Цинк

Цинк — это важный минерал, который естественным образом присутствует в одних продуктах питания, добавляется к другим и доступен в качестве пищевой добавки. Цинк также содержится во многих леденцах от простуды и в некоторых безрецептурных лекарствах,
которые продаются как средство от простуды.

Цинк участвует во многих аспектах клеточного метаболизма. Он необходим для каталитической активности примерно 100 ферментов (1, 2) и играет роль в иммунной функции (3, 4), синтезе белка (4), заживлении ран (5), синтезе ДНК (2,4), и деление клеток (4). Цинк также поддерживает нормальный рост и развитие во время беременности, детства и подросткового возраста (6-8) и необходим для правильного обоняния и вкуса (9). Ежедневное потребление цинка необходимо для поддержания устойчивого состояния, поскольку в организме нет специальной системы хранения цинка (10).

Рекомендуемое потребление

 цинк продукты содержащие

Источники цинка

Продукты содержащие цинк

Еда

Цинк содержится в самых разнообразных продуктах питания (Таблица «цинк в продуктах») (2). Устрицы содержат больше цинка на порцию, чем любая другая еда, но красное мясо и птица обеспечивают большую часть цинка в рационе американцев. Другие полезные источники пищи включают бобы, орехи, определенные виды морепродуктов (например, крабов и лобстеров), цельнозерновые, обогащенные хлопьями для завтрака и молочные продукты  (2,11).

Фитаты, присутствующие в цельнозерновом хлебе, крупах, бобовых и других продуктах питания, связывают цинк и препятствуют его усвоению (2, 12 ,13). Таким образом, биодоступность цинка из зерновых и растительной пищи ниже, чем из продуктов животного происхождения, хотя многие продукты на основе зерна и растений по-прежнему являются хорошими источниками цинка (2).

 цинк продукты содержащие

 

 

Цинк в продуктах:

Еда 85гр (одна порция)милиграммы (мг) на порциюДН%
Устрицы, приготовленные, панированные и жареные, 3 унции74673
Жаркое из говядины, тушеное, 3 унции764
Краб, король Аляски, приготовленный, 3 унции6,559
Котлета из говядины, жареная, 3 унции5,348
Лобстер, приготовленный, 3 унции3,431
Свиная отбивная, корейка, приготовленная, 3 унции2,926
Запеченная фасоль, консервированная, без добавок или вегетарианская, 1/5стакана2,926
Сухие завтраки, обогащенные 25% суточной нормы цинка, 1 порция2,825
Курица, темное мясо, приготовленное, 3 унции2,422
Тыквенные семечки, сушеные, 30 г2,220
Йогурт, фрукты, с низким содержанием жира, 8 унций1,715
Кешью, обжаренные в сухом виде, 1 унция1,6015
Нут вареный, 1/5 стакана1,3012
Сыр, швейцарский, 1 унция1,2011
Овсяные хлопья быстрого приготовления, без добавок, приготовленные на воде, 1 пакет1,1010
Молоко, нежирное или обезжиренное, 1 стакан1.09
Миндаль, жареный в сухом виде, 1 унция0,98
Фасоль, приготовленная, ? стакана0,98
Куриная грудка, жареная, без кожицы, ? грудки0,98
Сыр, чеддер или моцарелла, 1 унция0,98
Горох зеленый, замороженный, вареный, ? стакана0,55
Камбала или камбала, приготовленная, 3 унции
говядина 100гр4,844
свинина 100 гр5,852
  источник :https://fdc.nal.usda.gov/

ДН = дневная норма. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разработало ДН, чтобы помочь потребителям сравнивать содержание питательных веществ в пищевых продуктах и ​​пищевых добавках в контексте общей диеты. ДН для цинка на новых этикетках Nutrition Facts и Supplement Facts и используется для значений в следующей таблице составляет 11 мг для взрослых и детей в возрасте от 4 лет и старше (2).  Продукты, обеспечивающие 20% или болееДН, считаются богатыми источниками питательных веществ, но продукты, обеспечивающие более низкий процент ДН, также вносят свой вклад в здоровое питание.

 Рекомендуемые нормы потребления цинка (2)

ВозрастмужчинаженскийБеременностьКормление грудью
0–6 месяцев2 мг *2 мг *
7–12 месяцев3 мг3 мг
1–3 года3 мг3 мг
4–8 лет5 мг5 мг
9–13 лет8 мг8 мг
14–18 лет11 мг9 мг12 мг13 мг
19+ лет11 мг8 мг11 мг12 мг

Пищевые добавки

Добавки содержат несколько форм цинка, включая глюконат цинка, сульфат цинка и ацетат цинка. Процент элементарного цинка зависит от формы. Например, приблизительно 23% сульфата цинка состоит из элементарного цинка; таким образом, 220 мг сульфата цинка содержат 50 мг элементарного цинка. Содержание элементарного цинка отображается на панели «Факты о добавке» на контейнере с добавкой. Исследования не установили, существуют ли различия между формами цинка в абсорбции, биодоступности или переносимости.

В дополнение к стандартным таблеткам и капсулам, некоторые цинксодержащие леденцы от простуды помечаются как пищевые добавки.

Другие источники

Цинк присутствует в нескольких продуктах, в том числе в некоторых гомеопатических препаратах, которые продаются без рецепта для лечения и профилактики простуды. Многочисленные сообщения о случаях аносмии (потери обоняния), в некоторых случаях длительной или постоянной, были связаны с использованием цинксодержащих назальных гелей или спреев (14,15). В июне 2009 года FDA предупредило потребителей, чтобы они прекратили использование трех цинксодержащих интраназальных продуктов, поскольку они могут вызвать аносмию (16). Производитель отозвал эти продукты с торговой площадки. В настоящее время не обнаружено, что эти проблемы безопасности связаны с леденцами от холода, содержащими цинк.

Цинк также присутствует в некоторых адгезивных кремах для зубных протезов на уровне 17–34 мг / г (17). Хотя использование этих продуктов по назначению (0,5–1,5 г / день) не вызывает беспокойства, хроническое чрезмерное употребление может привести к токсичности цинка, что приведет к дефициту меди и неврологическим заболеваниям. О такой токсичности сообщалось у людей, которые использовали 2 или более стандартных тюбиков с кремом для зубных протезов на 2,4 унции в неделю ( 17 , 18 ). Многие кремы для зубных протезов были переработаны, чтобы удалить цинк.

Нормы потребления цинка

Большинство младенцев (особенно на искусственном вскармливании), детей и взрослых в Соединенных Штатах потребляют рекомендованные количества цинка в соответствии с двумя национальными исследованиями, Национальным обследованием здоровья и питания 1988–1991 гг. (NHANES III) (19) и 1994 г. Продолжающееся обследование потребления пищи отдельными лицами (CSFII) (20).

Однако некоторые данные свидетельствуют о том, что потребление цинка среди пожилых людей может быть незначительным. Анализ данных NHANES III показал, что у 35% –45% взрослых в возрасте 60 лет и старше потребление цинка было ниже расчетной средней потребности в 6,8 мг / день для пожилых женщин и 9,4 мг / день для пожилых мужчин. Когда исследователи рассмотрели потребление цинка как с пищей, так и с диетическими добавками, они обнаружили, что 20-25% пожилых людей все еще неадекватно потребляли цинк (21).

Потребление цинка также может быть низким у пожилых людей из 2–4% домашних хозяйств США, которые испытывают недостаток пищи (иногда или часто не имеют достаточного количества пищи) (22). Данные NHANES III показывают, что взрослые в возрасте 60 лет и старше из семей с недостаточным питанием имели более низкое потребление цинка и некоторых других питательных веществ и с большей вероятностью имели потребление цинка ниже 50% от рекомендуемой суточной нормы в данный день, чем те, которые получали достаточное количество пищи семьи (23).

Дефицит цинка

Дефицит цинка характеризуется задержкой роста, потерей аппетита и нарушением иммунной функции. В более тяжелых случаях дефицит цинка вызывает выпадение волос, диарею, задержку полового созревания, импотенцию, гипогонадизм у мужчин, а также поражения глаз и кожи ( 2 , 8 , 24 , 25 ). Также может наблюдаться похудание , замедленное заживление ран, нарушения вкуса и умственная летаргия [ 5 , 8 , 26-30 ]. Многие из этих симптомов неспецифичны и часто связаны с другими состояниями здоровья; Следовательно, необходимо пройти медицинское обследование, чтобы убедиться в наличии дефицита цинка.

Состояние питания цинка трудно адекватно измерить с помощью лабораторных тестов [ 2 , 31 , 32 ] из-за его распределения по организму в качестве компонента различных белков и нуклеиновых кислот (33). Уровни цинка в плазме или сыворотке являются наиболее часто используемыми показателями для оценки дефицита цинка, но эти уровни не обязательно отражают клеточный статус цинка из-за жестких механизмов гомеостатического контроля (8). Клинические эффекты дефицита цинка могут присутствовать при отсутствии аномальных лабораторных показателей (8). При определении потребности в добавках цинка врачи учитывают факторы риска (такие как недостаточное потребление калорий, алкоголизм и заболевания пищеварительной системы) и симптомы дефицита цинка (например, нарушение роста у младенцев и детей) (2).

Группы с риском недостаточности цинка

В Северной Америке явный дефицит цинка встречается редко (2). Когда дефицит цинка действительно возникает, это обычно связано с недостаточным потреблением или абсорбцией цинка, повышенными потерями цинка из организма или повышенными потребностями в цинке (26 , 27 , 34 ]. Людям с риском дефицита или недостаточности цинка необходимо включать в свой ежедневный рацион хорошие источники цинка. Дополнительный цинк также может быть уместным в определенных ситуациях.

Людям с желудочно-кишечными и другими заболеваниями

Хирургия желудочно-кишечного тракта и расстройства пищеварения (такие как язвенный колит, болезнь Крона и синдром короткой кишки) могут снизить абсорбцию цинка и увеличить эндогенные потери цинка, прежде всего из желудочно-кишечного тракта и, в меньшей степени, из почек (2 , 26 , 35, 36). Другие заболевания, связанные с дефицитом цинка, включают синдром мальабсорбции, хроническое заболевание печени, хроническое заболевание почек, серповидно-клеточную анемию, диабет, злокачественные новообразования и другие хронические заболевания (37). Хроническая диарея также приводит к чрезмерной потере цинка (24).

Вегетарианцы

Биодоступность цинка при вегетарианских диетах ниже, чем при невегетарианских диетах, потому что вегетарианцы не едят мясо, которое имеет высокое содержание биодоступного цинка и может улучшить его усвоение. Кроме того, вегетарианцы обычно едят много бобовых и цельнозерновых, которые содержат фитаты, связывающие цинк и препятствующие его усвоению [ 38 , 39).

Вегетарианцам иногда требуется на 50% больше дневной нормы цинка, чем невегетарианцам (2). Кроме того, им может быть полезно использовать определенные методы приготовления пищи, которые уменьшают связывание цинка фитатами и увеличивают его биодоступность. Методы увеличения биодоступности цинка включают замачивание бобов, зерен и семян в воде на несколько часов перед их приготовлением и выдерживание после замачивания до образования ростков (39). Вегетарианцы также могут увеличить потребление цинка, потребляя больше продуктов из дрожжевого зерна (например, хлеба), чем пресных продуктов (например, крекеров), потому что закваска частично расщепляет фитат; таким образом, организм поглощает больше цинка из квасных зерен, чем из пресных зерен.

Беременные и кормящие женщины

Беременные женщины, особенно те, которые начинают беременность с маргинальным цинковым статусом, подвергаются повышенному риску дефицита цинка, отчасти из-за высокой потребности плода в цинке (40). Лактация также может истощить материнские запасы цинка (41). По этим причинам РСНП цинка выше для беременных и кормящих женщин, чем для других женщин (2).

Младенцы старшего возраста, находящиеся на исключительно грудном вскармливании

Грудное молоко обеспечивает достаточное количество цинка (2 мг / день) в течение первых 4–6 месяцев жизни, но не обеспечивает рекомендуемое количество цинка для младенцев в возрасте 7–12 месяцев, которым требуется 3 мг / день (2 , 33). В дополнение к грудному молоку младенцы в возрасте 7–12 месяцев должны потреблять соответствующие возрасту продукты или смеси, содержащие цинк (2). Добавки цинка улучшили скорость роста у некоторых детей, у которых наблюдается легкая или умеренная задержка роста и у которых есть дефицит цинка (24 , 42).

Люди с серповидно-клеточной анемией

Результаты большого поперечного исследования показывают, что 44% детей с серповидно-клеточной анемией имеют низкую концентрацию цинка в плазме (43), возможно, из-за повышенной потребности в питательных веществах и / или плохого нутритивного статуса (44). Дефицит цинка также поражает примерно 60–70% взрослых с серповидно-клеточной анемией (45). Было показано, что добавление цинка улучшает рост у детей с серповидно-клеточной анемией (44).

Алкоголики

Приблизительно 30–50% алкоголиков имеют низкий цинковый статус, поскольку потребление этанола снижает всасывание цинка в кишечнике и увеличивает выведение цинка с мочой (45). Кроме того, разнообразие и количество пищи, потребляемой многими алкоголиками, ограничено, что приводит к недостаточному потреблению цинка (2 , 46 , 47).

Цинк и здоровье

Иммунная функция

Тяжелый дефицит цинка подавляет иммунную функцию (48), и даже легкая или умеренная степень дефицита цинка может нарушать функции макрофагов и нейтрофилов, активность естественных клеток-киллеров и активность комплемента (49). Цинк необходим организму для развития и активации Т-лимфоцитов (2 ,50). Лица с низким уровнем цинка продемонстрировали сниженный ответ пролиферации лимфоцитов на митогены и другие неблагоприятные изменения иммунитета, которые можно исправить добавлением цинка [ 49 ,51 ]. Эти изменения в иммунной функции могут объяснить, почему низкий статус цинка был связан с повышенной восприимчивостью к пневмонии и другим инфекциям у детей в развивающихся странах и пожилых (52-55).

Лечение раны

Цинк помогает поддерживать целостность кожи и слизистых оболочек (49). Пациенты с хроническими язвами ног имеют аномальный метаболизм цинка и низкий уровень цинка в сыворотке (56), и врачи часто лечат язвы кожи с помощью добавок цинка (57 ). Авторы систематического обзора пришли к выводу, что сульфат цинка может быть эффективным для лечения язв на ногах у некоторых пациентов с низким уровнем цинка в сыворотке (58, 59). Однако исследования не показали, что общее применение сульфата цинка у пациентов с хроническими язвами ног, артериальными или венозными язвами является эффективным (58, 59).

Диарея

Острая диарея связана с высоким уровнем смертности среди детей в развивающихся странах (60). Дефицит цинка вызывает изменения иммунного ответа, которые, вероятно, способствуют повышению восприимчивости к инфекциям, например, вызывающим диарею, особенно у детей (49).

Исследования показывают, что дети из бедных семей, страдающих от недоедания, в Индии, Африке, Южной Америке и Юго-Восточной Азии после приема добавок цинка испытывают более короткие курсы инфекционной диареи (61). Дети в этих исследованиях получали 4–40 мг цинка в день в форме ацетата цинка, глюконата цинка или сульфата цинка (61).

Кроме того, результаты объединенного анализа рандомизированных контролируемых испытаний добавок цинка в развивающихся странах показывают, что цинк помогает уменьшить продолжительность и тяжесть диареи у детей с дефицитом цинка или детей, страдающих иным недоеданием (62). Аналогичные результаты были представлены в метаанализе, опубликованном в 2008 г., и в обзоре 2007 г. о добавках цинка для профилактики и лечения диареи [ 63 , 64 ]. Влияние добавок цинка на диарею у детей с адекватным цинковым статусом, таких как большинство детей в Соединенных Штатах, неясно.

Всемирная организация здравоохранения и ЮНИСЕФ теперь рекомендуют кратковременный прием добавок цинка (20 мг цинка в день или 10 мг для младенцев в возрасте до 6 месяцев в течение 10–14 дней) для лечения острой детской диареи (60).

Простуда

Исследователи предположили, что цинк может уменьшить тяжесть и продолжительность симптомов простуды, напрямую ингибируя связывание и репликацию риновирусов в слизистой оболочке носа и подавляя воспаление ( 64 , 65 ). Хотя исследования, изучающие влияние лечения цинком на симптомы простуды, дали несколько противоречивые результаты, в целом цинк оказывается полезным при определенных обстоятельствах. Ниже описывается несколько исследований, в которых цинк вводили в виде леденцов или цинксодержащего сиропа, который временно «застревает» во рту и горле. Это позволяет цинку вступать в контакт с риновирусом в этих областях.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 50 субъектов (в течение 24 часов после простуды) принимали таблетки ацетата цинка (13,3 мг цинка) или плацебо каждые 2–3 часа бодрствования. По сравнению с плацебо, таблетки с цинком значительно сокращали продолжительность симптомов простуды (кашель, выделения из носа и мышечные боли) (66).

В другом клиническом испытании с участием 273 участников с экспериментально вызванной простудой таблетки глюконата цинка (содержащие 13,3 мг цинка) значительно сократили продолжительность заболевания по сравнению с плацебо, но не повлияли на тяжесть симптомов (67). Однако лечение лепешками с ацетатом цинка (обеспечивающими 5 или 11,5 мг цинка) не повлияло ни на продолжительность, ни на тяжесть простуды. Ни глюконат цинка, ни таблетки ацетата цинка не повлияли на продолжительность или тяжесть симптомов простуды у 281 пациента с естественными (не вызванными экспериментально) простудными заболеваниями в другом исследовании (67).

У 77 участников с естественной простудой комбинация назального спрея с глюконатом цинка и пастилок с оротатом цинка (37 мг цинка каждые 2–3 часа бодрствования) также не оказала влияния на количество бессимптомных пациентов после 7 дней лечения (68) .

В сентябре 2007 года Карузо и его коллеги опубликовали структурированный обзор эффектов таблеток с цинком, назальных спреев и назальных гелей на простуду (65). Из 14 включенных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований 7 (5 с использованием пастилок с цинком, 2 с использованием назального геля) показали, что лечение цинком имело положительный эффект, а 7 (5 с использованием таблеток цинка, 1 с использованием назального спрея и 1 с использованием пастилки и назальный спрей) не оказали никакого эффекта.

Совсем недавно в Кокрановском обзоре был сделан вывод, что «цинк (леденцы или сироп) полезен для уменьшения продолжительности и тяжести простуды у здоровых людей, если принимать его в течение 24 часов с момента появления симптомов» (69). Автор другого обзора, завершенного в 2004 г., также пришел к выводу, что цинк может уменьшить продолжительность и тяжесть симптомов простуды (64). Однако необходимы дополнительные исследования для определения оптимальной дозировки, состава цинка и продолжительности лечения, прежде чем можно будет дать общие рекомендации по применению цинка для лечения простуды (69).

Как уже отмечалось ранее, безопасность интраназального цинка подвергалась сомнению из-за многочисленных сообщений об аносмии (потере обоняния), в некоторых случаях длительной или постоянной, при использовании цинксодержащих назальных гелей или спреев (17-19).

Цинк и рак

Большой объем данных свидетельствует о том, что значительного процента смертей от рака можно было бы избежать, уделяя больше внимания правильному и адекватному питанию. Хотя было высказано предположение, что многие диетические соединения способствуют предотвращению рака, все же есть убедительные доказательства того, что цинк, ключевой компонент или кофактор более 300 ферментов млекопитающих, может иметь особое значение для защиты хозяина от инициации. и прогрессирование рака(70)  . Примечательно, что 10% населения США потребляют менее половины рекомендуемой нормы потребления цинка и подвергаются повышенному риску дефицита цинка(70). Известно, что цинк является важным компонентом ДНК-связывающих белков с цинковыми пальцами, а также супероксиддисмутазы меди / цинка и нескольких белков, участвующих в репарации ДНК. Таким образом, цинк играет важную роль в функциях фактора транскрипции, системы антиоксидантной защиты и восстановления ДНК. Недостаток цинка в пище может способствовать разрывам одно- и двухцепочечной ДНК и окислительным модификациям ДНК, которые увеличивают риск развития рака(70) .

Цинк — это важный минерал, который является неотъемлемой частью многих ферментов и факторов транскрипции, которые регулируют ключевые клеточные функции, такие как реакция на окислительный стресс, репликация ДНК, восстановление повреждений ДНК, развитие клеточного цикла и апоптоз. В частности, несколько белков , участвующих в передаче сигналов и репарации повреждений ДНК, репликативные ферменты , такие как ДНК и РНК — полимераза и факторы транскрипции , такие как белок опухоли р53(71)  , требуют цинка для собственных функций(72-74). Следовательно, дефицит цинка может нарушить функцию как сигнальных молекул, так и белков, непосредственно участвующих в репликации и репарации ДНК. Ограниченная доступность клеточного цинка из-за дефицита цинка может привести к потере активности этих цинк-зависимых белков, участвующих в поддержании целостности ДНК, и может способствовать развитию рака. Дефицит цинка также усиливает экспрессию белка-супрессора опухолей, p53, но снижает способность связывания ДНК p53, ядерного фактора κB (NFκB) и факторов транскрипции AP-1 в клетках C6 глиомы крыс (75). Эти исследования предполагают, что снижение содержания цинка в клетках само по себе вызывает повреждение ДНК и нарушает механизмы реакции на повреждение ДНК, что приводит к потере целостности ДНК и повышению риска рака.

Есть данные, свидетельствующие об интригующей связи между цинком и раком. В исследованиях in vivo было показано, что лечение цинком увеличивает сопротивляемость опухоли у мышей(75)  и снижает частоту спонтанных опухолей легких, возникающих у мышей (76) . Исследования , проведенные в нашей лаборатории также выступает ингибирующее действие цинка на гистологических изменений и антиоксидантного статуса в толстой кишке крыс во время фазы инициирования и продвижения экспериментально индуцированной толстой кишки канцерогенеза (77, 78). Исследования четко показали, что введение цинка в присутствии проканцерогена 1,2-диметилгидразина (ДМГ) приводит к снижению заболеваемости опухолями и опухолевой нагрузке, а также к глубоким изменениям антиоксидантного статуса с восстановлением нормальной гистоархитектуры толстой кишки. Недавнее исследование нашей группы продемонстрировало регулирующую роль цинка в параметрах текучести мембран и поверхностных аномалиях после лечения специфических канцерогенов толстой кишки у крыс(79) .

Цинку приписывают роль в метаболических функциях и взаимодействии злокачественных клеток (80) . Было обнаружено, что содержание цинка в лейкемических лейкоцитах снижается (81) , и также сообщалось, что дефицит цинка усиливает канцерогенные эффекты нитрозометилбензиламина (81) . Зовезак и др.(82) обнаружили увеличение соотношения меди / цинка в сыворотке крови у пациентов с раком легких, молочной железы, желудочно-кишечного тракта и гинекологическими злокачественными новообразованиями. Дефицит цинка у крыс увеличивает пролиферацию клеток пищевода и частоту индуцированных N-нитрозометилбезиламином (NMBA) опухолей пищевода. Пополнение запасов цинка с помощью диеты с достаточным содержанием цинка снижает эти эффекты у крыс с дефицитом цинка. Восполнение запасов цинка быстро вызывает апоптоз в эпителиальных клетках пищевода и тем самым существенно снижает развитие рака пищевода (83) . Используя модель крыс с дефицитом цинка, Фонг и др.(84)  показали, что после однократной, иначе неопухолевой дозы NMBA (85) устойчивая, повышенная пролиферация клеток в эпителии пищевода с дефицитом цинка была связана с сильным онкогенным ответом и сопутствующими генетическими событиями. Кроме того, они продемонстрировали (84) что если корм с достаточным содержанием цинка вводили крысам с дефицитом цинка после второй из шести доз NMBA, пролиферация клеток пищевода была эффективно обращена, и заболеваемость опухолями снизилась со 100 процентов у крыс с дефицитом цинка до 14 случаев на человека. центов в паре кормили цинком пополняться крыс ( у которых потребление пищи соответствует цинка , что дефицитных крыс) и до 26 процентов в цинком пополняться крыс , получавших цинк-достаточной диеты вволю (84) . Дефицит цинка у людей связан с повышенным риском развития плоскоклеточного рака пищевода (86). Другой механизм, с помощью которого цинк может предотвратить рак, заключается в его влиянии на ангиогенез и прогрессирование опухоли. Эндостатин является мощным ингибитором ангиогенеза как in vitro, так и in vivo и обладает способностью связывать Zn2 + , что важно для его антиангиогенной активности (87) . В отчете Джайсвала и Нараяна(88)  также указаны механизмы, с помощью которых цинк вызывает задержку роста раковых клеток толстой кишки. Результаты предполагают, что обработка цинком стабилизирует уровни белка аденоматозного полипоза coli дикого типа (APC) на посттрансляционном уровне, поскольку уровни мРНК APC и промоторная активность гена APC были снижены в клетках HCT-116 (которые экспрессируют ген APC дикого типа) после обработки хлоридом цинка(88) . Было замечено, что наиболее устойчивой и стойкой биохимической характеристикой рака простаты является заметное снижение уровня цинка в злокачественных клетках, что дает убедительные доказательства того, что утраченная способность злокачественных клеток накапливать цинк является важным фактором развития и прогрессирование злокачественного новообразования простаты(89) . В отчете Gallus et al.(90)  обнаружена прямая связь между высоким потреблением цинка и риском рака простаты, особенно на поздних стадиях рака. Подводя итог, Хо и др.(91) предложили возможные механизмы химиопрофилактики цинка, которые включают влияние цинка на ингибирование терминального окисления, индукцию митохондриального апоптогенеза и подавление активности NF-κB. Цинк также может играть важную роль в поддержании целостности ДНК в нормальных эпителиальных клетках простаты, модулируя репарацию ДНК и белки ответа на повреждение, особенно p53 (92) . Кроме того, данные подтверждают роль транспортеров цинка как супрессоров опухолей в простате (93). Таким образом, эта взаимосвязь обеспечивает рациональную основу для концепции, что восстановление высоких уровней цинка в злокачественных клетках может быть эффективным при лечении и профилактике рака.

Хотя результаты этих исследований предполагают противораковую роль цинка, мало что известно о механизмах, с помощью которых цинк оказывает свое действие на раковые клетки. В частности, неизвестно, действует ли цинк непосредственно на опухолевые клетки, или его действие in vivo связано с модуляцией иммунной эффективности или с цинк-зависимой регуляцией продукции других противоопухолевых веществ. Некоторые недавние фрагментарные свидетельства косвенно поддерживают возможную модуляцию апоптоза цинка(93,94). В самом деле, цинк зависит от модуляции активных форм кислорода (АФК), который вовлечен в качестве модуляторов апоптоза (93-97), предполагает возможное влияние цинка на апоптоз через модуляцию внутриклеточного окислительно-восстановительного состояния.

Цинк и апоптоз

Поддержание дискретных субклеточных пулов цинка имеет решающее значение для функциональной и структурной целостности клеток. Среди важных биологических процессов, на которые влияет Zn, — апоптоз, процесс, который важен для клеточного гомеостаза(98). Он также был идентифицирован как основной механизм, способствующий гибели клеток в ответ на токсины и болезни, что дает надежду на разработку новых методов лечения, нацеленных на пути апоптоза. Цинк становится цитотоксическим, если его внеклеточная концентрация превышает возможности гомеостатической системы Zn. Повышенные внеклеточные концентрации Zn приводят к разрушению системы транспортировки Zn плазматической мембраны. Результирующая повышенная внутриклеточная концентрация Zn активирует апоптоз (99) .

Апоптоз — это основной механизм запрограммированной гибели клеток, вовлеченный в несколько биологических событий во время развития, ремоделирования или инволюции ткани. Это регулируемый биологический механизм, необходимый для удаления и удаления избыточных, мутантных или умеренно поврежденных клеток в ответ на токсичные агенты (100) . В отличие от клеточного «убийства», которое происходит при некротической гибели клеток, апоптоз является путем клеточного «самоубийства». Апоптоз морфологически отличается от гибели клеток из-за разрушения лизосом и / или некроза (101) . Апоптоз происходит в двух фазах: в первой биохимические сигнальные пути совершают апоптоз, а во второй фаза выполнения характеризуется морфологическими изменениями, ведущими к гибели клетки(102) .

Точные механизмы, лежащие в основе запуска апоптоза, не ясны, но повреждение ДНК и активация гена p53, по-видимому, являются важным компонентом процесса, как и активация некоторых членов семейства протеаз каспаз. Цинк в той или иной степени участвует в обоих процессах (103) . Специфический ДНК-связывающий домен р53 имеет сложную третичную структуру, которая стабилизируется Zn (104) . Модуляция связывания p53 с ДНК физиологическими концентрациями Zn может представлять собой путь, который регулирует активность p53 in vivo (105) .

Цинк в структурной стабилизации и функциональной активации p53 : было показано, что цинк ответственен за функциональную конформацию опухолевого супрессорного белка p53 (106) и добавление физиологических концентраций цинка, как было замечено, опосредует ренатурацию p53 (107)  дикого типа . Функция p53 важна для поддержания неопухолевого фенотипа клеток. Было показано, что р53 в его конформационном диком типе индуцирует остановку клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК и что мутации в р53 устраняют этот ответ, что приводит к увеличению частоты геномных перестроек. Данные, представленные Provinciali et al.(107) , ясно демонстрируют, что цинк вызывает активацию транскрипции гена p53 с повышенной экспрессией мРНК и белка p53, что коррелирует с индукцией апоптоза. Помимо этого эффекта, цинк может также влиять на конформацию белка p53 опухолевых клеток. Было продемонстрировано, что p53 содержит прочно связанный атом цинка, который необходим для ДНК-связывающей активности белка (106) . Кроме того, хелатирующие реагенты с металлами приводят к обратимому конформационному изменению p53 (от дикого типа к мутантному), что согласуется с тем, что цинк играет критическую структурную роль белка p53. На основании этих открытий влияние цинка на раковые клетки также можно объяснить конформационным изменением белка p53, таким образом восстанавливая его биологическую активность, т.е.., подавляющий опухолевый эффект белка и остановка прогрессирования митоза раковых клеток, определяющего гибель клеток.

Цинк в активации каспазы : каспаза -6 является наиболее чувствительной молекулярной мишенью Zn, связанной с апоптозом. Он расщепляет и активирует проферментную форму каспазы-3, а также отвечает за расщепление ламинов и, следовательно, принимает непосредственное участие в растворении ядерной мембраны  . Баланс между жизнью и смертью клеток поддерживается несколькими Zn-каналами, контролирующими внутриклеточные движения Zn и свободное количество металла (108) . Было показано, что добавка Zn старым мышам способна восстанавливать иммунную эффективность без вмешательства на уже высокие уровни металлотионеинов (МТ) (109) . Таким образом, увеличивается биодоступность ионов Zn с последующим продлением максимальной продолжительности жизни из-за значительного снижения смертности от инфекций(110) . Таким образом, добавление Zn может побуждать MTs восстанавливать свою роль защиты и может останавливать рост опухоли и приводить к гибели раковых клеток посредством сверхэкспрессии p21(111) . Этот феномен также был предложен для увеличения концентрации макроглобулина α-2 при карциноме шейки матки(112) . Цинк вызывает апоптоз как при дефиците, так и при перегрузке. Лишение цинка хелатированием в различных типах клеток млекопитающих индуцировало запрограммированную гибель клеток(112) . В клетках C6 комплексообразование цинка с помощью проницаемого для мембраны хелатора цинка N, N, N´, N´ -теракис- (2-пиридилметил) этилендиамина (TPEN) вызывало фрагментацию межнуклеосомной ДНК(113), тогда как добавление 10-50 мкМ ZnCl 2защищали клетки от фрагментации ДНК. Однако цинк в повышенных концентрациях также вызывает апоптоз с эффектами, аналогичными эффектам, вызываемым кадмием. Концентрации цинка 150 мкМ и выше индуцируют апоптоз в клетках глиомы C6, который включает нарушение потенциала митохондриальной мембраны, конденсацию хроматина и фрагментацию ядра, а также фрагментацию межнуклеосомной ДНК (113) .

Эпидемиологические / клинические исследования на людях с цинком

Роль цинка в развитии рака привлекает все большее внимание, поскольку в исследованиях на людях установлена ​​связь между дефицитом цинка и раком. В настоящее время сообщается, что статус цинка у онкологических больных ухудшается по сравнению со здоровыми людьми. Абнет и др.(114)  наблюдали начальную связь между цинком и плоскоклеточным раком пищевода у людей, и их результаты ясно продемонстрировали значительно более низкую среднюю концентрацию цинка в тканях у субъектов, у которых развился рак пищевода, чем у контрольных субъектов. Ли и др. (115)  также сообщили, что потребление цинка с пищей связано со снижением риска как проксимального, так и дистального рака толстой кишки у женщин в постменопаузе. Кроме того, отчет Прасада и др.(116) также предоставляет доказательства, основанные на дефиците цинка и клеточных иммунных расстройствах, а также о влиянии статуса цинка на клинические заболевания у пациентов с раком головы и шеи. Дефицит цинка и клеточные иммунные дисфункции часто присутствовали у пациентов с раком головы и шеи, а дефицит цинка был связан с увеличением размера опухоли и общей стадией рака (116) . Абдулла и др.(117) наблюдали, что содержание цинка в плазме было снижено, а соотношение медь: цинк в плазме было значительно выше у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Также известна роль цинка в развитии и прогрессировании злокачественных новообразований предстательной железы и его потенциальное применение в профилактике и лечении рака простаты (118) . Неоспоримые клинические данные обеспечивают убедительную рациональную основу для концепции, что накопление цинка в простате является важным фактором в развитии и прогрессировании злокачественного новообразования простаты; и что цинк может быть эффективным в профилактике и лечении рака простаты (118) .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3102454

  1. Sandstead HH. «Understanding zinc: recent observations and interpretations.» J Lab Clin Med 1994;124:322-7. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8083574/)
  2. P Trumbo A A YatesS SchlickerM Poos Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Washington, DC: National Academy Press, 2001.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11269606/)
  3. Solomons NW. Mild human zinc deficiency produces an imbalance between cell-mediated and humoral immunity. Nutr Rev 1998;56:27-8. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9481116/)
  4. Prasad AS. Zinc: an overview. Nutrition 1995;11:93-9. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7749260/)
  5. Heyneman CA. Zinc deficiency and taste disorders. Ann Pharmacother 1996;30:186-7. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8835055/)
  6. Simmer K, Thompson RP. Zinc in the fetus and newborn. Acta Paediatr Scand Suppl 1985;319:158-63. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3868917/)
  7. Fabris N, Mocchegiani E. Zinc, human diseases and aging. Aging (Milano) 1995;7:77-93. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7548268/)
  8. Maret W, Sandstead HH. Zinc requirements and the risks and benefits of zinc supplementation. J Trace Elem Med Biol 2006;20:3-18. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16632171/)
  9. Prasad AS, Beck FW, Grabowski SM, Kaplan J, Mathog RH. Zinc deficiency: changes in cytokine production and T-cell subpopulations in patients with head and neck cancer and in noncancer subjects. Proc Assoc Am Physicians 1997;109:68-77. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9010918/)
  10. Rink L, Gabriel P. Zinc and the immune system. Proc Nutr Soc 2000;59:541-52. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11115789/)
  11. U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. (https://fdc.nal.usda.gov/), 2019.
  12. Sandstrom B. Bioavailability of zinc. Eur J Clin Nutr 1997;51 (1 Suppl):S17-9. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9023474/)
  13. Wise A. Phytate and zinc bioavailability. Int J Food Sci Nutr 1995;46:53-63. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7712343/)
  14. Jafek BW, Linschoten MR, Murrow BW. Anosmia after intranasal zinc gluconate use. Am J Rhinol 2004;18:137-41. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15283486/)
  15. Alexander TH, Davidson TM. Intranasal zinc and anosmia: the zinc-induced anosmia syndrome. Laryngoscope 2006;116:217-20. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16467707/)
  16. U.S. Food and Drug Administration. Warnings on Three Zicam Intranasal Zinc Products. [http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm166931.htm]
  17. Nations SP, Boyer PJ, Love LA, Burritt MF, Butz JA, Wolfe GI, Hynan LS, Reisch J, Trivedi JR. Denture cream: an unusual source of excess zinc, leading to hypocupremia and neurologic disease. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):639-43. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15283486/)
  18. Spain RI, Leist TP, De Sousa EA. When metals compete: a case of copper-deficiency myeloneuropathy and anemia. Nat Clin Pract Neurol. 2009 Feb;5(2):106-11. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19194390/)
  19. Alaimo K, McDowell MA, Briefel RR, et al. Dietary intake of vitamins, minerals, and fiber of persons ages 2 months and over in the United States: Third National Health and Nutrition Examination Survey, Phase 1, 1986-91.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10138938/)
  20. Interagency Board for Nutrition Monitoring and Related Research. Third Report on Nutrition Monitoring in the United States. Washington, DC: U.S. Government Printing Office, 1995.
  21. Ervin RB, Kennedy-Stephenson J. Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey. J Nutr 2002;132:3422-7. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12421862/)
  22. Ribar DS, Hamrick KS. Dynamics of Poverty and Food Sufficiency. Food Assistance and Nutrition Report Number 36, 2003. Washington, DC: U.S. Department of Agriculture, Economic Research Service. (https://ageconsearch.umn.edu/record/33851/)
  23. Dixon LB, Winkleby MA, Radimer KL. Dietary intakes and serum nutrients differ between adults from food-insufficient and food-sufficient families: Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. J Nutr 2001;131:1232-46. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11285332/)
  24. Prasad AS. Zinc deficiency: its characterization and treatment. Met Ions Biol Syst 2004;41:103-37. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15206115/)
  25. Wang LC, Busbey S. Images in clinical medicine. Acquired acrodermatitis enteropathica. N Engl J Med 2005;352:1121. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15784665/)
  26. Hambidge KM, Mild zinc deficiency in human subjects. In: Mills CF, ed. Zinc in Human Biology. New York, NY: Springer-Verlag, 1989:281-96.
  27. King JC, Cousins RJ. Zinc. In: Shils ME, Shike M, Ross AC, Caballero B, Cousins, RJ, eds. Modern Nutrition in Health and Disease, 10th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2005:271-85.
  28. Krasovec M, Frenk E. Acrodermatitis enteropathica secondary to Crohn’s disease. Dermatology 1996;193:361-3. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8993972/)
  29. Ploysangam A, Falciglia GA, Brehm BJ. Effect of marginal zinc deficiency on human growth and development. J Trop Pediatr 1997;43:192-8. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9283119/)
  30. Nishi Y. Zinc and growth. J Am Coll Nutr 1996;15:340-4. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8829089/)
  31. Hunt JR. Bioavailability of iron, zinc, and other trace minerals from vegetarian diets. Am J Clin Nutr 2003;78 (3 Suppl):633S-9S.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12936958/)
  32. Van Wouwe JP. Clinical and laboratory assessment of zinc deficiency in Dutch children. A review. Biol Trace Elem Res 1995;49:211-25.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8562288/)
  33. Hambidge KM, Krebs NF. Zinc deficiency: a special challenge. J Nutr 2007;137:1101-5. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17374687/)
  34. Prasad AS. Zinc deficiency in women, infants and children. J Am Coll Nutr 1996;15:113-20. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8778139/)
  35. Naber TH, van den Hamer CJ, Baadenhuysen H, Jansen JB. The value of methods to determine zinc deficiency in patients with Crohn’s disease. Scand J Gastroenterol 1998;33:514-23.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9648992/)
  36. Valberg LS, Flanagan PR, Kertesz A, Bondy DC. Zinc absorption in inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 1986 Jul;31(7):724-31. [(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2873002/)
  37. Prasad AS. Zinc deficiency. BMJ 2003;326:409-10. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12595353/)
  38. Hunt JR. Bioavailability of iron, zinc, and other trace minerals from vegetarian diets. Am J Clin Nutr 2003;78 (3 Suppl):633S-9S. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12936958/)
  39. American Dietetic Association, Dietitians of Canada. Position of the American Dietetic Association and Dietitians of Canada: vegetarian diets. J Am Diet Assoc 2003;103:748-65. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12778049/)
  40. Caulfield LE, Zavaleta N, Shankar AH, Merialdi M. Potential contribution of maternal zinc supplementation during pregnancy to maternal and child survival. Am J Clin Nutr 1998;68 (2 Suppl):499S-508S. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9701168/)
  41. Krebs NF. Zinc supplementation during lactation. Am J Clin Nutr 1998;68 (2 Suppl):509S -12S. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9701169/)
  42. Brown KH, Allen LH, Peerson J. Zinc supplementation and children’s growth: a meta-analysis of intervention trials. Bibl Nutr Dieta 1998;54:73-6.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12036814/)
  43. Leonard MB, Zemel BS, Kawchak DA, Ohene-Frempong K, Stallings VA. Plasma zinc status, growth, and maturation in children with sickle cell disease. J Pediatr 1998;132:467-71. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9544903/)
  44. Zemel BS, Kawchak DA, Fung EB, Ohene-Frempong K, Stallings VA. Effect of zinc supplementation on growth and body composition in children with sickle cell disease. Am J Clin Nutr 2002;75:300-7. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11815322/)
  45. Prasad AS. Zinc deficiency in patients with sickle cell disease. Am J Clin Nutr 2002;75:181-2.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11815307/)
  46. Menzano E, Carlen PL. Zinc deficiency and corticosteroids in the pathogenesis of alcoholic brain dysfunction—a review. Alcohol Clin Exp Res 1994;18:895-901. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7978102/)
  47. Navarro S, Valderrama R, To-Figueras J, Gimenez A, Lopez JM, Campo E, et al. Role of zinc in the process of pancreatic fibrosis in chronic alcoholic pancreatitis. Pancreas 1994;9:270-4. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8190729/)
  48. Shankar AH, Prasad AS. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. Am J Clin Nutr 1998;68:447S-63S. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9701160/)
  49. Wintergerst ES, Maggini S, Hornig DH. Contribution of selected vitamins and trace elements to immune function. Ann Nutr Metab 2007;51:301-23. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17726308/)
  50. Beck FW, Prasad AS, Kaplan J, Fitzgerald JT, Brewer GJ. Changes in cytokine production and T cell subpopulations in experimentally induced zinc-deficient humans. Am J Physiol 1997;272:E1002-7. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9227444/)
  51. Prasad AS. Effects of zinc deficiency on Th1 and Th2 cytokine shifts. J Infect Dis 2000;182 (Suppl):S62-8. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10944485/)
  52. Bahl R, Bhandari N, Hambidge KM, Bhan MK. Plasma zinc as a predictor of diarrheal and respiratory morbidity in children in an urban slum setting. Am J Clin Nutr 1998;68 (2 Suppl):414S-7S. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9701154/)
  53. Brooks WA, Santosham M, Naheed A, Goswami D, Wahed MA, Diener-West M, et al. Effect of weekly zinc supplements on incidence of pneumonia and diarrhoea in children younger than 2 years in an urban, low-income population in Bangladesh: randomised controlled trial. Lancet 2005;366:999-1004. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16168782/)
  54. Meydani SN, Barnett JB, Dallal GE, Fine BC, Jacques PF, Leka LS, et al. Serum zinc and pneumonia in nursing home elderly. Am J Clin Nutr 2007;86:1167-73. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17921398/)
  55. Black RE. Zinc deficiency, infectious disease and mortality in the developing world. J Nutr 2003;133:1485S-9S. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12730449/)
  56. Lansdown AB, Mirastschijski U, Stubbs N, Scanlon E, Agren MS. Zinc in wound healing: theoretical, experimental, and clinical aspects. Wound Repair Regen 2007;15:2-16.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17244314/)
  57. Anderson I. Zinc as an aid to healing. Nurs Times 1995;91:68, 70. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7644377/)
  58. Wilkinson EA, Hawke CI. Does oral zinc aid the healing of chronic leg ulcers? A systematic literature review. Arch Dermatol 1998;134:1556-60. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9875193/)
  59. Wilkinson EA, Hawke CI. Oral zinc for arterial and venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev 2000;(2):CD001273. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10796629/)
  60. World Health Organization and United Nations Children Fund. Clinical management of acute diarrhoea. WHO/UNICEF Joint Statement, August, 2004. (https://www.unicef.org/nutrition/files/ENAcute_Diarrhoea_reprint.pdf)
  61. Black RE. Therapeutic and preventive effects of zinc on serious childhood infectious diseases in developing countries. Am J Clin Nutr 1998;68:476S-9S. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9701163/)
  62. Bhutta ZA, Bird SM, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Hidayat A, et al. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2000;72:1516-22. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11101480/)
  63. Lukacik M, Thomas RL, Aranda JV. A meta-analysis of the effects of oral zinc in the treatment of acute and persistent diarrhea. Pediatrics 2008;121:326-36. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18245424/)
  64. Hulisz D. Efficacy of zinc against common cold viruses: an overview. J Am Pharm Assoc (2003) 2004;44:594-603. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15496046/)
  65. Caruso TJ, Prober CG, Gwaltney JM Jr. Treatment of naturally acquired common colds with zinc: a structured review. Clin Infect Dis 2007;45:569-74. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17682990/)
  66. Prasad AS, Beck FW, Bao B, Snell D, Fitzgerald JT. Duration and severity of symptoms and levels of plasma interleukin-1 receptor antagonist, soluble tumor necrosis factor receptor, and adhesion molecules in patients with common cold treated with zinc acetate. J Infect Dis 2008 ;197:795-802. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18279051/)
  67. Turner RB, Cetnarowski WE. Effect of treatment with zinc gluconate or zinc acetate on experimental and natural colds. Clin Infect Dis 2000;31:1202-8. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11073753/)
  68. Eby GA, Halcomb WW. Ineffectiveness of zinc gluconate nasal spray and zinc orotate lozenges in common-cold treatment: a double-blind, placebo-controlled clinical trial. Altern Ther Health Med 2006;12:34-8.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16454145/)
  69. Singh M, Das RR. Zinc for the common cold. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16;2:CD001364.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21328251/)
  70. Ho E. Zinc deficiency, DNA damage and cancer risk. J Nutr Biochem2004;15:572–8.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15542347)
  71.  Ho E, Courtemanche C, Ames BN. Zinc deficiency induces oxidative DNA damage and increases p53 expression in human lung fibroblasts. J Nutr2003;133:2543–8. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12888634/)
  72. Witkiewicz-Kucharczyk A, Bal W. Damage of zinc fingers in DNA repair proteins, a novel molecular mechanism in carcinogenesis. Toxicol Lett2006;162:29–42. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16310985)
  73. Dong J, Park JS, Lee SH. In vitro analysis of the zinc-finger motif in human replication protein A. Biochem J1999;337:311–7. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9882630)
  74. Pavletich NP, Chambers KA, Pabo CO. The DNA-binding domain of p53 contains the four conserved regions and the major mutation hot spots. Genes Dev1993;7:2556–4.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8276238)
  75. Ho E, Ames BN. Low intracellular zinc induces oxidative DNA damage, disrupts p53, NFkappa B, and AP1 DNA binding, and affects DNA repair in a rat glioma cell line. Proc Natl Acad Sci USA2002;99:16770–5. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12481036)Singh KP, Zaidi SIA, Raisuddin S, Saxena AK, Murthy RC, Ray PK. Effect of zinc on immune functions and host resistance against infection and tumor challenge. Immunopharmacol Immunotoxicol1992;14:813–40. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1338205)
  76. Satoh M, Kondo Y, Mita M, Nakagawa I, Naganuma A, Imura N. Prevention of carcinogenecity of anticancer drugs by metallothionein induction. Cancer Res1993;53:4767–8. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8402657)
  77. Dani V, Goel A, Vaiphei K, Dhawan DK. Chemopreventive potential of zinc in experimentally induced colon carcinogenesis. Toxicol Lett2007;171:10–8. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17590543)
  78.  Dani V, Vaiphei K, Dhawan DK. Zinc mediated normalization of histoarchitecture and antioxidant status offers protection against initiation of experimental carcinogenesis. Mol Cell Biochem2007;27:595–607. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17530192)
  79. Dani V, Dhawan DK. Membrane fluidity and surface changes during initiation of 1,2 dimethylhydrazine induced colon carcinogenesis: Protection by Zinc. Oncol Res2009;18:17–23. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19911700)
  80. Schrauzer GN. Trace elements in carcinogenesis. In: Draper HH, editor. Advances in nutritional research. vol.II. New York: Plenum; 1979. pp. 219–44.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK218751/)
  81. Fong LYY, Sivak A, Newberne PM. Zinc deficiency and methylbenzylnitrosamine induced esophageal cancer in rats. J Natl Cancer Inst1978;61:145–50.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/276623)
  82.  Zowezak M, Iskra M, Torlinski L, Cofta S. Analysis of copper and zinc concentrations in cancer patients. Biol Trace Elem Res2001;82:1–8.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11697759)
  83.  Fong LY, Nguyen VT, Farber JL. Esophageal cancer prevention in zinc deficient rats: Rapid induction of apoptosis by replenishing zinc. J Natl Cancer Inst2001;93:1525–33. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11604475)
  84.  Fong LY, Farber JL, Magee PN. Zinc replenishment reduces esophageal cell proliferation and N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumor incidence in zinc-deficient rats. Carcinogenesis1998;19:1591–6.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9771929)
  85. Siglin JC, Khare L, Stoner GD. Evaluation of dose and treatment duration on the esophageal tumorigenicity of N-nitrosomethylbenzylamine in rats. Carcinogenesis1995;16:259–65. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7859357)
  86. Abnet CC, Lai B, Qiao YL, Vogt S, Luo XM, Taylor PR, et al. Zinc concentration in esophageal biopsy specimens measured by X-ray fluorescence and esophageal cancer risk. J Natl Cancer Inst2005;97:301–6. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15713965)
  87.  Boehm T, O’Reilly MS, Keough K, Shiloach J, Shapiro R, Folkman J. Zinc binding of endostatin is essential for its antiangiogenic activity. Biochem Biophys Res Commun1998;252:190–4.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9813168)
  88. Jaiswal AS, Narayan S. Zinc stabilizes adenomatous polyposis coli (APC) protein levels and induces cell cycle arrest in colon cancer cells. J Cell Biochem2004;93:345–57. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15368361)
  89.  Costello LC, Feng P, Milon B, Tan M, Franklin RB. Role of zinc in the pathogenesis and treatment of prostate cancer: critical issues to resolve. Prostate Cancer Prostatic Dis2004;7:111–7. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15175662)
  90. Gallus S, Foschi R, Negri E, Talamini R, Franceschi S, Montella M, et al. Dietary zinc and prostate cancer risk: a case-control study from Italy. Eur Urol2007;52:1052–6. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17292532)
  91. 38. Ho E, Yang S. Zinc and prostatic cancer. Curr Opin Clin Nutr Metab Care2009;12:640–5. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19684515)
  92. Yan M, Song Y, Wong CP, Hardin K, Ho E. Zinc deficiency alters DNA damage response genes in normal human prostate epithelial cells. J Nutr2008;138:667–73. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18356318)
  93. Franklin RB, Milon B, Feng P, Costello LC. Zinc and zinc transporters in normal prostate and the pathogenesis of prostate cancer. Front Biosci2005;10:2230–9. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15970489)
  94. Kane DJ, Sarafian TA, Anton R, Hahn H, Gralla EB, Valentine JS, et al. Bcl-2 inhibition of neural death: decreased generation of reactive oxygen species. Science1993;262:1274–7. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8235659)
  95. Sandstrom PA, Mannie MD, Buttke TM. Inhibition of activation induced death in T cell hybridomas by thiol antioxidants: oxidative stress as a mediator of apoptosis. J Leukoc Biol1994;55:221–6. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7507967)
  96. Lindahl M, Leanderson P, Tagesson C. Novel aspects on metal fume fever: Zinc stimulates oxygen radical formation in human neutrophils. Hum Exp Toxicol1998;17:105–10. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9506261)
  97. Noh KM, Koh JY. Induction and activation by zinc of NADPH oxidase in cultured cortical neurons and astrocytes. J Neurochem2000;75:1878–88. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11090611)
  98. Truong-Tran AQ, Ho LH, Chai F, Zalewski PD. Cellular zinc fluxes and the regulation of apoptosis/Gene directed cell death. J Nutr2000;130:1459–66.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801960)
  99.  Beyersmann D. Homeostasis and cellular functions of zinc. Mat Wiss U Werkstofftech2002;33:764–9. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245614/)
  100. Nath R, Kumar D, Li T, Singal P K. Metallothioneins, oxidative stress and the cardiovascular system. Toxicology2000;155:17–26. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11154793)
  101. Kumar V, Cotran R, Robbins SL. Robbins basic pathology. 7th ed. Philadelphia: Saunders, An Imprint of Elsevier; 2003. Cell injury, adaptation, and death. (http://repository.fue.edu.eg/bitstream/handle/123456789/1698/7740.pdf?sequence=1&isAllowed=y)
  102.  Tapiero H, Tew KD. Trace elements in human physiology and pathology: zinc and metallothioneins. Biomed Pharmacother2003;57:399–411. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14652165)
  103. Dreosti IE. Zinc and the gene. Mutat Res2001;475:161–7. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11295161)
  104.  Verhaegh GW, Parat MO, Richard MJ, Hainaut P. Modulation of p53 protein conformation and DNA-binding activity by intracellular chelation of zinc. Mol Carcinog1998;21:205–14.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9537652)
  105. Palecek E, Brazdova M, Cernocka H, Vlk D, Brazda V, Vojtesek B. Effect of transition metals on binding of p53 protein to supercoiled DNA and to consensus sequence in DNA fragments. Oncogene1999;18:3617–25. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10380883)
  106. Cho Y, Gorina S, Jafferey PD, Pavletich NP. Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: understanding tumrogenic mutations. Science1994;265:346–55.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8023157)
  107. Meplan C, Richard MJ, Hainault P. Metalloregulation of the tumor suppressor protein p53: Zinc mediates the renaturation of p53 after exposure to metal chelators in vitro and in intact cells. Oncogene2000;19:5227–36. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11077439)
  108.  Provinciali M, Donnini A, Argentati K, Stasio GD, Bartozzi B, Bernardini G. Reactive oxygen species modulate Zn2+ — induced apoptosis in cancer cells. Free Radic Biol Med2002;32:431–45. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11864783)
  109.  Mocchegiani E, Giacconi R, Cipriano C, Gasparini N, Orlando F, Stecconi R, et al. Metallothioneins (I+II) and thyroid-thymus axis efficiency in old mice: role of corticosterone and zinc supply. Mech Ageing Dev2002;123:675–94. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11850030)
  110. Mocchegiani E, Santarelli L, Tibaldi A, Muzzioli M, Bulian D, Cipriano K, et al. Presence of links between zinc and melatonin during the circadian cycle in old mice: effects on thymic endocrine activity and on the survival. J Neuroimmunol1998;86:111–22. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9663556)
  111. Liang JY, Liu YY, Zou J, Franklin RB, Costello LC, Feng P. Inhibitory effect of zinc on human prostatic carcinoma cell growth. Prostate1999;40:200–7. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10398282)
  112. Mocchegiani E, Ciavattini A, Santarelli L, Tibaldi A, Muzzioli M, Bonazzi P, et al. Role of zinc and alpha2 macroglobulin on thymic endocrine activity and on peripheral immune efficiency (natural killer activity and interleukin 2) in cervical carcinoma. Br J Cancer1999;79:244–50.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9888464)
  113. Hasse P, Cowen DM, Knowles JC, Cooper EH. Evaluation of dimethylhydrazine induced tumors in mice as a model system for colorectal cancer. Br J Cancer1973;28:530–43.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4131500)
  114. Abnet CC, Lai B, Qiao YL, Vogt S, Luo XM, Taylor PR, et al. Zinc concentration in esophageal biopsy specimens measured by X-ray fluorescence and esophageal cancer risk. J Natl Cancer Inst2005;97:301–6.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15713965)
  115. Lee DH, Anderson KE, Harnack LJ, Folsom AR, Jacobs DR. Heme, iron, zinc, alcohol consumption, and colon cancer: Iowa women’s health study. J Natl Cancer Inst2004;96:403–7. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14996862)
  116. Prasad AS, Beck FWJ, Doerr TD, Shamsa FH, Penny HS, Marks SC, et al. Nutritional and zinc status of head and neck cancer patients: An interpretive review. J Am College Nutr1998;17:409–18. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9791836)
  117. Abdulla M, Biorklund A, Mathur A, Wallenius K. Zinc and copper levels in whole blood and plasma from patients with squamous cell carcinomas of head and neck. J Surg Oncol1979;12:107–13. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/491677)
  118.  Costello LC, Franklin RB, Feng P, Tan M, Bagasra O. Zinc and prostate cancer: a critical scientific, medical, and public interest issue (United States) Cancer Causes Control2005;16:901–15. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16132800)
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector