 cell apoptosis is caspase-dependent and mediated through the loss of inhibitors of apoptosis proteins. BJU Int. 2004;94:402–6. doi: 10.1111/j.1464-410X.2004.04936.x.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15291876)
83. Szliszka E, Czuba ZP, Bronikowska J, Mertas A, Paradysz A, Krol W. Ethanolic extract of propolis augments TRAIL-induced apoptotic death in prostate cancer cells. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:535172. doi: 10.1093/ecam/nep180. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19892808)
84. Ryu S, Lim W, Bazer FW, Song G. Chrysin induces death of prostate cancer cells by inducing ROS and ER stress. J Cell Physiol. 2017;232:3786–97. doi: 10.1002/jcp.25861. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28213961)
85. Chuu CP, Lin HP, Ciaccio MF, Kokontis JM, Hause RJ, Jr, Hiipakka RA, et al. Caffeic acid phenethyl ester suppresses the proliferation of human prostate cancer cells through inhibition of p70S6K and Akt signaling networks. Cancer Prev Res (Phila) 2012;5:788–97. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0004-T. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22562408)
86. Fang M, Chen D, Yang CS. Dietary polyphenols may affect DNA methylation. J Nutr. 2007;137(1 Suppl):223S–8S. doi: 10.1093/jn/137.1.223S. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17182830)
87. Tolba MF, Esmat A, Al-Abd AM, Azab SS, Khalifa AE, Mosli HA, et al. Caffeic acid phenethyl ester synergistically enhances docetaxel and paclitaxel cytotoxicity in prostate cancer cells. IUBMB Life. 2013;65:716–29. doi: 10.1002/iub.1188. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23847086)
88. Sepúlveda C, Núñez O, Torres A, Guzmán L, Wehinger S. Antitumor activity of propolis: recent advances in cellular perspectives, animal models and possible applications. Food Rev Int. 2020;36:429–55. doi: 10.1080/87559129.2019.1649692. (доступно тут: https://www.researchgate.net/profile/Sergio-Wehinger/publication/335404314_Food_Reviews_International_Antitumor_Activity_of_Propolis_Recent_Advances_in_Cellular_Perspectives_Animal_Models_and_Possible_Applications_Antitumor_Activity_of_Propolis_Recent_Advances_in_Cellular_Pe/links/5e60f559a6fdccac3ceb5568/Food-Reviews-International-Antitumor-Activity-of-Propolis-Recent-Advances-in-Cellular-Perspectives-Animal-Models-and-Possible-Applications-Antitumor-Activity-of-Propolis-Recent-Advances-in-Cellular-P.pdf)
89. Kuo CC, Wang RH, Wang HH, Li CH. Meta-analysis of randomized controlled trials of the efficacy of propolis mouthwash in cancer therapy-induced oral mucositis. Support Care Cancer. 2018;26:4001–9. doi: 10.1007/s00520-018-4344-5. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30022350)
90.Castaldo S, Capasso F. Propolis, an old remedy used in modern medicine. Fitoterapia. 2002;73:S1–S6. doi: 10.1016/S0367-326X(02)00185-5. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12495704)
91.Gurtner GC, Werner S, Barrandon Y, Longaker MT. Wound repair and regeneration. Nature. 2008;453(7193):314–321. doi: 10.1038/nature07039. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18480812)
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector