бензил изотиоцианат

Бензил изотиоцианат (BITC), член семейства изотиоцианатов (ITC), ингибируют рост клеток и индуцируют апоптоз во многих типах раковых клеточных линий человека. Бензил изотиоцианат встречается в овощах крестоцветных, таких как капуста брокколи, листовая, цветная и пекинская, а также в горчице ,хрене и кресс-салате, которые являются частью нашего ежедневного рациона.Этот  изоционат мы так же получаем из брокколи пережевывая её мирозиназа (терпкое вещество защищающеерастение от вредителей) смешивается с глюкотропаеолином ( другое название бензилглюкозинолат)  и в нашем организме превращается в бензил изотиоцианат. Химическая формула: C₈H₇NS.

В каких продуктах содержится бензил изотиоцианат.

В таблице представленны данные о содержание бензилглюкозинолата — предшественника бензил изотиоцианата

* обработана при 100 ° С  в течение 5 минут (приготовленная) Более длительное время убирает полностью  глюкотропаеолин из продукта.

Обратите внимание листовая капуста (привычная нам) хоть и рекордсмен по содержанию бензилглюкозинолата, но так как в ней отсутствует мирозиназа. Что бы получить из неё бензил изотиоцианат нужно кушать её с продуктами содержащие мирозиназу такие  как брокколи  , белую горчицу (Sinapis alba), [5068825] кресс-салат (Lepidium sativum), [16] васаби (Wasabia japonica), [14311] дайкон (Raphanus sativus), [73881 ] [16624350], а также несколько членов семейства Brassicaceae, в том числе желтая горчица (Brassica juncea), [4770736] рапс (Brassica napus). Коричневая горчица имела более высокую активность мирозиназы (2,75 ед / мл), чем черная (1,50 ед / мл) и желтая горчица (0,63 ед / мл). (researchgate.net).

Все таки лучшим источником бензил изотиоцианата считается капуста брокколи в ней хорошее содержание и мирозиназы и глюкоционатов.

Культивируемые клетки Tropaeolum majus продуцируют значительные количества бензилглюкозинолата, который в результате ферментативного гидролиза приводит к образованию бензилизотиоцианата (BITC).(7617765)

Химиотерапевтические мишени бензил изотиоцианата

Накопленные данные свидетельствуют о противораковом действии бензил изотиоцианата посредством подавления инициации, роста и метастазирования рака человека на различных моделях мышей [21350002, 20484017, 19549704, 19482673, 19176463, 17056792, 15117814]. Бензил изотиоцианат избирательно индуцирует апоптоз в раковых клетках посредством множества механизмов [21350002, 17056792, 17024969]. Основные противораковые эффекты BITC связаны с образованием активных форм кислорода. Бензил изотиоцианат вызывает остановку клеточного цикла, а также нарушение потенциала митохондриальной мембраны, чтобы инициировать митохондриальный путь апоптоза [19549704, 11751909]. Исследования нашей лаборатории продемонстрировали противораковое действие бензил изотиоцианата на рост опухоли поджелудочной железы посредством ингибирования ключевых молекул, сверхэкспрессируемых при раке, таких как AKT, STAT3, HDAC и NF-kB  [23111102, 21350002, 20484017, 19176463]. Цели BITC можно разделить по их роли против механизмов, способствующих развитию рака. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4122603/

Бензил изотиоцианат — Химиопрофилактические эффекты

BITC ингибирует передачу сигналов выживания ERK1 / 2 и Akt, одновременно активируя проапоптотический p38 и JNK1 / 2. Следовательно, BITC может быть потенциально разработан в качестве терапевтического средства для лечения онкологии шейки матки. (17024969)

Наши результаты дают убедительные доказательства участия PI3K / AKT / FOXO в BITC-опосредованном подавлении роста опухоли поджелудочной железы.(21350002)

Взятые вместе, наши результаты показывают, что BITC-опосредованный арест G (2) / M опосредуется через активацию ERK, тогда как апоптоз происходит через ERK, JNK и P38 в раковых клетках поджелудочной железы человека.(19549704)

BITC индуцирует апоптоз в некоторых типах раковых клеток поджелудочной железы путем ингибирования сигнального пути STAT-3.(19176463)

Взятые вместе, результаты этого исследования предполагают участие множественных сигнальных путей, на которые нацелены BITC, в опосредовании остановки клеточного цикла G2 / M и апоптоза в клетках Capan-2 рака поджелудочной железы человека.(17056792)

Подавление активации NF-kappaB как потенциального механизма антипролиферативной активности BITC против раковых клеток поджелудочной железы человека.(15117814)

Клетки рака молочной железы: индукция аутофагии с помощью BITC была связана с повышенной экспрессией и ацетилированием FoxO1. Кроме того, индукция аутофагии и ингибирование роста клеток в результате воздействия BITC были значительно ослаблены с помощью небольшого мешающего нокдауна РНК FoxO1. В заключение, настоящее исследование дает новое понимание молекулярной схемы BITC-индуцированной гибели клеток с участием FoxO1-опосредованной аутофагии. (22457718)

Злокачественная глиома — рак головного мозга. Было обнаружено, что BITC может ингибировать пролиферацию, индуцировать апоптоз и останавливать клеточный цикл клеток U87MG. Кроме того, он ингибировал экспрессию СОД и GSH и вызывал окислительный стресс в опухолевых клетках. Следовательно, считается, что BITC может ингибировать рост клеток U87MG вне организма. Его механизм может быть связан с тем, что BITC может вызывать окислительный стресс для опухолевых клеток.(23725183).  Также было подтверждено, что ITC уменьшали передачу сигналов, опосредованную MMP-9, такую ​​как FAK и JNK, тогда как они не влияли на фосфорилирование ERK и p38. Кроме того, анализы заживления ран и инвазии «хорошо» показали, что ITC ингибируют миграцию и инвазию клеток глиомы C6 . Эти результаты показывают, что ИТЦ могут быть потенциальными агентами для профилактики глиомы С6 миграция клеток и инвазия путем снижения FAK / JNK-опосредованной экспрессии MMP-9.(26397194). Бензил изотиоцианат ингибирует мультиформную глиобластому головного мозга человека,
опухоль ксенотрансплантата GBM 8401, у голых мышей in vivo.(29972272) и (28675694).

Было показано, что бензил изотиоцианат имеет ингибирующее потенциал для человеческого глиомы.Клетки U87MG; однако эффект и механизм не были полностью ясны. В настоящем исследовании мы обнаружили, что бензил изотиоцианат может ингибировать потенциал пролиферации, адгезии, инвазии и васкулогенной мимикрии (VM) в клетках U87MG и вызывать окислительный стресс, апоптоз и остановку клеточного цикла. Мы также обнаружили, что экспрессия пролиферации, инвазии, окислительного стресса VM, апоптоза и генов, связанных с клеточным циклом, и активность сигнальных путей, связанных с опухолью, включая протеинкиназу C (PKC) Ak и Akt / ядерный фактор-каппа B ( NF-κB) пути были подавлены лечением BITC. мы также исследовали противоопухолевый потенциал BITC in vivo и обнаружили, что BITC также может регулировать экспрессию генов, связанных с опухолью, и ангиогенез на модели голых мышей.(25542233)

Таким образом, наши исследования показывают, что BITC ингибирует пролиферацию клеток рака яичников и индуцирует апоптоз через пути каспазы-9 и -3. BITC ингибирует передачу сигналов выживания ERK1 / 2 и Akt, одновременно активируя проапоптотический p38 и JNK1 / 2. Следовательно, BITC может быть потенциально разработан в качестве терапевтического средства для лечения рака яичников.(17024969)

Взятые вместе, эти молекулярные изменения и сигнальные пути дают представление о BITC и PEITC-индуцированном ингибировании роста, аресте G2 / M и апоптозной гибели клеток U-2 остеогенной саркомы человека. (21374707)

Это исследование демонстрирует химиопрофилактическую эффективность NAC-конъюгатов PEITC и BITC, вводимых в рационе после однократного приема B (a) P для онкогенеза легких, и предоставляет первое in vivo доказательство того, что активация MAP киназ, факторов транскрипции AP-1, Фосфорилирование р53 и индукция апоптоза могут быть вовлечены в химиопрофилактическую активность этих соединений.(11782348)

Независимо от используемого анализа, BITC показал многообещающую цитотоксичность в низком микромолярном диапазоне (от 0,86 до 9,4 мкМ) в отношении четырех клеточных линий карциномы яичников человека (SKOV-3, 41-M, CH1, CHlcisR), опухоли легких человека (H-69 ), лейкоз мыши (L-1210) и плазмоцитома мыши (PC6 / sens). Клетки L1210 оказались наиболее чувствительными(7617765)

 Бензил изотиоцианат токсичность

Не существует серьезных доказательств побочного эффекта BITC для доз, которые обычно используются в исследованиях против рака. Исследование показало, что пероральное введение BITC (0, 50, 100 и 200 мг / кг) в течение 4 недель вызывало снижение массы тела и снижение потребления пищи только в самых высоких дозах. Никаких значительных признаков токсичности не наблюдалось при дозе 50 мг / кг. Хотя эти изменения наблюдались при более высоких дозах (100 и 200 мг / кг). Высокие дозы, такие как 100–200 мг / кг BITC, которые были связаны с некоторыми побочными эффектами, вряд ли будут использоваться для противоопухолевых эффектов. До настоящего времени терапевтические дозы BITC, которые подавляют рост опухоли in vivo, намного ниже и не связаны с какими-либо побочными эффектами и, следовательно, могут считаться относительно безопасными. [1608430]