Гвоздика

Гвоздика (Syzygium aromaticum) является одной из самых ценных пряностей, которая веками использовалась в качестве пищевого консерванта и для многих лечебных целей. Гвоздика родом из Индонезии, но в настоящее время выращивается в нескольких частях мира, включая Бразилию в штате Байя. Это растение представляет собой один из самых богатых источников фенольных соединений, таких как эвгенол, ацетат эвгенола и галловая кислота, и обладает большим потенциалом для применения в фармацевтике, косметике, пищевой промышленности и сельском хозяйстве.  Антиоксидантная и антимикробная активность гвоздики выше, чем у многих фруктов, овощей и других специй и должна заслуживать особого внимания. Новое применение гвоздики в качестве личиночного агента является интересной стратегией борьбы с лихорадкой денге, которая является серьезной проблемой для здоровья в Бразилии и других тропических странах.  Различные исследования подтверждают традиционное использование гвоздики в качестве пищевого консерванта и лекарственного растения, подчеркивая важность этого растения для различных применений.

 

Специи, такие как гвоздика, орегано, мята, тимьян и корица, веками использовались в качестве пищевых консервантов и лекарственных растений, главным образом благодаря своей антиоксидантной и антимикробной активности. В настоящее время многие сообщения подтверждают антибактериальные, противогрибковые, противовирусные и антиканцерогенные свойства растений пряностей. В частности, гвоздика привлекла к себе внимание благодаря мощной антиоксидантной и антимикробной активности, выделяющейся среди других пряностей (16190627).

 

Syzygium aromaticum (S. aromaticum) (синоним Eugenia cariophylata), широко известный как пряность гвоздика, представляет собой дерево среднего размера (8-12 м) из семейства Mirtaceae, произрастающего на островах Малуку в восточной Индонезии. На протяжении веков торговля гвоздикой и поиск этой ценной пряности стимулировали экономическое развитие этого азиатского региона (22728369).

Гвоздичное дерево часто культивируется в прибрежных районах на максимальной высоте 200 м над уровнем моря. Производство цветочных почек, которые являются коммерческой частью этого дерева, начинается после 4 лет плантации. Цветочные почки собирают в фазе созревания перед цветением. Сбор может быть осуществлен вручную или химически опосредованно с использованием природного фитогормона, который высвобождает этилен в растительной ткани, вызывая преждевременное созревание [8215554].

В настоящее время более крупными странами-производителями гвоздики являются Индонезия, Индия, Малайзия, Шри-Ланка, Мадагаскар и Танзания, особенно остров Занзибар [2]. В Бразилии культивируют гвоздику в северо-восточном регионе, в штате Баия в регионах Валенса, Итубера, Тапероа, Камаму и Нило Печанья, где выращивается около 8 000 гектаров, что дает около 2 500 тонн в год [8215554 , 2001539].

 

Гвоздика использовалась в древнем Китае как пряность и аромат более 2000 лет. В медицинском отношении хорошо известное традиционное средство применения гвоздичного масла для лечения зубной боли впервые было документировано в 1640 году в «Практике физики» во Франции [8215554,2001539]. В традиционной китайской медицине гвоздичное масло использовалось как ветрогонное, спазмолитическое, антибактериальное и противопаразитарное средство, а почки использовались для лечения диспепсии, острого / хронического гастрита и диареи [5, Google Scholar]. Было проведено несколько научных исследований масла E. caryophyllata и его основного летучего компонента эвгенола, что позволило выявить фармакологические свойства, такие как анестезирующее и обезболивающее действие. Кроме того, сообщалось о противомикробной, антиоксидантной, противовоспалительной, противосудорожной [Google Scholar], антиканцерогенной [1402962], антимутагенной [11513704], репеллентной и антифумигантной активностях [222908251].

Антибактериальная и противогрибковая активность гвоздики

гвозика показала противогрипковую акттивность на 0,10%, 0,10% и 0,30% по объему против Enterobacteriaceae, S. aureus и Pseudomonas sp. В совокупности гвоздика и её экстракты могут предотвратить некоторые порчи пищи и пищевые патогены, особенно грамположительные бактерии. MIC гвоздики были менее 2,5% против тестируемых микроорганизмов, таких как P. fluorescens, S. typhimurium, E.coli, B. cereus и L. innocua. [28621716]

Благодаря своей дополнительной высокой анальгетической эффективности, масло гвоздики рекомендуется в качестве идеального анестезирующего средства(29022202)

Эугенол является обычным болеутоляющим средством, широко используемым в стоматологических клиниках из-за его способности облегчать зубную боль.(22728369)

Водный экстракт Syzygium aromaticum ингибирует миелопероксидазу нейтрофилов человека и защищает мышей от воспаления(30707845)

Полезные свойства гвоздики обусловленны рекордным содержанием в ней эвгенола.

Примечательно, что дубильные вещества, эллаговая кислота, галловая кислота, флавоноиды и их гликозиды, выделенные из спиртовых и водных экстрактов гвоздики, как сообщается, обладают антитромботической, антипротозойной, гипогликемической, противовоспалительной, гастропротективной и афродизиачной эффективностью [31138282 , 31125333 , 15530165 , 25605463 , 26273738 ]

Эвгенол

Эвгенол является основным летучим компонентом эфирного масла гвоздики, полученным путем гидродистилляции в основном почек и листьев Eugenia caryophyllata (= Syzygium aromaticum). Это удивительно универсальная молекула, включенная в качестве функционального ингредиента в многочисленные продукты и нашла применение в фармацевтической, сельскохозяйственной, парфюмерной, вкусовой, косметической и других отраслях промышленности. Его обширный спектр фармакологической активности хорошо изучен и включает в себя, помимо прочего, противомикробную, противовоспалительную, анальгетическую, антиоксидантную и противоопухолевую активность. Кроме того, он широко используется в сельском хозяйстве для защиты пищевых продуктов от микроорганизмов во время хранения.

Название эвгенол произошло от научного названия гвоздики: Eugenia aromaticum или Eugenia caryophyllata [Google Scholar]. Эфирное масло, извлеченное из гвоздики, содержит почти 72–90% эвгенола. Гвоздика широко выращивается в Индонезии, Мадагаскаре, а также в других странах, таких как Индия и Шри-Ланка. Кроме того, ароматические растения, такие как Cinnamomum tamala, Myristica fragrans, Melissa officinalis, Ocimum basilicum, Ocimum tenuiflorum, Illicium anisatum и Cinnamomum verum, также содержат эвгенол [10930696, 101365, Google Scholar]. Эвгенол является членом класса аллилбензольных химических соединений. Это замещенный аллильной цепью гваякол.Эвгенол — это природное органическое соединение формулы C6H4 (OH) (OCH3). Это выглядит как прозрачная или бледно-желтая маслянистая жидкость. Эвгенол, как правило, хорошо растворим в органических растворителях и мало растворим в воде.(22634840)

 

Содержание эвгенола в продуктах:

продукт	часть	мг на 100г
гвоздика	цветы и бутоны	180
перец клеверный	фрукт	36
Бетель	листья	17,85
корица	кора	3,52
базилик	листья	4,2-4,97
лавровый лист	листья	1,34
куркума	листья и эфирное масло	2,1
мускатный орех	семена (орехи)	0,32
тимьян	побеги	0,021
источник: (Rаjа еt аl., 2015).

 Гвоздика против рака

рак	доп.вещество	номе статьи на pubmed
груди / молочной железы		29073729
		24330704
		30518369
		28272477
остеосаркомы		22634840
глиобластомы		25455450
шейки матки		30051686
		25972998
кожи		29258206
		22634840
меланомы		17233906
		15574415
желудка		22634840
легких		29024500
крови
лейкемии		22634840
тучных клетках		22634840

Антипролиферативный и молекулярный механизм индуцированного эвгенолом апоптоза

Как Продовольственная, так и Сельскохозяйственная организация (ФАО) и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) допустили ежедневный прием эвгенола в дозе 2,5 мг / кг массы тела для людей [Google Scholar]. Более того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило эвгенол безопасным, и он считается неканцерогенным и немутагенным. Недавние исследования показали противоопухолевую активность эвгенола против различных линий раковых клеток и на животных моделях. Кроме того, молекулярный механизм вызванного эвгенолом апоптоза при меланоме, опухолях кожи, остеосаркоме, лейкемии, желудочных и тучных клетках хорошо документирован.
Сообщается, что эвгенол обладает противоопухолевой активностью против различных видов рака. Ниже показана антипролиферативная активность и молекулярный механизм вызванного эвгенолом апоптоза при вышеупомянутых типах рака.

Антипролиферативный эффект ( свойство) интерферонов заключается в их способности подавлять рост клеток за счет подавления синтеза РНК и протеинов, а так же ингибирования ростовых факторов стимулирующих пролиферацию.

Антипролиферативный механизм эвгенола против клеток меланомы

Пизано и соавт. изучал эвгенол и шесть его производных на предмет его антипролиферативной активности в отношении линий первичной меланомы [8]. Эвгенол, мономеры изоугенола и их соответствующие O-метилированные формы (метилугенол и метилизоугенол) не ингибировали пролиферацию клеток меланомы при 100 мкМ. С другой стороны, димерные формы (бифенилы) дегидродиугенола снижали скорость роста клеток примерно на 40–60%. O, O’-диметилдегидродиугенол показал ингибирование роста примерно на 70-80% против клеток меланомы, тогда как 6,6′-дибромдегидродьюгенол (S7) вызывал довольно полное ингибирование роста (почти 100%) против протестированных клеточных линий меланомы. Соединение S7 представляет собой хиральную молекулу, и было обнаружено, что его энантиомерная форма (S7-S) является более сильнодействующей по сравнению со всеми другими. Ингибирующая рост активность S7-S была специфична для клеток меланомы и нейробластомы. Было установлено, что значения IC50 S7-S для клеточных линий WM, GR, PNP, GILIN и LAN-5 составляют 27, 23, 29, 19 и 16 мкМ соответственно. Лечение S7-S привело к значительному воздействию фосфатидилсерина в клетках меланомы. Активация каспазы также была обнаружена после 50 мкМ обработки S7-S. Они пришли к выводу, что производный бифенил-эвгенол-энантиомер (S) -6,6′-дибромдегидродиугенол (S7-S) обладает потенциалом вызывать апоптоз при меланоме и нейробластоме по сравнению с другими производными [8]. Ким и соавт. продемонстрировал эугенол-индуцированный апоптоз в клетках меланомы человека [21]. Цитотоксические эффекты эвгенола наблюдались в клетках G361 в диапазоне от 0,5 до 2 мМ. При концентрации 1 мкМ он снижал жизнеспособность клеток G361 в зависимости от времени. Окрашивание по Хёхсту показало, что эвгенол вызывает изменение ядерной морфологии. Клетки, обработанные эвгенолом, имели конденсированные и фрагментированные ядра по сравнению с типичными круглыми ядрами контроля. Гель-электрофорез показал наличие лестничной структуры в клетках G361 после 1 мМ обработки эвгенолом. Дальнейший вестерн-блот анализ показал активацию каспазы-3 и каспазы-6. Кроме того, каспазные субстраты, такие как DFF45, PARP, ламин А, расщеплялись во время индуцированного эвгенолом апоптоза [21]. В другом исследовании Ghosh et al. исследовали эвгенол и изоугенол в качестве антипролиферативного средства против клеток злокачественной меланомы [22]. Эугенол был более эффективным в подавлении клеточных линий меланомы по сравнению с изоугенолом. Эугенол в концентрации 0,5 мкМ ингибировал 50% рост клеток в клеточных линиях Sbcl2 и WM3211 через 24 часа. С другой стороны, клеткам WM98-1 и WM1205Lu требовалось вдвое больше времени для 50% ингибирования роста при этой концентрации эвгенола. Изоугенол, изомер эвгенола, не мог ингибировать рост клеток меланомы до концентрации 5 мкМ. Также было обнаружено, что эвгенол ингибирует образование колоний меланомных клеточных линий при 0,5 мкМ. Кроме того, они проверили эффект эвгенола против ксенотрансплантата меланомы В16. Эугенол вызывал значительное уменьшение опухоли (почти на 40%) при увеличении медианного времени до конечной точки на 19%. Кроме того, у 50% животных развились метастазы, не связанные с лечением, в то время как в группе лечения не было никаких признаков инвазии или метастазирования. Анализ TUNEL в группах лечения подтвердил апоптоз, вызванный эвгенолом, в опухолях меланомы. Были исследованы изменения клеточного цикла, связанные с обработкой эвгенолом клеток WM1205Lu. Было показано, что клетки были заблокированы на S-фазе (40%), что сопровождалось уменьшением клеток G1-фазы без значительного изменения в клетках G2 / M-фазы. Фазово-контрастная микроскопия и модифицированный анализ TUNEL обработанных эвгенолом клеток WM1205Lu показали типичные проявления апоптоза. Наконец, анализ массива кДНК показал, что семейство транскрипционных факторов E2F играет роль в апоптозе, индуцированном эвгенолом в клетках меланомы. E2F1, E2F2 и E2F3 были понижены в 2 раза или более при обработке 1 мкМ эвгенолом. E2F6, член семейства E2F, был единственным повышающим фактором после лечения эвгенолом. Поскольку E2F1 участвовал в прогрессировании клеточного цикла, они выполнили анализы транзиторной трансфекции и анализы сдвига электрофоретической подвижности, чтобы подтвердить, что эвгенол ингибирует транскрипционную активность E2F1. Когда E2F1 был сверхэкспрессирован в клетках, он восстанавливал около 75% пролиферативной способности в культурах, предполагая, что гвоздика может использоваться  как E2F-мишень для лечения меланомы [15574415].

 

 Антипролиферативный механизм эвгенола против опухолей кожи

Pal et al. оценивали химиопрофилактический потенциал эвгенола в экспериментальной модельной системе кожного канцерогенеза у мышей [20537511]. Опухоли кожи были вызваны местным применением кротонового масла DMBA у швейцарских мышей. Эвгенол вводили перорально за 15 дней до лечения канцерогеном для определения противоопухолевой активности эвгенола. Число мышей, у которых развились опухоли, было меньше в группе, получавшей эвгенол (42%). Опухоли носили гетерогенный характер у контрольных мышей, тогда как в группе, получавшей эвгенол, они предположительно были однородными папилломами. Средняя высота опухолей кожи была значительно выше в контрольной группе (1,789 см) по сравнению с группой, получавшей эвгенол (0,519 см). Гистопатологический анализ показал, что пероральное введение эвгенола может ограничивать прогрессирование канцерогенеза на предраковой стадии. Анализы пролиферации in situ показали более высокий пролиферативный индекс для контрольной группы, чем для животных, получавших эвгенол. Кроме того, они изучали экспрессию некоторых генов, связанных с пролиферацией и апоптозом, с помощью ОТ-ПЦР и экспрессию белка с помощью вестерн-блоттинга. Это привело к заключению, что лечение гвоздикой приводило к понижающей регуляции экспрессии c-Myc, H-ras и Bcl2 наряду с повышающей регуляцией экспрессии p53, Bax и активной каспазы-3 в поражениях кожи [23]. Другое исследование, инициированное Kaur et al. показал защитный эффект эвгенола против химического канцерогенеза кожи [20043298]. Опухоли кожи инициировали и стимулировали у мышей с использованием 160 нм DMBA и 8,5 нм TPA в течение 28 недель, соответственно. У всех мышей развились опухоли к 13 неделе после промотирования. В конце эксперимента по контролю множественность опухолей составляла 9,7, тогда как предварительная обработка эвгенолом на стадиях инициации и промотирования вызывала снижение множественности опухолей до 5,6 и 2,8 соответственно. Предварительная обработка эвгенолом задержала возникновение опухоли. Анализ PCNA и TUNEL подтвердил, что эвгенол индуцировал апоптоз. Предварительная обработка эвгенолом также приводила к восстановлению клеточного GSH и различных ферментов, таких как активность GR, CAT, GPX, GST и XO. Кроме того, гвоздика  увеличивала уровни p53 и p21 WAF1 у мышей, получавших DMBA. Повышенная экспрессия р53 приводила к затруднению DMBA-индуцированных опухолевых изменений. Эвгенол ингибировал активность ODC, экспрессию iNOS, COX-2 и уровни провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α, PGE-2). Он также оказывал ингибирующее действие на NF-kB, сигнальную молекулу вверх по течению, которая регулирует экспрессию вышеуказанных генов. Кроме того, они показали, что эвгенол может предотвращать истощение GSH и антиоксидантных ферментов, вызванных TPA. Следовательно, они подтвердили, что эвгенол может защищать химически индуцированный канцерогенез благодаря своей антипролиферативной, противовоспалительной и антиоксидантной активности [20043298].

Антипролиферативный механизм эвгенола против клеток остеосаркомы

Шин и соавт. изучал молекулярный механизм действия эвгенола на клетки остеосаркомы [Google Scholar]. Они показали, что гвоздика может  ингибировать пролиферацию клеток HOS как дозой, так и в зависимости от времени. Эвгенол в концентрациях 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 5,0 и 10,0 мМ показал выживаемость 91,7%, 83,1%, 56,6%, 25,3%, 13,2% и 8,4% через 24 часа. При концентрации 2 мМ жизнеспособность снизилась до 84,8%, 53%, 25,3% и 5% от контроля в сроки обработки 8, 16, 24 и 48 ч соответственно. Окрашивание Hoechst показало необработанные нормальные клетки с гомогенным окрашиванием, тогда как апоптотические клетки показали нерегулярное окрашивание ядер. Дальнейший электрофорез в ДНК-геле клеток, обработанных 2 мМ эвгенолом, показал типичную лестничную структуру, обозначающую апоптоз. Повышенные уровни р53, каспазы 3 и расщепленного PARP были обнаружены в Вестерн-блот-анализе. Расщепление ламина А и цитозольное снижение DFF-45 также сообщалось в клетках остеосаркомы после лечения эвгенолом [ Google Scholar].

 Антипролиферативный механизм эвгенола против лейкозных клеток

Ю и др. изучали противоопухолевый механизм эвгенола в отношении клеток лейкемии человека (HL-60) [15922856]. Первоначально они оценили значения IC50 для эвгенола в отношении различных линий раковых клеток, таких как U-937, HL-60, HepG2, 3LL Lewis, SNU-C5, которые, как было обнаружено, составляли 39,4, 23,7, 118,6, 89,6 и 129,4 мкМ, соответственно, после 48 час В клетках HL-60 межнуклеосомная фрагментация ДНК наблюдалась после обработки 40 мкМ в течение 4 часов. Однако фрагментация ДНК была полностью заблокирована предварительной обработкой антиоксидантом N-ацетил-L-цистеином (NAC), что позволяет предположить, что АФК играет ключевую роль в апоптозе, вызванном эвгенолом. Генерирование АФК детектировали с использованием ROS-чувствительного флуорометрического зонда, 2 ‘, 7’-дихлорфлуоресцин (DCF), который показал увеличение генерации АФК после обработки 40 мкМ в течение 1 часа. Кроме того, гвоздика  истощала внутриклеточную концентрацию GSH и белковых тиолов как в зависимости от времени, так и от концентрации. Значительная разница в клеточных тиолах была обнаружена в течение 15 мин инкубации с использованием эвгенола в концентрациях 20, 40 и 60 мкМ. Произошло снижение митохондриального мембранного потенциала обработанных клеток. Кроме того, вестерн-блот-анализ клеток, обработанных эвгенолом, показал транслокацию bax, уменьшение bcl2, высвобождение цитохрома с и активацию каспазы-9 и -3 [15922856]. Okada et al. [16101137] описали цитотоксичность и межнуклеосомную фрагментацию ДНК с помощью 4-аллил-2-метоксифенола (эвгенол, EUG), 2-метокси-4-метилфенола (ММР), 3,3′-диметокси-5,5′-ди-2 -пропенил-1,1′-бифенил-2,2′-диол (бис-EUG) и 3,3′-диметокси-5,5′-диметил-1,1′-бифенил-2,2′- диол (бис-ММП). Их результаты показали, что бис-EUG был более эффективным в индукции фрагментации ДНК, а также более цитотоксичным для клеток HL-60. ОТ-ПЦР-анализ мРНК для MnSOD и Cu / ZnSOD в клетках HL-60 показал значительное ингибирование при воздействии 1 мМ EUG в течение 1 часа. Кроме того, ингибирование экспрессии мРНК SOD с помощью EUG сильно усиливалось добавлением 5 мМ NAC или глутатиона (GSH), тогда как только NAC или GSH не влияли на экспрессию мРНК SOD. Цитотоксичность EUG была значительно повышена при высоких концентрациях NAC или GSH, что можно объяснить ингибированием экспрессии мРНК SOD синергетическим действием EUG и GSH или NAC. Нозерн-блоттингом был проведен анализ экспрессии гена циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), индуцированной липополисахаридом (LPS), в клетках RAW 264,7. Bis-EUG, MMP и bis-MMP ингибировали экспрессию гена COX-2 в концентрациях 300, 500 и 500 мкМ соответственно. Напротив, в широком диапазоне концентраций 10-500 мкМ не было обнаружено ингибирующего действия EUG, возможно, в результате обширной митохондриальной дисфункции, вызванной этим соединением, которое обладает мощной прооксидантной активностью. Следовательно, они пришли к выводу, что родственные эвгенолу соединения, в частности бис-EUG, могут действовать как нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID) -подобные соединения [16101137].

 

 Антипролиферативный механизм эвгенола против рака желудка

Manikandan et al. исследовали вызванный эвгенолом апоптоз на крысиной модели желудочного канцерогенеза, вызванного N-метил-N’-нитро-N-нитрозогуанидином (MNNG) [19851710]. Для этого они разделили крыс Вистар на четыре группы по шесть животных в каждой. Группа 1 получила MNNG внутрижелудочную интубацию MNNG (150 мг / кг). Группа 2 получала MNNG, как в группе 1, но дополнительно получала внутрижелудочное введение эвгенола в дозе 100 мг / кг. Группа 3 получала только эвгенол в концентрации 100 мг / кг, тогда как Группа 4 получала только базальную диету (контроль). Они сообщили, что введение эвгенола животным, получавшим MNNG (группа 2), значительно увеличивало среднюю конечную массу тела по сравнению с животными, которым вводили только MNNG (группа 1). Они также заявили, что эвгенол снизил заболеваемость опухолью до 16,66% при объеме опухоли 14,78 мм3. Они изучали роль NF-κB в канцерогенезе желудка, вызванном MNNG. Результаты вестерн-иммуногистохимического анализа и ОТ-ПЦР показали, что введение эвгенола животным, получавшим MNNG, значительно снижало экспрессию NF-κB (p50 и p65), pIκBα и IKKβ и увеличивало экспрессию IκBα по сравнению с животными, получавшими MNNG. Кроме того, они изучали модулирующие эффекты эвгенола против генов-мишеней NF-κB (циклин D1, циклин B, PCNA, p21, p53 и Gadd45). Они сообщили, что введение эвгенола животным, получавшим MNNG, значительно снижало экспрессию циклина D1, циклина B и PCNA и увеличивало экспрессию p21, p53 и Gadd45 [19851710]. В продолженном исследовании они исследовали маркеры апоптоза, инвазии и ангиогенеза. Они показали, что введение эугенола (100 мг / кг) уменьшало экспрессию Bcl2 и Bcl-xL и увеличивало экспрессию Bax, Bid, Bad, Apaf-1, цитохрома C, каспазы-9 и -3 и расщепления PARP по сравнению с животными, обработанными MNNG. Кроме того, они показали, что в группе, получавшей эвгенол, наблюдалось снижение активности MMP (экспрессия MMP-2, MMP-9), VEGF и VEGFR1 и повышенная экспрессия TIMP-2 и RECK по сравнению с группой 1 [20434464]. В обоих исследованиях, где животные, которым вводили только один эвгенол, не вызывали значительных изменений по сравнению с необработанным контролем (Группа 4).

 Антипролиферативный механизм эвгенола против тучных клеток

Парк и соавт. описали апоптоз-индуцирующую способность эвгенола против тучных клеток [15711935]. Тучные клетки — это секреторные клетки, обладающие гранулами, которые модулируют различные аллергии немедленного типа и воспалительные реакции. Кроме того, потенциалы различных противоаллергических и противовоспалительных препаратов были продемонстрированы по их способности вызывать апоптоз в тучных клетках. В этой статье они продемонстрировали механизм индуцированного эвгенолом апоптоза в тучных клетках. Эвгенол снижал жизнеспособность клеток RBL-2H3 в зависимости от времени и дозы. Было установлено, что половина максимального ингибирования (IC50) эугенола в клетках RBL-2H3 составляет 700 мкМ. Аналогичным образом они также показали, что эвгенол может ингибировать рост первичных тучных клеток в зависимости от времени и дозы. Индукция апоптоза была подтверждена ДНК-лестницей, активацией каспазы-3 и продукта расщепления PARP 85 кДа. Далее они изучили роль митохондриального пути в апоптозе, вызванном эвгенолом. Они обнаружили, что уровень белка Bax повышался через 5 часов и продолжался до 24 часов. Напротив, они наблюдали снижение уровня Bcl2 после 2 часов лечения эвгенолом. Сопутствующее снижение потенциала митохондриальной мембраны было обнаружено (с использованием окраски JC-1) после 5-часовой обработки эвгенолом. Кроме того, высвобождение цитохрома-c из митохондрий в цитозоль было очевидно в иммунофлуоресцентном исследовании, подтверждая роль митохондриального пути в апоптозе, вызванном эвгенолом. Затем они изучили роль р53 в вызванном эвгенолом апоптозе RBL-2H3. Они сообщили, что гвоздика увеличивала экспрессию фосфо-сер 15-р53 без значительных изменений в полной длине р53. Кроме того, было обнаружено, что phospho-ser 15-p53 первоначально транслоцируется в митохондрии в течение 2 часов, что, следовательно, снижает потенциал мембраны митохондрий, взаимодействуя с Bcl2 и BclxL. p53-специфический антисмысловой олигонуклеотид предотвращал апоптоз клеток RBL-2H3 из-за эвгенола. Следовательно, они пришли к выводу, что phospho-ser 15-p53 играет ключевую роль в вызванном эвгенолом апоптозе клеток RBL-2H3. Соединение 48/80 представляет собой полимер, полученный конденсацией N-метил-п-метоксифенетиламина с формальдегидом. Он способствует высвобождению гистамина, и в биохимических исследованиях соединение 48/80 используется для ускорения дегрануляции тучных клеток [4189829]. В своих исследованиях in vivo они показали, что предварительная обработка эвгенолом предотвращала дегрануляцию тучных клеток соединением 48/80, а также снижала плотность тромбоцитарных клеток брыжейки. Эти результаты подтверждают, что выживание животных даже после введения смертельной дозы соединения 48/80 может, по крайней мере, частично быть результатом уменьшения числа тучных клеток в результате предварительной обработки эвгенолом [15711935].

Эвгенол и метастазы

Антиметастатическое действие эвгенола против клеточных линий рака молочной железы MDA-MB-231 и SK-BR-3. В тройных отрицательных и HER2-положительных клеток рака молочной железы.(30518369)

Гвоздика  против рака мозга

Эвгенол, природный фенольный компонент гвоздичного масла, широко применяется в медицине в качестве местного антисептика и анестетика. Однако влияние эвгенола на глиобластому человека неясно. В этом исследовании изучалось, повышал ли эвгенол внутриклеточный уровень свободного Ca (2+) ([Ca (2 +)] i) и вызывал ли апоптоз в клетках глиобластомы человека DBTRG-05MG. Эугенол вызывал [Ca (2 +)] i подъемы, которые были уменьшены путем удаления внеклеточного Ca (2+). Индуцированные эвгенолом подъемы [Ca (2 +)] i не были изменены блокаторами Ca (2+) каналов, управляемыми из магазина, но ингибировались ингибитором PKC GF109203X и канадским антагонистом потенциального канала рецептора меластатина 8 (TRPM8) капсазепином.(25455450)

 

Эвгенол и  стволовые клетки рака

Эти результаты обеспечивают сильное доклиническое обоснование сочетания цисплатина с эвгенолом в качестве терапевтического подхода к тройному негативному раку молочной железы путем нацеливания на устойчивые ALDH-позитивные клетки и ингибирования пути NF-κB. (29073729)

диетическое введение гвоздики в высокой дозе (1%) показало снижение экспрессии CD24 и CD44 и увеличение экспрессии ALDH1. Эти эффекты на CSCs были связаны со значительной химиопрофилактической активностью в обоих исследованиях против рака груди [26907089,28524540].

Выводы

Химиопрофилактика использует соответствующие фармакологические агенты [Google Scholar , Google Scholar] или диетические агенты, которые потребляются в различных формах, таких как макроэлементы, микроэлементы или ненатритивные фенольные фитохимические вещества [7513820,15138038 ,14570043]. Эвгенол (4-аллил-2-метоксифенол), один из этих фитохимикатов, является биологически активным фенольным компонентом Syzigium aromaticum (гвоздика). Утверждается, что гвоздика обладает различными биологическими свойствами, такими как антиоксидантный, антимутагенный и противовоспалительный эффекты и т. Д. Недавние исследования показали противоопухолевую активность эвгенола в отношении различных линий раковых клеток и моделей животных.

 

 

 

Гвоздика безопасность для здоровых клеток организма.

 

Оценка безопасности ингредиента RIFM, Eugenol, регистрационный номер CAS 97-53-0.

Использование данного материала в текущих условиях использования подтверждается имеющейся информацией. Этот материал был оценен на генотоксичность, токсичность при повторных дозах, токсичность при развитии, репродуктивную токсичность, местную респираторную токсичность, фототоксичность, потенциал сенсибилизации кожи, а также экологическую безопасность. Было установлено, что репродуктивная токсичность имеет наиболее консервативное системное воздействие NO [A] EL, составляющее 230 мг / кг / день. Исследование непрерывного размножения через желудочный зонд, проведенное на крысах с подходящим показанием по аналогу, привело к MOE 12 105, при этом учитывалось 22,6% поглощения при контакте с кожей и 100% от вдыхания. МЧС> 100 считается приемлемым.(26702986)

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) доказала, что приемлемое суточное количество гвоздики у людей составляет 2,5 мг / кг массы тела [ Google Scholar ]

Влияние кратковременного диетического введения эвгенола на человека.

Чтобы изучить антигенотоксический потенциал эвгенола у людей, десять здоровых мужчин, не курящих, ежедневно принимали 150 мг эвгенола или плацебо в течение семи дней подряд. После периода вымывания в одну неделю группы, принимающие эвгенол или плацебо, были скрещены и получали другое лечение в течение семи дней подряд. 2. На 8 и 22 дни были взяты образцы крови для оценки стандартных клинических биохимических показателей. Чтобы изучить возможный антигенотоксический эффект эвгенола, на 8 и 22 день были взяты образцы крови и подвергнуты in vitro воздействию установленных генотоксических агентов митомицина С и винбластина. После воздействия в культивируемых лейкоцитах определяли процент клеток с хромосомными аберрациями и микроядрами. В дни 8 и 22 парацетамол (500 мг перорально) вводили в качестве тестируемого вещества для измерения способности к биотрансформации фазы II. Активность глутатион-S-трансферазы (GST) определяли в эритроцитах и ​​плазме крови. 3. Никаких существенных различий в клинических биохимических параметрах между эвгенол-периодом и плацебо-периодом обнаружено не было, что указывает на то, что ежедневное введение 150 мг эвгенола в течение 7 дней не оказывает токсического воздействия. 4. Никаких существенных различий по цитогенетическим параметрам не было обнаружено после приема эвгенола. Таким образом, нет никаких указаний на антигенотоксический потенциал эвгенола у людей, ежедневно потребляющих 150 мг эвгенола в течение 7 дней. 5. Значительное снижение GST альфа-класса в плазме (P <0,05), но не в других измеренных параметрах биотрансформации, было обнаружено у добровольцев во время эвгенол-периодов по сравнению с периодом плацебо. Это может отражать либо ингибирование GST эвгенолом, либо защиту от фонового повреждения клеток печени эвгенолом. (8645503)

Гвоздику хорошо добавлять в чай и в глинтвейн.