рак яичников

 

Среди гинекологических раковых заболеваний рак яичников является основной причиной смерти женщин. Современное лечение рака яичников включает хирургическое вмешательство с последующей комбинированной химиотерапией с использованием платины и таксана, которые связаны, в частности, с цисплатином, с тяжелыми побочными эффектами. Хотя этот подход к лечению, по-видимому, первоначально эффективен у большого числа пациентов, почти 70% из них страдают рецидивом в течение нескольких месяцев после первоначального лечения. Следовательно, более эффективные и лучше переносимые варианты лечения явно необходимы. В последние годы в качестве возможных адъювантов было предложено несколько природных соединений (таких как куркумин, эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), ресвератрол, сульфорафан и витхаферин-А), характеризующихся длительной безопасностью и незначительными и / или отсутствующими побочными эффектами. традиционной химиотерапии. Действительно, несколько исследований in vitro и in vivo показали, что фитосоединения могут эффективно ингибировать пролиферацию опухолевых клеток, стимулировать аутофагию, индуцировать апоптоз и специфически нацеливаться на стволовые клетки рака яичника (CSC), которые обычно считаются ответственными за рецидив опухоли в нескольких типах. рака. Здесь мы рассматриваем современную литературу о роли натуральных продуктов в химиопрофилактике рака яичников, подчеркивая их влияние, в частности, на регуляцию воспаления, аутофагии, пролиферации и апоптоза, устойчивости к химиотерапии и роста CSC яичников.(1)

Рак яичников признаки и симптомы

Рак яичников может вызывать несколько признаков и симптомов. У женщин больше шансов иметь симптомы, если болезнь распространилась, но даже рак яичников на ранней стадии может их вызвать. Наиболее частые симптомы включают:

  •    Вздутие животаБоль в области таза или живота (живота)Проблемы с едой или быстрое чувство сытости
  • Симптомы мочеиспускания, такие как позывы к мочеиспусканию (постоянное ощущение, что вам нужно идти) или частота (необходимость частого ухода)
  •    Эти симптомы также часто вызваны доброкачественными (незлокачественными) заболеваниями и раком других органов. Когда они вызваны раком яичников, они имеют тенденцию быть стойкими и отклоняться от нормынапример, они возникают чаще или более серьезны. Эти симптомы с большей вероятностью вызваны другими состояниями, и большинство из них примерно так же часто возникают у женщин, у которых нет рака яичников. Но если у вас есть эти симптомы более 12 раз в месяц, обратитесь к врачу, чтобы можно было найти проблему и при необходимости вылечить ее.
  • Другие симптомы рака яичников могут включать:
    • Утомляемость (сильная усталость);
    • расстройство желудка;
    • боль в спине;
    • боль во время секса;
    • запор;
    • изменения менструального цикла женщины, такие как более сильное, чем обычно, кровотечение или нерегулярное овотечение;
    • вздутие живота (живота) при похудании.

Лечение рака яичников и высокий риск рецидива

Стандартным лечением многих солидных опухолей, включая рак яичников, является циторедуктивная операция с последующей химиотерапией первой линии (4). Тип выполняемой операции во многом определяется распространением опухоли (2). Из-за позднего диагноза у большинства женщин операция часто состоит из тотальной гистерэктомии (удаления матки, шейки матки, маточных труб и яичников) (2). В более крайних случаях может потребоваться удаление лимфатических узлов, частей кишечника или других органов (2). Напротив, женщинам, которым поставлен диагноз на ранней стадии, может потребоваться удаление только одного яичника и маточной трубы (3).

В настоящее время химиотерапия первой линии у больных раком яичников состоит из комбинированной терапии карбоплатином и паклитакселом (4, 5) . До 80% пациентов изначально хорошо реагируют на лечение, что приводит к минимальной остаточной опухоли (6). Однако, несмотря на этот первоначальный ответ, у пациентов с продвинутой стадией метастазированных опухолей чрезвычайно высок риск рецидива (> 70%) (7), что объясняется теорией раковых стволовых клеток (CSC), согласно которой CSC выживают во время химиотерапии. и способны повторно инициировать рост опухоли и метастазирование (8 , 9). Это не уникальное явление для рака яичников. Примеры других видов рака с высокой частотой рецидивов включают периферическую Т-клеточную лимфому (75% (10)) и меланому на поздней стадии (87% (11)). Некоторые из этих видов рака, а также другие, такие как множественная миелома, рак печени и рак легких, также имеют чрезвычайно низкие показатели 5-летней выживаемости (12). Именно по этой причине необходимо изучить новые варианты лечения или использовать их в сочетании с иммунотерапией или химиотерапией.(13)

Иммунотерапия при раке яичников

При раке яичников, как и при других формах рака, иммунный ответ, особенно цитотоксический (CD8 +) Т-клетки коррелируют со снижением риска рецидива. Так же как совершенно новые антигенные мишени, возникающие в результате мутаций ДНК (неоантигены), эти Т-клетки распознают связанные с раком сверхэкспрессированные, повторно экспрессируемые или модифицированные собственные белки. Однако есть опасения, что активация самореактивных реакций может также способствовать патологии, не соответствующей цели. В этом обзоре рассматривается сложное взаимодействие между противораковыми и самореактивными иммунными клетками и обсуждаются потенциальные возможности использования различных ведущих иммуномодулирующих соединений, полученных из растительных источников, в качестве варианта терапии рака или для модуляции потенциальной аутоиммунной патологии. Наряду с обзором хорошо изученных соединений, таких как куркумин (из куркумы), галлат эпигаллокатехина (EGCG, из зеленого чая) и ресвератрол (из винограда и некоторых ягод)(99)

 

КУРКУМА

Влияние куркумина на рак яичников

 

Было установлено, что лечение CUR приводит к увеличению экспрессии miR-9 в клетках рака яичника SKOV3. Ингибирование экспрессии miR-9 предотвращало эффекты CUR, ингибирующие рост, тогда как сверхэкспрессия miR-9 увеличивала расщепление каспазы-3, PARP и апоптоз. Обработка CUR и избыточная экспрессия miR-9 приводили к снижению фосфорилирования Akt и FOXO1 (14). Недавно было показано, что эффекты раке печени, сформулированных в наночастицах, более эффективны в подавлении пролиферации определенных линий клеток рака яичника, чем само введение CUR (15).(16)

Куркумин может индуцировать защитную аутофагию раковых клеток яичников человека путем ингибирования пути AKT / mTOR / p70S6K, что указывает на синергетические эффекты ингибирования куркумина и аутофагии в качестве возможной стратегии преодоления пределов современных методов лечения при ликвидации эпителиального рака яичников.(17)

Данные о влиянии полифенолов на иммунные клетки растут, особенно в контексте рака (18) , при этом вполне понятно, что большое количество исследований сосредоточено на влиянии на Treg (19). Модуляция этого типа клеток особенно важна при раке яичников (20-22). Куркумин может модулировать количество Treg и экспрессию FoxP3 (23)Способность этого соединения уменьшать количество супрессивных клеток и сохранять количество лимфоцитов, особенно CD8 + Т-клеток, в TME, важна в контексте противоопухолевого иммунного ответа.

Мы исследовали влияние ежедневного потребления куркумина с пищей на развитие и прогрессирование спонтанного рака яичников на галлиновой (куриной) модели, поскольку курица является единственным нечеловеческим животным, у которого рак яичников спонтанно развивается с высокой распространенностью. В конце 12 месяцев рак яичников спонтанно развился у 39% (35/90) контрольных кур, которых не кормили куркумином (n = 90). Для сравнения, он спонтанно развился у 27% (24/90) и 17% (15/90) кур, которым вводили куркумин при 25,8 (n = 90) и 53,0 мг / день (n = 90), соответственно (P = 0,004) , Это представляло значительное дозозависимое снижение общей заболеваемости раком яичников в группах, получавших куркумин в дозе 25,8 и 53,0 мг / день (31% и 57%, соответственно). Ежедневное потребление куркумина также уменьшало размеры опухолей яичников (P = 0,04) и количество опухолей (P = 0,006). Оценка молекулярных механизмов, лежащих в основе химиопрофилактического и противоопухолевого действия куркумина, показала, что сигнальные пути NF-κB и STAT3 были значительно ингибированы, но что антиоксидантный путь ядерного фактора эритроид 2 / гемоксигеназы 1 был индуцирован приемом куркумина дозозависимым образом в ткани яичника (р <0,05). Секвенирование генов семейства Ras (KRAS, NRAS и HRAS) выявило менее частые мутации KRAS и HRAS в опухолях яичников у животных, которых кормили куркумином. В заключение, наши результаты впервые продемонстрировали, что ежедневное потребление куркумина приводит к значительному и дозозависимому снижению частоты возникновения спонтанного рака яичников и роста опухоли, что указывает на огромную роль куркумина как стратегии химиопрофилактики при раке яичников. Рак Prev Res; 11 (1); 59-67. © 2017 AACR.(24)

В небольшой группе увеличение количества анти-p53-специфических CD4 + и CD8 + Т-клеток привело к более длительной выживаемости без прогрессирования заболевания  (25). Доказано, что вакцины Р53 в сочетании с химиотерапией эффективны при других видах рака, таких как мелкоклеточный рак легкого (26). Другой сверхэкспрессируемый белок, обнаруженный у пациентов с раком яичников и молочной железы, — это HER2 / neu.. С использованием пептидов, специфичных для протоонкогена HER2 / neu , CD8 + Т-клетки были идентифицированы как у пациентов с раком яичников, так и у пациентов с раком груди (27). В дальнейших исследованиях, проведенных у пациентов с раком яичников, были проведены тесты цитотоксичности in vitro (анализ высвобождения хрома) с использованием пептида из HER2 / neu, индуцированного цитотоксичностью в отношении аутологичной опухоли (28). В каждом из этих случаев образцы пациентов тестировались во время постановки диагноза до лечения.(29)

Значительные улучшения гистопатологического повреждения ткани яичников и гормонального фона, обнаруженные в этом исследовании, показывают, что лечение куркумой  или капсаицином  может быть консервативным подходом к лечению преждевременной недостаточности яичников , вызванного циклофосфамидом(после химиотрепии).(100)

Куркумин подавляет рост опухоли и ангиогенез при карциноме яичников, воздействуя на путь ядерный фактор-каппаВ(101)

 

Влияние пиперина на рак яичников

Черный молотый перец

 

Наш результат показал, что пиперин снижает жизнеспособность клеток A2780 концентрационным и зависящим от времени образом, но не оказывает никакого влияния на нормальные клетки яичника. Проточный цитометрический анализ показал, что пиперин подавлял пролиферацию клеток посредством индукции апоптоза, что сопровождалось высвобождением митохондриального цитохрома сцитозоль, активация каспазы-3 и -9, а также расщепленный PARP. Более того, результаты вестерн-блоттинга подтвердили, что пиперин (8, 16 и 20 мкМ) снижал фосфорилирование JNK и p38 MAPK в клетках A2780. Кроме того, ингибитор каспазы-3 (Z-DEVD-FMK), ингибитор каспазы-9 (Z-LEDH-FMK), JNK-ингибитор (SP600125) или ингибитор p38 MAPK (SB203580) могут ослаблять апоптоз, вызванный пиперином (20). мкМ), в то время как ингибитор каспазы-8 (Z-IETD-FMK) не оказывал ингибирующего действия на индукцию апоптоза в клетках A2780. Эти результаты являются первым доказательством противоопухолевого потенциала пиперина в раковых клетках яичника, частично посредством MNK-опосредованного внутреннего апоптоза JNK / p38.(30)

ИМБИРЬ

Результаты: экстракт имбиря значительно ингибировал рост рака в линии клеток рака яичников.(31)

Имбирь подавляет рост и модулирует секрецию ангиогенных факторов в раковых клетках яичников. Использование таких пищевых добавок, как имбирь, может помочь при лечении и профилактике рака яичников.(32)

Чай

 Зеленый чай

 

Полифенол EGCG — еще одно соединение, известное своими противораковыми и иммуномодулирующими свойствами. EGCG снижал количество Treg и лимфоцитоз в небольшом клиническом исследовании хронического лимфолейкоза (CLL) (33). EGCG был аналогичным образом способен индуцировать апоптоз и увеличивать экспрессию белков-индукторов апоптоза Bax и каспазы 3 в клетках плоскоклеточной карциномы пищевода (34) и индуцировать апоптоз в клеточных линиях гепатоцеллюлярной карциномы (35). Кроме того, EGCG индуцировал апоптоз и остановку клеточного цикла в клеточных линиях рака яичников, подавляя рост раковых клеток in vitro [ 36 , 37]. Производные EGCG индуцировали апоптоз и подавляли пролиферацию клеточных линий немелкоклеточного рака легких, особенно в сочетании с химиотерапевтическим цисплатином (38). EGCG дополнительно продемонстрировал синергетическую активность с другими противораковыми препаратами, такими как тамоксифен (гормональная терапия) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, т.е. ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2))( 39). EGCG и цельный экстракт зеленого чая также действуют как ингибиторы иммунных контрольных точек, снижая экспрессию PDL-1 на клеточных линиях альвеолярной аденокарциномы и на моделях рака легких у мышей in vivo (40). Известно, что EGCG влияет на сигнальные пути, участвующие в пролиферации и апоптозе, и способен ингибировать ядерный фактор, усиливающий каппа-легкую цепь, пути активированных B-клеток (NFκB) и другие молекулярные мишени, участвующие в прогрессировании рака ( 41 , 42 ) . EGCG также изменяет эпигенетические процессы (43) посредством взаимодействия с ДНК-метилтрансферазами и гистондеацетилазами, хотя на это влияет его низкая биодоступность.

Помимо прямого индуцирующего апоптоз эффектов EGCG, также исследовалось влияние на иммунные клетки. EGCG может подавлять инфильтрацию опухолевых макрофагов в подкожно имплантированные опухолевые клетки рака молочной железы на мышиных моделях, потенциально за счет активации микроРНК в опухолевых клетках, которые впоследствии высвобождались через экзосомы, чтобы ингибировать рекрутирование опухолевых макрофагов (44). Хотя есть некоторые положительные сообщения об EGCG и иммунной модуляции, относящиеся к противораковым ответам, исследования показали снижение Th1 и CD8 + T-клеток и увеличение Tregs после введения EGCG (45). Следовательно, EGCG может быть полезным в качестве дополнения к лечению аутоиммунных заболеваний, а не рака, который требует сильного ответа CTL и снижения Treg, таких как рак яичников. С другой стороны, это соединение может быть подходящим для модулирования нецелевых эффектов самореактивных клеток в TME, и было бы интересно определить эффекты EGCG в сочетании с ингибиторами контрольных точек, особенно в контексте irAEs.(46)

 Затем мы смогли предсказать несколько конкретных белков, на которые может повлиять EGCG при раке яичников. Это веские основания для подробных механистических исследований, демонстрирующих силу этого основанного на биоинформатике «скрининга» для руководства исследованиями того, как EGCG может помочь снизить риск рака яичников. Наш сетевой анализ также позволил нам идентифицировать несколько специфических белков, которые EGCG может помочь регулировать при раке яичников, включая JUN, FADD, NFKB1, Bcl-2, HIF1α и MMP.(47)

синергетические действия зеленого чая на рак яичников совместно с другими компонетами химиопрофилактики:

вместе  с индол-3-карбинолом

Новый многообещающий способ поддерживающей терапии при распространенном раке яичников:
сравнительное клиническое исследование(48)

Выводы. Долгосрочное использование I3C и EGCG может представлять собой новый
многообещающий способ поддерживающей терапии у пациентов с распространенным раком
яичников, который позволил добиться лучших результатов лечения.

 

вместе  с сульфорафаном

Комбинированное лечение EGCG и SFN может повысить эффективность цисплатина в отношении обоих типов клеток рака яичников.Усиление цисплатин-опосредованного апоптоза в раковых клетках яичников за счет усиленияG2 / M-ареста и активации p21 комбинаторным эпигаллокатехин-галлатом и сульфорафаном(49)24, 48 и 72 часов. Мы наблюдали зависимое от дозы и времени ингибирование роста клеток при комбинированной обработке SFN или EGCG и SFN как в клетках SKOV3-ip1, так и в SKOV3TR-ip2. Эти раковые клетки яичника не реагируют на лечение только EGCG; однако 10 мкМ SFN эффективен в ингибировании клеток обоих типов. Кроме того, добавление 20 мкМ EGCG к 10 мкМ SFN проявляет гораздо более сильный ингибирующий эффект по сравнению с 10 мкМ только SFN.(49)

Взятые вместе, эти результаты показывают, что комбинированное лечение EGCG и SFN может индуцировать апоптоз путем подавления hTERT и Bcl-2 и способствовать ответу на повреждение ДНК, в частности, в линиях клеток рака яичников, устойчивых к паклитакселу, и предлагают использование этих соединений для преодоления устойчивости к паклитакселу. в лечении рака яичников.(90)

 

 

Черный чай

Синергетический эффект полифенола черного чая, теафлавин-3,3′-дигаллата с цисплатином
против устойчивых к цисплатину клеток рака яичников
человека (50)

Чорный
Теафлавин (TF1), теафлавин-3-галлат (TF2a), теафлавин-3′-галлат (TF2b) и теафлавин-
3,3′-дигаллат (TF3) — это четыре основных производных теафлавина, которые содержатся в
черном чае. Все четыре производных теафлавина снижали жизнеспособность клеток рака
яичников при более низких концентрациях, чем нормальные клетки яичников. TF1 в основном
опосредует апоптоз внутренним путем, тогда как другие — внутренним и внешним путем. TF1
ингибировал образование трубок за счет снижения секреции VEGF индуцируемым гипоксией
фактором 1α-независимым образом, в то время как другие — HIF1α-зависимым образом.(51)

Теафлавин-3,3′-дигаллат подавляет стволовые клетки рака яичников путем подавления пути передачи сигналов Wnt / β-катенина(52)
Ингибирующий эффект пигментов черного чая, теафлавин-3 / 3′-галлата против цисплатин-резистентных раковых клеток яичников путем индукции апоптоза и остановки клеточного цикла G1(53)
Теафлавин-3,3′-дигаллат подавляет стволовые клетки рака яичников путем подавления пути
передачи сигналов Wnt / β-катенина(54)
Ингибирующий эффект пигментов черного чая, теафлавин-3 / 3′-галлата против цисплатин-
резистентных раковых клеток яичников путем индукции апоптоза и остановки клеточного
цикла G1(55)

высокое потребление флавонолов и флаванонов, а также потребление черного чая может быть связано с более низким риском рака яичников. Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные проспективные исследования.(56)

Предыдущие исследования показали, что теафлавины и EGCG нацелены на Fas / Caspasae-8, вызывая апоптоз (57 , 58). Наши результаты предоставили новые доказательства того, что рецепторы смерти / путь каспазы-8 участвуют в TF3-индуцированном апоптозе.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6412557/)Результаты показали, что популяция клеток в фазе G0 / G1 увеличилась, а популяция клеток в фазе S уменьшилась после воздействия 20 мкМ TF3 в течение 24 часов, что означает, что TF3 вызывал остановку клеточного цикла G0 / G1 в OVCAR-3.(59)

Последние данные указывают на то, что стволовые клетки рака яичников (CSCs) ответственны за рецидив рака яичника и лекарственную устойчивость, что приводит к низкой долгосрочной выживаемости пациентов с запущенным раком яичников. Мы стремились изучить ингибирующий эффект теафлавин-3,3-дигаллата (TF3), полифенола черного чая, на CSCs яичников. Здесь мы показали, что TF3 ингибирует пролиферацию опухолевых клеток A2780 / CP70 и OVCAR3, подавляя их жизнеспособность и способность к образованию колоний. TF3 ингибировал способность образовывать опухолевую сферу CSC A2780 / CP70 и OVCAR3 в бессывороточных и неадгезивных условиях. TF3 ингибировал CSC A2780 / CP70 и OVCAR3, выделенные из опухолевых сфер, уменьшая их жизнеспособность и повышая экспрессию белка каспазы-3 и -7 в клетках. Мы также выявили, что TF3 ингибирует CSC яичника через сигнальный путь Wnt / β-catenin. Наши результаты показали, что TF3 может ингибировать CSC яичников и может быть потенциальным агентом для ликвидации рака яичников. (60)

TF3 преимущественно снижает жизнеспособность клеток карциномы яичников человека (OVCAR-3)

Воздействие TF3 значительно снижает жизнеспособность клеток OVCAR-3 в зависимости от концентрации. Между тем, TF3 практически не влиял на нормальные иммортализованные поверхностные эпителиальные клетки яичников человека (IOSE 364). Это указывает на то, что цитотоксичность TF3 была избирательной по отношению к клеткам рака яичников.(59)

Таким образом, чрезмерное употребление черного чая может привести к

ложноположительнымрезультатам повышения уровней

СА 19-9 и СА 125.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30727790/)

Цитирую полностью:

Отчеты о случаях Гинекол Эндокринол
. 2019 июн; 35 (6): 478-480. DOI: 10.1080 / 09513590.2018.1564743. Epub 2019 6 февраля.
Чрезмерное употребление черного чая и повышенные уровни CA 19-9 и CA 125. История
болезни пациентки с эндометриоидными кистами яичников.
Софи Пилс 1, Кьяра Патерностро 1, Мариус Э. Майерхофер 2, Александр Рейнталлер 1,
Михаэль Файхтингер 1 3 4
Принадлежности развернуть
PMID: 30727790 DOI: 10.1080 / 09513590.2018.1564743
Аннотация
В этом отчете мы представляем случай ложноположительных уровней CA 19-9 и CA 125 у
пациента с подозрением на эндометриоидные кисты. Пациентка — 34-летняя нерожавшая
женщина с большим потреблением черного чая и повышенными уровнями СА 19-9 и СА 125.
После прекращения приема черного чая и тщательного изучения других возможных факторов
уровни CA 19-9 и CA 125 заметно упали. В заключение, чрезмерное употребление черного
чая может привести к ложноположительным результатам повышенных уровней СА 19-9 и СА
125.

Ключевые слова: CA 125; CA 19-9; Дисменорея; черный чай; эндометриоз; женское
бесплодие.

Не было замечено повышенного риска для кофе или безалкогольных напитков с кофеином.
Точно так же любое потребление чая не было связано с риском, но при стратификации по
типу чая риск возрастал у тех, кто пил только черный чай (aOR = 1,56; 95% ДИ: 1,07-2,28
для> 40 чашек-лет) , но нет лишнего риска для любителей эксклюзивного зеленого чая.
Подобные результаты наблюдались у женщин в постменопаузе. Связь с потреблением только
черного чая в основном наблюдалась в гистотипе эндометриоидов (aOR = 3,19; 95% ДИ:
1,32-7,69). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27810483/

Выводы:Как линейные, так и нелинейные модели показали, что риск рака яичников снижается по мере увеличения общего уровня потребления нетравяного чая. Однако зависимость «доза-ответ» была сильнее для Зелёного чая по сравнению с черным. Наши результаты показывают, что не травяной чай, особенно зеленый чай, снижает риск рака яинчников

 

Хонокиол Хонокиол может индуцировать апоптоз и ингибировать ангиогенез рак яичников Хонокиол может индуцировать апоптоз и ингибировать ангиогенез in vitro и in vivo, предлагая новый и привлекательный терапевтический кандидат для лечения опухоли яичников.(61) Урсоловая кислота

Урсоловая кислота подавляет пролиферацию стволовых клеток рака яичников человека посредством эпителиально-мезенхимального переходаНаши результаты свидетельствуют о том, что UA участвует в механизме EMT, влияя на пролиферацию и апоптоз стволовых клеток рака яичников человека, и является мощным средством против рака яичников. (62) Урсоловая кислота подавляет пролиферацию и обращает лекарственную устойчивость стволовых клеток рака яичников путем подавления ABCG2 посредством подавления экспрессии индуцируемого гипоксией фактора-1α in vitro.(63) Урсоловая кислота индуцирует апоптоз за счет активации каспаз и фосфорилирования киназы гликогенсинтазы 3 бета в рак яичников SK-OV-3.(64) Урсоловая кислота подавляла экспрессию MMP-2 и MMP-9.Урсоловая кислота подавляет инвазию и метастазирование клеток HO-8910PM, вероятно, за счет ингибирования активности желатиназы и экспрессии MMP-2 и MMP-9.(65)

Чеснок

S-аллилцистеин, производное чеснока, подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках рака яичников человека in vitro.77(66) При исследовании ингибирующего действия S-аллилмеркаптоцистеина (SAMC), производного чеснока, на рак яичников, мы подвергли обработке SAMC три линии клеток рака яичников,HO8910, HO8910PM и SKOV3. Эксперименты in vivo и in vitro показали, что только клетки HO8910 и SKOV3 обладают высокой чувствительностью к SAMC, тогда как клетки HO8910PM устойчивы к SAMC(67) S-аллилмеркаптоцистеина (SAMC), метаболит  чеснока  подавляет как пролиферацию, так и отдаленный метастаз эпителиальных клеток рака яичников(67);

Генестеин

Соя, изюм,хлеб

Развитие резистентности к химиотерапии является основным фактором плохой выживаемости при раке яичников. Биологические эффекты эстрогенов опосредованы альфа-рецептором эстрогена (ERα) и бета-рецептором эстрогена (ERβ). Появляются данные, свидетельствующие о том, что раковые клетки яичников экспрессируют ERβ, который функционирует в качестве супрессора опухолей; однако, клиническая полезность агонистов ERβ при раке яичников остается неясной. Мы проверили полезность двух природных агонистов ERβ, ликвиритигенина (Liq), который выделен из Glycyrrhiza uralensis и S-equol, который выделен из соевого изофлавона даидзеина, для лечения рака яичников. Оба природных лиганда ERβ имели значительное ингибирование роста в анализах жизнеспособности и выживаемости клеток, уменьшали миграцию и инвазию и способствовали апоптозу. Кроме того, агонисты ERβ проявляют функции супрессии опухолей в модельных клетках рака яичника, резистентных к терапии, и в сенсибилизированных клетках рака яичника к терапии цисплатином и паклитакселом. Глобальный анализ RNA-Seq показал, что агонисты ERβ модулируют несколько опухолевых супрессорных путей, включая подавление пути NF-κB. Иммунопреципитационные анализы показали, что ERβ взаимодействует с субъединицей p65 NF-κB, а избыточная экспрессия ERβ снижает экспрессию генов-мишеней NF-κB. В анализах ксенотрансплантатов агонисты ERβ снижали рост опухоли и способствовали апоптозу. В совокупности наши результаты продемонстрировали, что природные агонисты ERβ обладают потенциалом значительного ингибирования роста раковых клеток яичников за счет противовоспалительного и проапоптотического действия, а природные агонисты ERβ представляют собой новые терапевтические агенты для лечения рака яичников.(68)

 

Недавние исследования показали, что макрофаги, совместно культивируемые со стволовыми клетками рака яичника (OCSLC), индуцировали стволовость клеток SKOV3 посредством передачи сигналов IL-8 / STAT3. Генистеин (GEN) демонстрирует химиопрофилактическую активность при раковых заболеваниях, связанных с воспалением. Настоящее исследование было направлено на изучение того, ингибирует ли GEN стебельность клеток SKOV3 и OVCA-3R, индуцированную совместным культивированием макрофагов THP-1 и OCSLC, происходящих из SKOV3.Наши результаты показали, что GEN снижает экспрессию CD163 и p-STAT3 макрофагов THP-1, снижает уровни IL-10, повышает уровни IL-12 и оксида азота (NO) в кондиционированной среде и снижает клоногенную активность. и сферообразующие способности и экспрессия CD133 и CD44 в клетках SKOV3, индуцированные совместным культивированием макрофагов THP-1 и OCSLC в зависимости от дозы. Кроме того, истощение или добавление IL-8 усиливало или ослабляло действие GEN. Кроме того, нокдаун или избыточная экспрессия STAT3 в макрофагах THP-1 усиливали или ослабляли ингибирующее действие GEN. Важно отметить, что избыточная экспрессия STAT3 позволила выявить эффекты IL-8 в сочетании с истощением GEN на поляризацию M2 макрофагов THP-1 и стеблеватость клеток SKOV3, индуцированную совместной культурой. Комбинация нокдауна GEN и STAT3 совместно ингибировала рост опухолей, совместно инокулированных макрофагами стволовых клеток рака яичников / THP-1, у голых мышей in vivo посредством блокирования передачи сигналов IL-8 / STAT3.

ВЫВОДЫ:

Таким образом, наши результаты показали, что GEN может ингибировать усиление поляризации M2 макрофагов и стволовости раковых клеток яичников путем совместного культивирования макрофагов с OCSLC посредством нарушения сигнальной оси IL-8 / STAT3. Это помогло GEN стать потенциальным химиотерапевтическим средством при раке яичников человека. (69)

 

Влияние ресвератрола на рак яичников

Влияние RES на индукцию ROS было исследовано в C27s яичников A2780. RES был определен, чтобы убить A2780 CSC яичников способом, независимым от ROS. Тем не менее, АФК ингибирует способность самообновления А2780 яичниковых КСК, которые могут выжить при лечении ВИЭ [70].

Было показано, что ресвератрол увеличивает апоптоз клеточных линий рака яичников человека (SKOV3), а введение ресвератрола снижает прогрессирование опухоли на мышиной модели рака яичников in vivo из-за увеличения CTL и антигенпрезентирующих клеток в опухолевой ткани (71). В том же исследовании на мышиной модели после лечения ресвератролом в опухолях наблюдались пониженные уровни TGF-β и повышенные уровни IFN-γ (71). Ресвератрол также вызывает апоптоз лейкемических клеточных линий (72), что дает дополнительные доказательства его цитотоксических противораковых свойств. Другие сообщили, что ресвератрол может напрямую способствовать противоопухолевому ответу, увеличивая уничтожение NK-клеток опухолевых клеток груди (73). Ресвератрол также способен модулировать экспрессию индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO), которая важна для микроокружения опухоли, поскольку экспрессия IDO на опухолевых клетках способствует уклонению от иммунитета (74). Подавление IDO ресвератролом может способствовать замедлению прогрессирования опухоли, возможно, за счет повышения иммунного распознавания. Аналог ресвератрола HS-1793 увеличивает продукцию IFN-γ, что приводит к снижению продукции супрессивных цитокинов, то есть к уменьшению количества IL-10 и TGF-β (75). Сообщалось, что ресвератрол нарушает прогрессирование метастазов в легких, уменьшая количество регуляторных B-клеток (Breg) за счет ингибирования пути Stat 3 (76). Другие исследования также показали снижение продукции Treg и TGF-β на животных моделях рака, получавших ресвератрол, наряду с увеличением продукции IFN-γ в CD8 + Т-клетках (77).

Основываясь на результатах, ресвератрол может улучшить некоторые исходы у пациентов с синдром поликистозных яичников , вероятно, за счет изменения сывороточных уровней некоторых половых гормонов и экспрессии генов VEGF и HIF1 в пути ангиогенеза гранулезных клеток.(102)

Ресвератрол также значительно подавлял экспрессию VEGF. Механически, мы продемонстрировали, что ресвератрол подавляет экспрессию HIF-1альфа и VEGF посредством множества механизмов. Во-первых, ресвератрол ингибировал AKT и активацию митоген-активируемой протеинкиназы, которая частично играла роль в подавлении экспрессии HIF-1alpha. Во-вторых, ресвератрол ингибировал индуцированную инсулиноподобным фактором роста 1 экспрессию HIF-1альфа за счет ингибирования регуляторов трансляции белков, включая M (r) 70000 рибосомный белок S6 киназу 1, рибосомный белок S6, фактор инициации эукариот 4E-связывающий белок 1 и фактор инициации эукариот 4Е. Наконец, мы показали, что ресвератрол в значительной степени индуцирует деградацию белка HIF-1альфа через протеасомный путь.(103)

 

fпоптотический эффект ресвератрола в клетках рака яичников связан с подавлением активности галектина-3 и стимуляцией транскрипции miR-424-3p.(78)

Гормон стресса норэпинефрин (NE) был связан с приобретением прогрессирования рака, а природный фитоалексин ресвератрол (REV), как известно, подавляет рост и прогрессирование рака. В настоящем исследовании мы определяем влияние REV на инвазивность рака яичников, вызванного NE. Предварительная обработка REV значительно ингибировала индуцированный NE эпителиально-мезенхимальный переход клеток рака яичника с одновременным восстановлением экспрессии E-кадгерина. Кроме того, наши данные показали, что REV подавляет экспрессию обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT), индуцированную NE, посредством ингибирования фосфорилирования Src и экспрессии HIF-1α. Кроме того, REV снижает индуцированную NE экспрессию Slug и последующую инвазию рака яичников. Важнее, Комбинированное лечение REV фармакологическим ингибитором бета-адренергических рецепторов значительно ослабляло индуцированную NE инвазию рака яичников по сравнению с однократным лечением. Таким образом, мы демонстрируем вмешательство REV в сигнальный каскад Src и HIF-1α / hTERT / Slug, обеспечивая потенциальные терапевтические цели и подавляя рак яичников.(79)

Брокколи

Фенетилизотиоцианат

 

Фенетилизотиоцианат показал апоптотическую гибель клеток как в клеточных линиях PA-1, так и SKOV-3. Эти результаты согласуются с результатами предыдущего исследования, в котором PEITC индуцировал апоптотическую гибель клеток в этих клеточных линиях (32). Однако в настоящем исследовании апоптотический эффект PEITC был менее выражен на PA-1, чем на SKOV-3, что свидетельствует о сравнительной устойчивости PA-1 к индуцированному PEITC апоптозу. Это может быть сигнальный путь, связанный с р53, важный против клеточного стресса, такого как окислительный стресс и стресс, повреждающий ДНК. Апоптотическая гибель клеток в этих клеточных линиях была отменена акцептором ROS, NAC. Ряд исследований согласуются с нашими результатами, опосредованными ROS гибелью клеток во многих типах раковых клеток

В целом PEITC индуцирует UPR-опосредованный апоптоз в раковых клетках яичников за счет накопления ROS специфическим для рака образом. ослаблял эффект PEITC на сигнатуры UPR (P-PERK, IRE1α, CHOP / GADD153 и BiP / GRP78), предполагая участие ROS в UPR-опосредованном апоптозе.В заключение, это исследование убедительно продемонстрировало, что PEITC может вызывать клеточную гибель через ROS-управляемую активность UPR. Он селективно индуцировал апоптоз в раковых клетках яичников и ингибировал клеточную пролиферацию наряду с генерацией АФК. Кроме того, лечение NAC ослабило этот эффект, предполагая, что реакция на метаболический стресс PEITC может регулироваться с помощью АФК при раке яичников. Таким образом, это исследование показало специфическое для рака влияние PEITC на клетки рака яичников. ROS и ER стресс, по-видимому, ответственны за противоопухолевые эффекты PEITC на раковые клетки и могут быть направлены на выборочную терапевтическую стратегию.(80)

ЦЕЛЬ:

Изотиоцианаты вызывают противоопухолевые эффекты путем воздействия на раковые стволовые клетки (CSC). Здесь мы проверили противоопухолевую активность фенетилизотиоцианата (PEITC), отдельно или в комбинации с трастузумабом, на HER2-позитивных моделях опухолей.

 

МЕТОДЫ:

Мы оценили противоопухолевую активность PEITC in vitro, отдельно или в сочетании с трастузумабом, в HER2-позитивных раковых клетках BT474, SKBR3, HCC1954 и SKOV3 путем измерения их эффективности формирования сферы (SFE). Экспрессию биомаркеров CSC человека / грызунов альдегид-дегидрогеназы (ALDH) и CD29High / CD24 + / Sca1Low оценивали с помощью цитофлуориметрического анализа. Экспрессию HER2 дикого типа (WTHER2), его сплайс-варианта d16HER2 и NOTCH анализировали с помощью количественной ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинга. Активность PEITC и трастузумаба in vivo оценивали у мышей, ортотопически имплантированных опухолевыми клетками MI6, трансгенными по изоформе сплайсинга d16HER2 человека. Магнитно-резонансная томография / спектроскопия и иммуногистохимия были использованы для оценки морфофункциональных и метаболических профилей у мышей, получавших лечение по сравнению с мышами без лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Мы обнаружили, что PEITC значительно нарушает SFE HER2-позитивных раковых клеток человека, уменьшая их ALDH-позитивные компартменты. Анти-CSC-активность PEITC была продемонстрирована сниженной экспрессией / активацией установленных биомаркеров раковой стволовости. Аналогичные результаты были получены с клетками MI6, где PEITC, один или в сочетании с трастузумабом, значительно ингибировал их SFE. Мы также обнаружили, что PEITC препятствует росту клубеньков MI6 in vivo, индуцируя геморрагические и некротические участки внутри опухоли и, в сочетании с трастузумабом, значительно снижая спонтанное развитие опухоли у трансгенных мышей d16HER2.

ВЫВОДЫ:

Наши результаты показывают, что PEITC нацелен на HER2-позитивные CSC и что его комбинация с трастузумабом может проложить путь к новой терапевтической стратегии для HER2-позитивных опухолей. (81)

 

 

Результаты показали, что значения IC50 PEITC на клеточной линии SKOV3 и HO8910 составляли 42,14 мкМ и 37,29 мкМ соответственно. PEITC ингибирует миграцию и инвазию клеток SKOV3 и HO8910 in vitro. Пероральное введение 10 мкмоль PEITC подавляло метастазирование эпителиальный рак яичников на мышиной модели ксенотрансплантата in vivo. Обработка PEITC снижала экспрессию CRM1 и mTOR (белок-груз CRM1) в клеточных линиях рака яичников и в тканях мыши с ксенотрансплантатом. Кроме того, CRM1-опосредованный экспорт ядер был ослаблен PEITC, mTOR, накопленным в ядре, экспрессии mTORS2448 и нижестоящих эффекторов STAT3S727, MMP2 и MMP9 были уменьшены в зависимости от дозы и времени. Кроме того, иммуногистохимический анализ показал, что CRM1 и mTOR были повышены в тканях рака яичников по сравнению с доброкачественными опухолями яичников и связаны с прогрессирующей стадией, типом EOC II, положительной перитонеальной цитологией и снижением общей выживаемости. Кроме того, CRM1 был положительно коррелирован с уровнями mTOR. В заключение, наши данные продемонстрировали, что PEITC подавляет метастазирование EOC посредством ингибирования опосредованного CRM1 экспорта ядер, что впоследствии подавляет путь mTOR-STAT3. Как CRM1, так и mTOR были увеличены у пациентов с раком яичников, что дает обоснование для дальнейшего клинического исследования PEITC при лечении эпителиальный рака яичников.(82)

Индол-3-карбинол

Индол-3-карбинол синергетически повышает чувствительность клеток рака яичников к
лечению бортезомибомБолее того, совместное лечение I3C и бортезомибом привело к сенсибилизации клеток рака яичников к стандартным химиотерапевтическим агентам, цисплатину и карбоплатину. Важно отметить, что исследования in vivo продемонстрировали, что совместное лечение I3C и бортезомибом значительно ингибировало рост опухоли и уменьшало вес опухоли по сравнению с одним из этих препаратов (83)

Долгосрочное использование I3C и EGCG может представлять собой новый многообещающий способ поддерживающей терапии у пациентов с распространенным раком яичников, который позволил добиться лучших результатов лечения.(48)

Сульфорафан

 

Сульфорафан эффективно подавляет пролиферацию раковых клеток рака яичников человека

В настоящем исследовании была предпринята попытка изучить влияние сульфорафана на пролиферативную активность линий рака яичников человека A2780 и OVCAR. Клетки A2780 и OVCAR ингибировались увеличением концентрации сульфорафана. Окрашивание кристаллическим фиолетовым позволяет предположить, что сульфорафан эффективно подавляет пролиферативную активность клеток в клетках A2780 и OVCAR при различных концентрациях от 2,5 до 10 мкМ . Также были исследованы прямые числа клеток после роста клеток A2780 и OVCAR, которым вводили различные концентрации сульфорафана (0–20 мкМ). Результаты показали, что количество жизнеспособных клеток значительно снижалось при увеличении концентрации сульфорафана в клеточных линиях A2780  и OVCAR  через 48 и 72 часа. Дальнейшее вычисление антипролиферативных эффектов было достигнуто с помощью анализа пролиферации WST-1, который показал, что значительное подавление пролиферации клеток происходило при различных концентрациях сульфорафана в клеточных линиях A2780  и OVCAR . Вместе эти результаты продемонстрировали, что сульфорафан эффективно ингибировал пролиферацию раковых клеток яичников.(84)

наши результаты показывают, что, помимо известных эффектов на профилактику рака, SFN может также обеспечивать противоопухолевую активность при установленном раке яичников.(85)

Эти результаты ясно продемонстрировали эффект SFN в отношении индукции остановки роста и апоптоза в клеточных линиях карциномы яичников.(86)

Антипролиферативная активность сульфорафана в клетках рака яичников,сверхэкспрессирующих Akt (87)

 

SFN в концентрациях 5-20 мкМ индуцировал дозозависимое подавление роста клеточных линий MDAH 2774 и SkOV-3 с IC50 ~ 8 мкМ после 3-дневного воздействия. Комбинированное лечение с химиотерапевтическим агентом, паклитакселом, привело к аддитивному подавлению роста. SFN в концентрации ~ 8 мкМ снижал рост на 40% и 20% в день 1 для MDAH 2774 и SkOV-3, соответственно. Клетки, обработанные цитотоксическими концентрациями SFN, уменьшили миграцию клеток и увеличили апоптотическую гибель клеток за счет увеличения соотношения Bak / Bcl-2 и расщепления прокаспазы-9 и поли (АДФ-рибоза) -полимеразы (PARP)  SFN вызывает остановку роста и апоптоз в клетках EOC. Ингибирование фосфорилирования ретинобластомы (RB) и снижение уровней свободного E2F-1, по-видимому, играет важную роль в остановке роста EOC.(88)

 

Более высокие уровни c-Myb у пациентов с раком яичников приводят к плохой выживаемости, и наши результаты указывают на возможное влияние диетических факторов EGCG и сульфорафана на опосредованное c-Myb прогрессирование рака яичников и химиорезистентность. EGCG почти полностью подавлял индуцированную c-Myb пролиферацию и инвазию, тогда как сульфорафан также оказывал значительное ингибирующее действие. Оба соединения значительно повышали чувствительность ОК-клеток к цисплатину, устраняя эффекты c-Myb. (89)

Клеточное развитие устойчивости к химиотерапии способствует высокой смертности, отмечаемой у пациентов, страдающих от рака яичников. Поэтому крайне желательны новые соединения, которые специфически нацелены на клеточную лекарственную устойчивость при раке яичников. Предыдущие эпидемиологические исследования показали, что потребление зеленого чая и овощей семейства крестоцветных обратно пропорционально связано с возникновением рака яичников. Таким образом, выявление влияния и механизмов основных компонентов зеленого чая (эпигаллокатехин галлат, EGCG) и крестоцветных овощей (сульфорафан, SFN) на клетки рака яичников обеспечит необходимые знания для разработки потенциальных новых методов лечения этой болезни. В этом исследовании EGCG или SFN использовали для лечения как клеточных линий рака яичника, чувствительных к паклитакселу (SKOV3-ip1), так и резистентных (SKOV3TR-ip2), либо в комбинации. Мы обнаружили, что SFN ингибирует жизнеспособность обеих линий клеток рака яичников в зависимости от времени и дозы и что EGCG усиливает ингибирующее действие SFN на клетки рака яичников. Анализ клеточного цикла показывает, что SFN может задерживать раковые клетки яичника в фазе G2 / M, в то время как совместное лечение EGCG и SFN может задерживать клетки как в G2 / M, так и в S-фазе. Комбинированная обработка EGCG и SFN значительно увеличивает апоптоз в устойчивых к паклитакселу клетках SKOV3TR-ip2 после 6 дней лечения, одновременно снижая экспрессию hTERT, основной регуляторной субъединицы теломеразы. Вестерн-блоттинг также указывает на то, что SFN может снижать уровни белка Bcl-2 (ген, участвующий в антиапоптозе) в клетках обоих типов. Расщепленная поли (АДФ-рибоза) полимераза (PARP) активируется через 6 дней лечения SFN, и это более выражено для комбинированного лечения, указывающего на индукцию апоптоза. Кроме того, фосфорилированный H2AX активируется после 6 дней лечения одним SFN, и EGCG может усиливать этот эффект, предполагая, что повреждение ДНК является потенциальным клеточным механизмом, способствующим ингибирующему эффекту комбинированного лечения EGCG и SFN. Взятые вместе, эти результаты показывают, что комбинированное лечение EGCG и SFN может индуцировать апоптоз путем подавления hTERT и Bcl-2 и стимулировать реакцию повреждения ДНК, в частности, в клеточных линиях рака яичника, устойчивых к паклитакселу, и предполагают использование этих соединений для преодоления устойчивости к паклитакселу. в лечении рака яичников.(90)

Бензилизотиоцианат

  • In vitro and in vivo BITC показал многообещающую цитотоксичность в низком микромолярном диапазоне (от 0,86 до 9,4 мкМ) в отношении четырех клеточных линий карциномы яичников человека  (SKOV-3, 41-M, CH1, CHlcisR)(91)
  • Эруцин и бензилизотиоцианат подавляют рост клеток первичной карциномы яичников человека на поздних стадиях и активность теломеразы in vitro(92)
  • Бензилизотиоцианат (BITC) индуцирует апоптоз в клетках рака яичников in vitro(93 и 94)
  • Таким образом, наши исследования показывают, что BITC ингибирует пролиферацию клеток рака яичников и индуцирует апоптоз через пути каспазы-9 и -3. BITC ингибирует передачу сигналов выживания ERK1 / 2 и Akt, одновременно активируя проапоптотический p38 и JNK1 / 2. Следовательно, BITC может быть потенциально разработан в качестве терапевтического средства для лечения рака яичников.(93)

Лютеолин

Брокколи, зеленый лук, перец Чили

Недавнее популяционное исследование связи между потреблением диетических флавоноидов и заболеваемостью раком эпителия яичников среди 66, 940 женщин показало значительное (34%) снижение заболеваемости раком для самого высокого по сравнению с самым низким потреблением лютеолина (ОР = 0,66, 95% ДИ = 0,49– 0,91; р-тренд = 0,01) (95). Полученные данные свидетельствуют о том, что диетическое потребление лютеолина может снизить риск рака яичников (96)

Лютеолин сенсибилизирует противоопухолевый эффект цисплатина при лекарственно-устойчивом раке яичников за счет индукции апоптоза и ингибирования миграции и инвазии клеток.(97)

Мы обнаружили, что лютеолин значительно снижают распространение, миграцию и инвазию рака яичников как in vivo, так и in vitro (98)

 

 

 

  1. Francesca Pistollato Ruben Calderón Iglesias Roberto Ruiz Silvia AparicioJorge CrespoLuis Dzul Lopez Francesca Giampieri Maurizio Battino  «The use of natural compounds for the targeting and chemoprevention of ovarian cancer»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29017913/)
  2.  Pomel C., Jeyarajah A., Oram D., Shepherd J., Milliken D., Dauplat J., Reynolds K. Cytoreductive surgery in ovarian cancer. Cancer Imaging. 2007;7:210–21(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18083650)
  3. Trimbos J.B. «Surgical treatment of early-stage ovarian cancer». Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2017(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27894705)
  4.  Bookman M.A., Brady M.F., McGuire W.P., Harper P.G., Alberts D.S., Friedlander M., Colombo N., Fowler J.M., Argenta P.A., De Geest K., et al. «Evaluation of new platinum-based treatment regimens in advanced-stage ovarian cancer: A phase iii trial of the gynecologic cancer intergroup». J. Clin. Oncol. 2009(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19224846)
  5. «Ahmed N., Stenvers K.L. Getting to know ovarian cancer ascites: Opportunities for targeted therapy-based translational research. Front. Oncol»(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24093089)
  6.  Cooke S.L., Brenton J.D. Evolution of platinum resistance in high-grade serous ovarian cancer. Lancet Oncol. 2011;12:1169–1174.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21742554)
  7. Zhang Y., Yang S., Yang Y., Liu T. Resveratrol induces immunogenic cell death of human and murine ovarian carcinoma cells. Infect. Agent Cancer. 2019;14:27.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31636696)
  8.  Zong X., Nephew K.P. Ovarian cancer stem cells: Role in metastasis and opportunity for therapeutic targeting. Cancers. 2019;11:934(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31277278)
  9. Pieterse Z., Amaya-Padilla M.A., Singomat T., Binju M., Madjid B.D., Yu Y., Kaur P. Ovarian cancer stem cells and their role in drug resistance. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2019;106:117–126(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30508594)
  10. Chihara D., Fanale M.A., Miranda R.N., Noorani M., Westin J.R., Nastoupil L.J., Hagemeister F.B., Fayad L.E., Romaguera J.E., Samaniego F., et al. The survival outcome of patients with relapsed/refractory peripheral t-cell lymphoma-not otherwise specified and angioimmunoblastic t-cell lymphoma. Br. J. Haematol. 2017;176:750–758.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27983760)
  11.  Rockberg J., Amelio J.M., Taylor A., Jorgensen L., Ragnhammar P., Hansson J. Epidemiology of cutaneous melanoma in sweden-stage-specific survival and rate of recurrence. Int. J. Cancer. 2016;139:2722–2729(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27563839)
  12. Prat J., Oncology F.C.o.G. Figo’s staging classification for cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum: Abridged republication. J. Gynecol. Oncol. 2015;26:87–89.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25872889)
  13. Rhiane Moody Kirsty Wilson Anthony Jaworowski Magdalena Plebanski «Natural Compounds with Potential to Modulate Cancer Therapies and Self-Reactive ImmuneCells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32183059/)
  14.  Zhao SF, Zhang X, Zhang XJ, Shi XQ, Yu ZJ, Kan QC. Induction of microRNA-9 mediates cytotoxicity of curcumin against SKOV3 ovarian cancer cells. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15:3363–68.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24870723)
  15. Bondì ML, Emma MR, Botto C, Augello G, Azzolina A, Di Gaudio F, Craparo EF, Cavallaro G, Bachvarov D, Cervello M. Biocompatible lipid nanoparticles as carriers to improve curcumin efficacy in ovarian cancer treatment. J Agric Food Chem Chem. 2017;65:1342–52.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28111949)
  16. James A McCubreyKvin Lertpiriyapong Linda S Steelman Steve L Abrams Li V Yang Ramiro M Murata Pedro L Rosalen Aurora Scalisi Luca M Neri Lucio Cocco Stefano Ratti Alberto M Martelli Piotr Laidler Joanna Dulińska-Litewka Dariusz Rakus Agnieszka Gizak Paolo Lombardi Ferdinando Nicoletti Saverio Candido Massimo Libra Giuseppe Montalto Melchiorre Cervello «Effects of resveratrol, curcumin, berberine and other nutraceuticals on aging, cancer development, cancer stem cells and microRNAs»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611316/)
  17. Li-Dong Liu Ying-Xin Pang Xin-Rui Zhao Rui Li Cheng-Juan Jin Jing Xue Rui-Ying Dong Pei-Shu Liu  «Curcumin induces apoptotic cell death and protective autophagy by inhibiting AKT/mTOR/p70S6K pathway in human ovarian cancer cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31006841/)
  18. Chiara Focaccetti Valerio Izzi Monica Benvenuto Sara Fazi Sara Ciuffa Maria Gabriella Giganti Vito Potenza Vittorio Manzari Andrea Modesti Roberto Bei  «Polyphenols as Immunomodulatory Compounds in the Tumor Microenvironment: Friends or
    Foes»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30959898/)
  19. Afsane Bahrami Mohammad Fereidouni Matteo Pirro Vanessa Bianconi Amirhossein Sahebkar «Modulation of regulatory T cells by natural products in cancer»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31176742/)
  20. Yang Ou Martin J Cannon Mayumi Nakagawa  «Regulatory T Cells in Gynecologic Cancer»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30637330/)
  21. Nirmala Chandralega Kampan Mutsa Tatenda Madondo Orla M McNally Andrew N Stephens Michael A Quinn Magdalena Plebanski  «Interleukin 6 Present in Inflammatory Ascites from Advanced Epithelial Ovarian Cancer Patients Promotes Tumor Necrosis Factor Receptor 2-Expressing Regulatory T Cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29163543/)
  22. Chindu Govindaraj Karen Scalzo-InguantiMutsa MadondoJulene HalloKatie FlanaganMichael QuinnMagdalena Plebanski «Impaired Th1 immunity in ovarian cancer patients is mediated by TNFR2+ Tregs within the
    tumor microenvironment»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23948613/)
  23. Rana Shafabakhsh Mohammad Hossein Pourhanifeh Hamid Reza Mirzaei Amirhossein Sahebkar Zatollah Asemi Hamed Mirzaei  «Targeting regulatory T cells by curcumin: A potential for cancer immunotherapy»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31306775/)
  24. Kazim Sahin Cemal Orhan Mehmet Tuzcu Nurhan Sahin Hakkı Tastan  İbrahim Hanifi Özercan  Osman Güler Nermin Kahraman Omer Kucuk Bulent Ozpolat  «Chemopreventive and Antitumor Efficacy of Curcumin in a Spontaneously Developing Hen
    Ovarian Cancer Model»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29089332/)
  25. «Hardwick N.R., Frankel P., Ruel C., Kilpatrick J., Tsai W., Kos F., Kaltcheva T., Leong L., Morgan R., Chung V., et al. P53-reactive t cells are associated with clinical benefit in patients with platinum-resistant epithelial ovarian cancer after treatment with a p53 vaccine and gemcitabine chemotherapy. Clin. Cancer Res. 2018;24:1315–1325″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29301826)
  26. «Antonia S.J., Mirza N., Fricke I., Chiappori A., Thompson P., Williams N., Bepler G., Simon G., Janssen W., Lee J.H., et al. Combination of p53 cancer vaccine with chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer. Clin. Cancer Res. 2006;12:878–887.»(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16467102)
  27. » Peoples G.E., Goedegebuure P.S., Smith R., Linehan D.C., Yoshino I., Eberlein T.J. Breast and ovarian cancer-specific cytotoxic t lymphocytes recognize the same her2/neu-derived peptide. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995;92:432.«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7831305)
  28. «Linehan D.C., Peoples G.E., Hess D.T., Summerhayes I.C., Parikh A.S., Goedegebuure P.S., Eberlein T.J. In vitro stimulation of ovarian tumour-associated lymphocytes with a peptide derived from her2/neu induces cytotoxicity against autologous tumour. Surg. Oncol. 1995;4:41–49″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7780612)
  29. Rhiane Moody Kirsty Wilson Anthony Jaworowski Magdalena Plebanski  «Natural Compounds with Potential to Modulate Cancer Therapies and Self-Reactive Immune Cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32183059/)
  30. Lihui Si Ruiqi Yang Ruixin Lin Shuli Yang  «Piperine functions as a tumor suppressor for human ovarian tumor growth via activation of JNK/p38 MAPK-mediated intrinsic apoptotic pathway»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29717031/)
  31. Roghiyeh Pashaei-Asl Fatima Pashaei-Asl Parvin Mostafa Gharabaghi Khodadad Khodadadi Mansour Ebrahimi Esmaeil Ebrahimie Maryam Pashaiasl «The Inhibitory Effect of Ginger Extract on Ovarian Cancer Cell Line; Application of Systems Biology»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28761826/)
  32. Jennifer Rhode Sarah FogorosSuzanna ZickHeather WahlKent A GriffithJennifer HuangJ Rebecca Liu «Ginger inhibits cell growth and modulates angiogenic factors in ovarian cancer cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18096028/)
  33. » D’Arena G., Simeon V., De Martino L., Statuto T., D’Auria F., Volpe S., Deaglio S., Maidecchi A., Mattoli L., Mercati V., et al. Regulatory t-cell modulation by green tea in chronic lymphocytic leukemia. Int. J. Immunopathol. Pharm«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23527714)
  34. » Liu L., Ju Y., Wang J., Zhou R. Epigallocatechin-3-gallate promotes apoptosis and reversal of multidrug resistance in esophageal cancer cells. Pathol. Res. Pract. 2017;213:1242–1250.«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28964574)
  35. «Wubetu G.Y., Shimada M., Morine Y., Ikemoto T., Ishikawa D., Iwahashi S., Yamada S., Saito Y., Arakawa Y., Imura S. Epigallocatechin gallate hinders human hepatoma and colon cancer sphere formation. J. Gastroenterol. Hepatol. 2016;31:256–264″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26241688)
  36. «. Kim Y.W., Bae S.M., Lee J.M., Namkoong S.E., Han S.J., Lee B.R., Lee I.P., Kim S.H., Lee Y.J., Kim C.K., et al. Activity of green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate against ovarian carcinoma cell lines. Cancer Res. Treat. 2004;36:315–32«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20368822)
  37. » Huh S.W., Bae S.M., Kim Y.W., Lee J.M., Namkoong S.E., Lee I.P., Kim S.H., Kim C.K., Ahn W.S. Anticancer effects of (-)-epigallocatechin-3-gallate on ovarian carcinoma cell lines. Gynecol. Oncol. 2004;94:760–768«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15350370)
  38. «Wang J., Sun P., Wang Q., Zhang P., Wang Y., Zi C., Wang X., Sheng J. (-)-epigallocatechin-3-gallate derivatives combined with cisplatin exhibit synergistic inhibitory effects on non-small-cell lung cancer cells. Cancer Cell Int. 2019;19:266″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31636509)
  39. «Suganuma M., Saha A., Fujiki H. New cancer treatment strategy using combination of green tea catechins and anticancer drugs. Cancer Sci. 2011;102:317–323″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21199169)
  40. » Rawangkan A., Wongsirisin P., Namiki K., Iida K., Kobayashi Y., Shimizu Y., Fujiki H., Suganuma M. Green tea catechin is an alternative immune checkpoint inhibitor that inhibits pd-l1 expression and lung tumor growth. Molecules. 2018;23:2071.«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30126206)
  41. «Negri A., Naponelli V., Rizzi F., Bettuzzi S. Molecular targets of epigallocatechin-gallate (egcg): A special focus on signal transduction and cancer. Nutrients. 2018″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30563268)
  42. «Singh B.N., Shankar S., Srivastava R.K. Green tea catechin, epigallocatechin-3-gallate (egcg): Mechanisms, perspectives and clinical applications. Biochem. Pharm. 2011″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21827739)
  43. «Henning S.M., Wang P., Carpenter C.L., Heber D. Epigenetic effects of green tea polyphenols in cancer. Epigenomics. 2013;5:729–741″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24283885)
  44. «ang J.Y., Lee J.K., Jeon Y.K., Kim C.W. Exosome derived from epigallocatechin gallate treated breast cancer cells suppresses tumor growth by inhibiting tumor-associated macrophage infiltration and m2 polarization. BMC Cancer. 2013;13:421″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24044575)
  45. «. Pae M., Wu D. Immunomodulating effects of epigallocatechin-3-gallate from green tea: Mechanisms and applications. Food Funct. 2013;4:1287–1303.«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23835657)
  46. Rhiane Moody Kirsty Wilson Anthony Jaworowski Magdalena Plebanski  «Natural Compounds with Potential to Modulate Cancer Therapies and Self-Reactive Immune Cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32183059/)
  47. S Xinqiang Z Mu C Lei L Y Mun  «Bioinformatics Analysis on Molecular Mechanism of Green Tea Compound Epigallocatechin-3-Gallate Against Ovarian Cancer»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28504421/)
  48. Vsevolod I Kiselev Levon A Ashrafyan Ekaterina L Muyzhnek Evgeniya V Gerfanova Irina B Antonova Olga I Aleshikova Fazlul H Sarkar  «A new promising way of maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a comparative clinical study»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30236079/)
  49. Huaping Chen Charles N LandenYuanyuan LiRonald D AlvarezTrygve O Tollefsbol «Enhancement of Cisplatin-Mediated Apoptosis in Ovarian Cancer Cells through Potentiating G2/M Arrest and p21 Upregulation by Combinatorial Epigallocatechin Gallate
    and Sulforaphane»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23476648/)
  50. Haibo Pan Jin Li Gary O Rankin Yon Rojanasakul Youying Tu Yi Charlie Chen  «Synergistic effect of black tea polyphenol, theaflavin-3,3′-digallate with cisplatin
    against cisplatin resistant human ovarian cancer cells'(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30364631/)
  51. Ying Gao Gary O Rankin Youying Tu Yi Charlie Chen  «Inhibitory Effects of the Four Main Theaflavin Derivatives Found in Black Tea on Ovarian Cancer Cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26851019/)
  52. Haibo Pan Eunhye Kim Gary O Rankin Yon Rojanasakul Youying Tu Yi Charlie Chen  «Theaflavin-3, 3′-digallate inhibits ovarian cancer stem cells via suppressing Wnt/β-
    Catenin signaling pathway»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30984291/)
  53. Haibo Pan Fang Wang Gary O Rankin Yon Rojanasakul Youying Tu Yi Charlie Chen «Inhibitory effect of black tea pigments, theaflavin‑3/3′-gallate against cisplatin- resistant ovarian cancer cells by inducing apoptosis and G1 cell cycle arrest»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29048667/)
  54. Haibo Pan Eunhye Kim Gary O Rankin Yon Rojanasakul Youying Tu Yi Charlie Chen  «Theaflavin-3, 3′-digallate inhibits ovarian cancer stem cells via suppressing Wnt/β-Catenin signaling pathway»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30984291/)
  55. Haibo Pan Fang Wang Gary O Rankin  Yon Rojanasakul Youying Tu Yi Charlie Chen 5 «Inhibitory effect of black tea pigments, theaflavin‑3/3′-gallate against cisplatin-resistant ovarian cancer cells by inducing apoptosis and G1 cell cycle arrest»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29048667/)
  56. Aedín Cassidy Tianyi Huang Megan S RiceEric B RimmShelley S Tworoger  «Intake of dietary flavonoids and risk of epithelial ovarian cancer»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25332332/)
  57. «Lahiry L., Saha B., Chakraborty J., Adhikary A., Mohanty S., Hossain D.M., Banerjee S., Das K., Sa G., Das T. Theaflavins target fas/caspase-8 and akt/pbad pathways to induce apoptosis in p53-mutated human breast cancer cells. Carcinogenesis. 2010;31«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19969555)
  58. » Wang J., Xie Y., Feng Y., Zhang L., Huang X., Shen X., Luo X. (-)-epigallocatechingallate induces apoptosis in b lymphoma cells via caspase-dependent pathway and bcl-2 family protein modulation. Int. J. Oncol. 2015;46:1507–1515«(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25647297/)
  59. Ying Gao Junfeng Yin Youying Tu Yi Charlie Chen  «Theaflavin-3,3′-Digallate Suppresses Human Ovarian Carcinoma OVCAR-3 Cells by
    Regulating the Checkpoint Kinase 2 and p27 kip1 Pathways»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30769778/)
  60. Haibo Pan Eunhye Kim Gary O Rankin Yon Rojanasakul Youying Tu Yi Charlie Chen  «Theaflavin-3, 3′-digallate inhibits ovarian cancer stem cells via suppressing Wnt/β-Catenin signaling pathway»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30984291/)
  61. Zhengyu Li Yi LiuXia ZhaoXiaoling PanRutie YinCanhua HuangLijuan ChenYuquan Wei«Honokiol, a natural therapeutic candidate, induces apoptosis and inhibits angiogenesis of ovarian tumor cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18440692/)
  62. Jie Zhang Wenjing Wang Lin Qian Qiuwan Zhang Dongmei Lai Cong Qi  «Ursolic acid inhibits the proliferation of human ovarian cancer stem-like cells through epithelial-mesenchymal transition»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26323892/)
  63. Wen-Jing Wang Hua Sui Cong Qi Qi Li Jie Zhang Shao-Fei Wu Ming-Zhu Mei Ying-Yu Lu Yi-Ting Wan Hannah Chang Piao-Ting Guo  «Ursolic acid inhibits proliferation and reverses drug resistance of ovarian cancer stem
    cells by downregulating ABCG2 through suppressing the expression of hypoxia-inducible
    factor-1α in vitro»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27221674/)
  64. Young-Hoon Song 1Soo-Jin JeongHee-Young KwonBonglee KimSung-Hoon KimDong-Youl Yoo «Ursolic acid from Oldenlandia diffusa induces apoptosis via activation of caspases and phosphorylation of glycogen synthase kinase 3 beta in SK-OV-3 ovarian cancer cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22791147/)
  65. Li-bo Yu Jing WangBao-zhang MaWen-zhou Sun «Inhibitive effect of ursolic acid on the invasion and metastasis of ovarian carcinoma
    cells HO-8910PM»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21265099/)
  66. Ya-si Xu Jian-guo Feng Dan Zhang Bo Zhang Min Luo Dan Su Neng-ming Lin  «S-allylcysteine, a garlic derivative, suppresses proliferation and induces apoptosis in
    human ovarian cancer cells in vitro»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24362328/)
  67. Jun Wu Song Zhao Jian Zhang Xuemei Qu Shuwan Jiang Zhaohua Zhong Fengmin Zhang Yongchuan Wong He Chen  «Over-expression of survivin is a factor responsible for differential responses of
    ovarian cancer cells to S-allylmercaptocysteine (SAMC)»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26896649/)
  68. Jinyou Liu Suryavathi Viswanadhapalli 1Lauren Garcia Mei Zhou Binoj C Nair Edward Kost Rajeshwar Rao Tekmal Rong Li Manjeet K Rao Tyler Curiel Ratna K Vadlamudi Gangadhara R Sareddy  «Therapeutic utility of natural estrogen receptor beta agonists on ovarian cancer»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28654894/)
  69. Yingxia Ning Weifeng Feng Xiaocheng Cao Kaiqun Ren Meifang Quan A Chen Chang Xu Yebei Qiu Jianguo Cao Xiang Li Xin Luo  «Genistein inhibits stemness of SKOV3 cells induced by macrophages co-cultured with ovarian cancer stem-like cells through IL-8/STAT3 axis»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30646963/)
  70. «Seino M, Okada M, Shibuya K, Seino S, Suzuki S, Takeda H, Ohta T, Kurachi H, Kitanaka C. Differential contribution of ROS to resveratrol-induced cell death and loss of self-renewal capacity of ovarian cancer stem cells. Anticancer Res. 2015;35:85–96″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25550538)
  71. «Zhang Y., Yang S., Yang Y., Liu T. Resveratrol induces immunogenic cell death of human and murine ovarian carcinoma cells. Infect. Agent Cancer. 2019;14:27″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31636696)
  72. » Pan J., Shen J., Si W., Du C., Chen D., Xu L., Yao M., Fu P., Fan W. Czop M., Bogucka-Kocka A., Kubrak T., Knap-Czop K., Makuch-Kocka A., Galkowski D., Wawer J., Kocki T., Kocki J. Imaging flow cytometric analysis of stilbene-dependent apoptosis in drug resistant human leukemic cell lines. Molecules. 2019;24:1896«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31108853)
  73. » Pan J., Shen J., Si W., Du C., Chen D., Xu L., Yao M., Fu P., Fan W. Resveratrol promotes mica/b expression and natural killer cell lysis of breast cancer cells by suppressing c-myc/mir-17 pathway. Oncotarget. 2017;8:65743–65758.«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29029468)
  74. » Noh K.T., Chae S.H., Chun S.H., Jung I.D., Kang H.K., Park Y.M. Resveratrol suppresses tumor progression via the regulation of indoleamine 2,3-dioxygenase. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013;431:348–353«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23291179)
  75. » Jeong S.K., Yang K., Park Y.S., Choi Y.J., Oh S.J., Lee C.W., Lee K.Y., Jeong M.H., Jo W.S. Interferon gamma induced by resveratrol analog, hs-1793, reverses the properties of tumor associated macrophages. Int. Immunopharmacol. 2014;22:303–310«(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25042796)
  76. «Lee-Chang C., Bodogai M., Martin-Montalvo A., Wejksza K., Sanghvi M., Moaddel R., de Cabo R., Biragyn A. Inhibition of breast cancer metastasis by resveratrol-mediated inactivation of tumor-evoked regulatory b cells. J. Immunol. 2013;191:4141–4151″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24043896)
  77. «Yang Y., Paik J.H., Cho D., Cho J.A., Kim C.W. Resveratrol induces the suppression of tumor-derived cd4+cd25+ regulatory t cells. Int. Immunopharmacol. 2008;8:542–547″(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18328445)
  78. Attalla Farag El-Kott Ali A Shati Mohammed Ali Al-Kahtani Samah A Alharbi «The apoptotic effect of resveratrol in ovarian cancer cells is associated with
    downregulation of galectin-3 and stimulating miR-424-3p transcription»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31603261/)
  79. Seung Hwa Kim Kyung Hwa Cho Yu Na Kim Bo Young Jeong Chang Gyo Park Gang Min Hur Hoi Young Lee  «Resveratrol attenuates norepinephrine-induced ovarian cancer invasiveness through downregulating hTERT expression»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26428673/)
  80. Yoon-Hee Hong Md Hafiz Uddin Untek Jo Boyun Kim Jiyoung Song Dong Hoon SuhHee Seung Kim Yong Sang Song  «ROS Accumulation by PEITC Selectively Kills Ovarian Cancer Cells via UPR-Mediated Apoptosis»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26284193/)
  81. Ada Koschorke Simona Faraci Debora Giani Claudia Chiodoni Egidio Iorio Rossella Canese Mario P Colombo Alessia Lamolinara Manuela Iezzi Michael Ladomery Claudio Vernieri Filippo de Braud Massimo Di Nicola Elda Tagliabue Lorenzo Castagnoli Serenella M Pupa  «Phenethyl isothiocyanate hampers growth and progression of HER2-positive breast and
    ovarian carcinoma by targeting their stem cell compartment»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31376137/)
  82. Wen Yu Shao Yong Liang Yang Huan Yan Qian Huang Kai Jiang Liu Shu Zhang  «Phenethyl isothiocyanate suppresses the metastasis of ovarian cancer associated with
    the inhibition of CRM1-mediated nuclear export and mTOR-STAT3 pathway»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27981892/)
  83. B Taylor-Harding H AgadjanianH NassanianS KwonX GuoC MillerB Y KarlanS OrsulicC S Walsh «Indole-3-carbinol synergistically sensitises ovarian cancer cells to bortezomib treatment»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22166800/)
  84. Shi-Feng Kan Jian Wang Guan-Xing Sun  «Sulforaphane regulates apoptosis- and proliferation‑related signaling pathways and synergizes with cisplatin to suppress human ovarian cancer»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30226534/)
  85. Chi-Chang Chang Chao-Ming HungYun-Ru YangMon-Juan LeeYi-Chiang Hsu «Sulforaphane induced cell cycle arrest in the G2/M phase via the blockade of cyclin B1/CDC2 in human ovarian cancer cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23799914/)
  86. Linus T Chuang Satei T MoqattashHerbert F GretzFarr NezhatJamal RahamanJen-Wei Chiao «Sulforaphane induces growth arrest and apoptosis in human ovarian cancer cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17851821/)
  87. Devyani Chaudhuri Sandra OrsulicBadithe T Ashok «Antiproliferative activity of sulforaphane in Akt-overexpressing ovarian cancer cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17237292/)
  88. Christopher S Bryant Sanjeev KumarSreedhar ChamalaJay ShahJagannath PalMahdi HaiderShelly SewardAamer M QaziRobert MorrisAssaad SemaanMasood A ShammasChristopher SteffesRavindra B PottiMadhu PrasadDonald W WeaverRamesh B Batchu«Sulforaphane induces cell cycle arrest by protecting RB-E2F-1 complex in epithelial ovarian cancer cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20196847/)
  89. Miao Tian Dan Tian Xiaofang Qiao Jinlong Li Leilei Zhang  «Modulation of Myb-induced NF-kB -STAT3 signaling and resulting cisplatin resistance in ovarian cancer by dietary factors»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31037726/)
  90. Huaping Chen Charles N LandenYuanyuan LiRonald D AlvarezTrygve O Tollefsbol «Epigallocatechin gallate and sulforaphane combination treatment induce apoptosis in paclitaxel-resistant ovarian cancer cells through hTERT and Bcl-2 down-regulation»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333498/)
  91. «In vitro and in vivo antitumor activity of benzyl isothiocyanate: a natural product
    from Tropaeolum majus»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7617765/)
  92. Evelyn Lamy 1Dewi OeyFlorian EißmannCorinna HerzKarsten MünstedtHans-Rudolf TinnebergVolker Mersch-Sundermann «Erucin and benzyl isothiocyanate suppress growth of late stage primary human ovarian
    carcinoma cells and telomerase activity in vitro»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22949403/)
  93. Satyan Kalkunte Narasimha SwamyDon S DizonLaurent Brard «Benzyl isothiocyanate (BITC) induces apoptosis in ovarian cancer cells in vitro»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17024969/)
  94. Chinmoy K Bose»Comments regarding: Benzyl isothiocyanate (BITC) induces apoptosis in ovarian cancer
    cells in vitro Kalkunte S, Swamy N, Dizon DS, Brard L. J Exp Ther Oncol.5(4):287-300,
    2006″(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17552357/)
  95. Gates MA, Tworoger SS, Hecht JL, De Vivo I, Rosner B, Hankinson SE. A prospective study of dietary flavonoid intake and incidence of epithelial ovarian cancer. Int. J. Cancer. 2007;121:2225–2232(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17471564)
  96. Yong Lin Ranxin ShiXia WangHan-Ming Shen «Luteolin, a flavonoid with potential for cancer prevention and therapy»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18991571/)
  97. Haixia Wang Youjun Luo Tiankui Qiao Zhaoxia Wu Zhonghua Huang  «Luteolin sensitizes the antitumor effect of cisplatin in drug-resistant ovarian cancer via induction of apoptosis and inhibition of cell migration and invasion»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30454003/)
  98. Huidi Liu Zheng Zeng Siwen Wang Ting Li Emilio Mastriani Qing-Hai Li Hong-Xia Bao Yu-Jie Zhou Xiaoyu Wang Yongfang Liu Wei Liu Sijing Hu Shan Gao Miao Yu Yingying Qi Zhihang Shen Hongyue Wang Tingting Gao Lingqin Dong Randal N Johnston Shu-Lin Liu  «Main components of pomegranate, ellagic acid and luteolin, inhibit metastasis of ovarian cancer by down-regulating MMP2 and MMP9″(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29173024/)
  99. Rhiane Moody Kirsty Wilson Anthony Jaworowski Magdalena Plebanski «Natural Compounds with Potential to Modulate Cancer Therapies and Self-Reactive Immune
    Cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32183059/)
  100. Rauf Melekoglu Osman Ciftci Sevil Eraslan Asli Cetin Nese Basak  «Beneficial effects of curcumin and capsaicin on cyclophosphamide-induced premature
    ovarian failure in a rat model»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29699594/)
  101. Ивонн Дж. Лин ,  Аджайкумар Б. Куннумаккара ,  Аша Наир ,  Уильям М. Мерритт ,  Лиз И Хан ,  Гильермо Н. Армаис-Пена ,  Апарна А Камат ,  Уитни А. Спаннут ,  Дэвид М. Гершенсон ,  Сьюзан К. Лутгендорф ,  Бхарат Б. Аггарвал ,  Анил К. Суд «Curcumin inhibits tumor growth and angiogenesis in ovarian carcinoma by targeting the nuclear factor-kappaB pathway»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545551/)
  102. Mojdeh Bahramrezaie Fardin Amidi Ashraf Aleyasin AboTaleb Saremi Marzieh Aghahoseini Samaneh Brenjian Mahshad Khodarahmian Arash Pooladi  «Effects of resveratrol on VEGF & HIF1 genes expression in granulosa cells in the
    angiogenesis pathway and laboratory parameters of polycystic ovary syndrome: a triple-blind randomized clinical trial»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31327131/)
  103. Zongxian Cao Jing FangChang XiaXianglin ShiBing-Hua Jiang «trans-3,4,5′-Trihydroxystibene inhibits hypoxia-inducible factor 1alpha and vascular
    endothelial growth factor expression in human ovarian cancer cells»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15297429/)
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector