Лютеолин

Лютеолин — это флавоноид, который является частью нашего ежедневного питания в относительно небольших количествах (менее 1 мг / день). Тем не менее, некоторые эпидемиологические исследования предполагают обратную корреляцию между потреблением лютеолина и риском некоторых типов рака. Лютеолин проявляет специфические противовоспалительные и антиканцерогенные эффекты, которые могут быть отчасти объяснены его антиоксидантной способностью и поглощением свободных радикалов. Лютеолин может задерживать или блокировать развитие раковых клеток in vitro и in vivoпутем защиты от канцерогенных стимулов, путем ингибирования пролиферации опухолевых клеток, путем индукции остановки клеточного цикла и путем индукции апоптоза посредством внутренних и внешних сигнальных путей. По сравнению с другими флавоноидами лютеолин обычно был одним из наиболее эффективных, ингибируя пролиферацию опухолевых клеток со значениями IC 50 от 3 до 50 мкМ in vitro и in vivo на 5—10 мг / кг внутрибрюшинно, внутрижелудочное применение 0,1–0,3 мг / кг / сутки или в качестве пищевой добавки в концентрации от 50 до 200 частей на миллион. Было показано, что лютеолин проникает в кожу человека, что делает его также кандидатом для профилактики и лечения рака кожи.

Лютеолин (3,4,5,7-тетрагидроксифлавон) лютеолин структурная формула

Лютеолин против рака

Защита от канцерогенных агентов

Как и другие флавоноиды, лютеолин может сильно поглощать ультрафиолетовый свет, а производные могут использоваться в солнцезащитных средствах для предотвращения рака кожи и раннего старения кожи [ PDF , PDF ].
Защита ДНК от окислительного стресса была продемонстрирована in vitro в анализе COMET [ 12937843, 15640946 , 15661608, 15661608, Google Scholar] и in vivo на мышах, облученных гамма—излучением [7955124].
Лютеолин также индуцирует экспрессию антиоксидантных ферментов, как показано Sharma et al. [17499637] в нормальных астроцитах. Сами и соавт. [17064676] лечили самок крыс Wistar лютеолином (30 мг / кг, перорально) в сочетании с циклофосфамидом (10 мг / кг, внутрибрюшинно) (лютеолин + CYC), вводимым в течение 20 дней; и CYC индивидуально в течение 10 дней против DMBA—индуцированного канцерогенеза молочной железы у крыс линии Вистар. Один только CYC имел наибольший потенциал в уменьшении количества и объема опухоли, но авторы утверждают, что длительное лечение токсично для животных, что видно при сильном снижении массы тела. Комбинированное лечение CYC и лютеолином, который обладает более низким противоопухолевым потенциалом, устраняет токсический эффект. Уровни и активность супероксиддисмутазы (SOD), каталазы (CAT) и глутатионпероксидазы (GPx) в печени, почках и молочной железе были снижены на 50–80% у мышей с индуцированным раком молочной железы, но были восстановлены до нормы путем комбинации лечение. К несчастью, Есть много противоречий между текстом, таблицами и рисунками в этой статье. Манжуи другие. [16688936 ] наблюдали усиление антиоксидантного статуса плазмы и печени (глутатион GSH, пирогаллолпероксидаза PPx, глутатион—S—трансфераза GST, глутатионредуктаза GR, SOD, CAT, витамин C, витамин A и —каротин) у крыс с DMH индуцированный рак толстой кишки при внутрижелудочном введении 0,2 мг / кг лютеолина.
Чой и соавт. [ 10319134 ] скринингу 27 флавоноиды для антимутагенной активности против афлатоксина В1 (AFB 1) и N — метил — N» —nitro— N —nitrosoguanidine (MNNG) в Salmonella TyphimuriumTA100 в тесте Эймса. При смешанном применении AFB1 (1 мкг / планшет) с флавоноидами (300 мкг / планшет) в присутствии системы метаболической активации млекопитающих (смесь S9), хризина, апигенина, лютеолина и его глюкозида, кемпферола, физетина, морина, нарингенина, гесперетин, персикогенин, (+) — катехин и (-) — эпикатехин снижали частоту мутаций, вызванных AFB1, более чем на 70%. Антимутагенная способность AFB1 против, по—видимому, зависит от свободных 5-, 7—гидроксильных групп, в то время как насыщение 2,3—двойной связи или элиминация 4—кетогруппы не влияют на активность. Небольшая или нулевая антимутагенная активность против MNNG (0,5 мкг / чашку) наблюдалась за исключением флавона.
Taj et al. [8700189] обнаружил химиопрофилактическую активность кверцетина и лютеолина в отношении хромосомных изменений при длительном питании жареной во фритюре рыбы и баранины в клетках костного мозга крысы. Группы крыс лечили флавоноидами до, одновременно и после лечения, а костный мозг анализировали на наличие микроядерных и хромосомных аберраций. Предварительная обработка была наиболее эффективной в подавлении мутагенности при каждой испытанной дозе. Лютеолин был лучшим защитным средством, чем кверцетин. Он подавлял 93% генетических повреждений в микроядерном анализе и 95% хромосомных аберраций, вызванных экстрактом рыбы (р<0,001 в обеих группах). Индуцированные экстрактом баранины аберрации микроядер и хромосом были уменьшены на 85% и 90%, соответственно, лютеолином и на 79% и 76%, соответственно, кверцетином.
Лютеолин в концентрациях от 4 до 400 мкМ ингибировал N—ацетилтрансферазу (NAT) в клетках лейкемии человека HL—60 и мыши L 1210 и уменьшал образование аддукта ДНК—2—аминофлуорена неконкурентным дозозависимым образом с IC 50 40 мкМ [11397511] так же, как и паклитаксел [11955677].
Это также было обнаружено в клетках опухоли печени человека J5 [10885506] и в клетках рака мочевого пузыря человека T24 с сопутствующим ингибированием экспрессии гена мРНК NAT1 [12680237]. Ингибирование продолжалось в течение 24 — 48 ч в интактных раковых клетках.

Ингибирование клеточной адгезии и инвазии

Клинические наблюдения предполагают, что фактор роста гепатоцитов HGF (известный как фактор рассеяния, SF) и его рецептор, тирозинкиназа c—Met, могут способствовать метастазированию клеток гепатомы, стимулируя инвазивность опухоли. Ли и соавт. [16458870] исследовали влияние флавоноидов, включая лютеолин, кверцетин, байкалеин, генистеин, таксифолин и катехин, на HGF—опосредованную миграцию и инвазию клеток HepG2. Лютеолин продемонстрировал наибольший потенциал в отношении антимиграции и инвазии, определяемый камерным анализом Бойдена, со значительным ингибированием от 5 мкМ до полного ингибирования при 40 мкМ. Кроме того, лютеолин ингибировал HGF—индуцированное рассеяние клеток и изменение цитоскелета, такие как филоподия и ламеллоподия. Лютеолин подавлял фосфорилирование c—Met, мембранного рецептора HGF, а также ERK1 / 2 и Akt, но не JNK1 / 2, который активируется HGF. Эффект лютеолина (40 мкМ) на HGF—индуцированную инвазию клеток HepG2 был сильнее, чем у 50 мкМ PD98059, специфического ингибитора MEK, восходящей киназы, регулирующей ERK1 / 2, и сходен с таковым у 200 мкМ вортманнина, PI—3— К ингибитор.

В каких продуктах содержится лютеолин

Полезные действия лютеолина против COVID-19

Противораковые  и Химиопрофилактические свойства лютеолина.

Лютеолин индуцирует апоптотическую гибель клеток при различных видах рака [ 15713423 , 15710173 , 15572302 , 17620442], ингибирует пролиферацию раковых клеток [ 16901994 , 17065200 , 16097445 ] и подавляет ангиогенез опухоли [ 15520200 ]. Таким образом, ожидается, что лютеолин будет противоопухолевым средством. В подтверждение результатов in vitro эксперименты in vivo на голых мышах с ксенотрансплантированными опухолями показали, что лютеолин подавляет рост опухолей, образованных из клеток рака кожи человека, гепатомы и рака яичников человека [ 16651438 , 15520200 , 17620442 ] или рака легких мыши Льюиса [ 17410645] в зависимости от дозировки. Интересно, что в канцерогенезе молочной железы, вызванном 7,12-диметилбенз (а) антраценом (DMBA), на модели крыс Wistar лютеолин ингибировал частоту возникновения опухолей и значительно уменьшал объем опухолей без изменения общей массы тела животных. Длительное лечение не показало никакой явной токсичности у крыс (30 мг / кг, перорально в течение 20 дней) [ 17064676 ]. Соответственно, лютеолин индуцирует маргинальную цитотоксичность в нормальных клетках [ 16007131 , 17127432 ]. Эти результаты означают, что лютеолин относительно безопасен при использовании в качестве противоракового средства.

Комбинированная терапия с различными противоопухолевыми препаратами может улучшить терапевтическую ценность, позволяя использовать более низкие субтотоксические дозы для достижения более эффективного уничтожения раковых клеток. Лютеолин был протестирован с другими противораковыми препаратами на предмет его свойств противоопухолевых клеток, и он сенсибилизировал различную цитотоксичность, вызванную лекарственными средствами, в различных раковых клетках. Проверенные препараты включают цисплатин [ 17431112 ], TRAIL [ 16007131 , 16140950 ], TNF [ 17296806 , 15334063 ] и ингибитор mTOR рапамицин [ 17620442].]. Хотя механизм этой сенсибилизации варьируется в разных раковых клетках или в разных препаратах, обычно считается, что он подавляет сигналы выживания клеток в раковых клетках или активирует пути апоптоза. Раковые клетки часто имеют конститутивно активированные пути выживания клеток, такие как NF-B и Akt. Терапия рака также активирует эти пути, ослабляя их активность по уничтожению раковых клеток [ 15981204 , 10958661]. Таким образом, подавление лютеолином конститутивных или вызванных лекарством путей выживания клеток способствует сенсибилизированной противораковой активности. Кроме того, лютеолин также способен стимулировать апоптотические пути. Например, индуцированная лютеолином активация TRAIL-рецептора DR5 способствует сенсибилизации не только TRAIL-индуцированной, но и другой цитотоксичности, индуцированной химиотерапией [ 10557062 ].

Недавнее популяционное исследование связи между потреблением диетических флавоноидов и заболеваемостью раком эпителия яичников среди 66 940 женщин показало значительное (34%) снижение заболеваемости раком для самого высокого по сравнению с самым низким потреблением лютеолина (ОР = 0,66, 95% ДИ = 0,49– 0,91; р-тренд = 0,01) [17471564]. Полученные данные свидетельствуют о том, что диетическое потребление лютеолина может снизить риск рака яичников

Лютеолин ингибировал инсулиноподобный фактор роста -1 (IGF-1) — индуцированную активацию IGF-1R и Akt в клетках рака простаты PC-3 и DU145 [ 17065200]. Ингибирование Akt проявлялось при концентрациях лютеолина 10 мкМ, было почти полным при 40 мкМ и приводило к снижению фосфорилирования его нижестоящих мишеней. Лютеолин также ингибировал IGF-1-индуцированную активацию передачи сигналов EGFR и MAPK / ERK. Лютеолин ингибировал экспрессию циклина D1 и увеличивал экспрессию р21. В результате лютеолин подавлял пролиферацию и индуцировал апоптоз в клетках рака предстательной железы

Лютеин Безопасность и токсичность

Объединенный комитет экспертов по пищевым добавкам установил верхний предел безопасности для ежедневного потребления L в 2 мг / кг [Google Scholar], в то время как Европейский орган по безопасности пищевых продуктов (EFSA) был более осторожен и указал ограничение 1 мг / кг [Google Scholar]. Это согласуется с данными, полученными Landrum et al. [9237865] и Dagnelie et al. [10970259], которые продемонстрировали, что потребление L безопасно до 30 и 40 мг в день соответственно. EFSA дополнительно установило верхний предел для L-обогащенного молока для детей, установив максимальную добавку L в 250 мкг / л [ Google Scholar ]

Выводы

Лютеин считается мощным антиоксидантом, и многие исследования подтверждают его благоприятное влияние на здоровье глаз. Кроме того, L оказывает благотворное влияние на другие ткани, особенно на мозг, где это было связано с улучшением когнитивных функций. Таким образом, можно поощрять не только высокое потребление L с помощью диеты, богатой фруктами и овощами, но также и его добавку, особенно у пожилых людей и людей с высоким риском различных клинических состояний. Тем не менее, до сих пор существуют противоречивые данные, которые необходимо выяснить с помощью рандомизированных клинических испытаний с большой группой населения в целом. Кроме того, большинство результатов, доступных в настоящее время, были получены из клинических испытаний продолжительностью менее 1 года. Следовательно, этот промежуток времени, вероятно, недостаточен для демонстрации значительных благоприятных эффектов; Лютеолин может подавлять пролиферацию различных видов опухолевых клеток in vitro с IC ₅₀ от 3 до 50 мкМ и эффективно ингибировать рост опухоли in vivo при введении, например, в концентрациях от 50 до 200 ppm в пище .

Полезные действия лютеолина против COVID-19