Главная » РАЗНОЕ

кемпферол

Время чтения 50 мин.Просмотры 964Опубликовано

Содержание

Кемпферол ( химическое название, 3,5,7-тригидрокси-2- (4-гидроксифенил) -4H-1-бензопиран-4-он; также известный как кемпферол-3, кемпферид или кемпферол флавонол) представляет собой тип флавоноидов. . Кемпферол имеет молекулярную массу 286,23 и представляет
собой чистый желтый кристаллический порошок с температурой плавления 276–278 ° C. Он растворим в горячем этаноле, щелочном эфире и слабо растворим в воде. Кемпферол обладает гидрофобными свойствами благодаря структуре дифенилпропана, Это флавоноид, содержащийся во многих съедобных растениях (например, чае, брокколи, капусте, бобах, эндиве, лук-порей, помидоры, клубника и виноград), а также в растениях или ботанических продуктах, обычно используемых в традиционной медицине (например, Ginkgo biloba, Tilia spp, Equisetum spp, Moringa oleifera, Sophora japonica и прополис). Некоторые эпидемиологические исследования обнаружили положительную связь между потреблением продуктов, содержащих кемпферол, и снижением риска развития ряда заболеваний, таких как рак и сердечно-сосудистые заболевания. Многочисленные доклинические исследования показали, что кемпферол и некоторые гликозиды кемпферола обладают широким спектром фармакологической активности, включая антиоксидантное, противовоспалительное, противомикробное, противоопухолевое, кардиопротекторное, нейропротекторное, противодиабетическое, антиостеопоротическое, эстрогенное / антиэстрогенное, анксиолитическое и анальгезирующее. виды деятельности.(1)

кемпферол формула- C15H10O6

Биосинтез кемпферола происходит следующим образом: при катализе халкон-синтазой кемпферол синтезируется путем конденсации 4-кумароил-КоА с трипропионил-КоА с образованием халкона нарингенина (2). Впоследствии халкон нарингенина превращается во флаванон, называемый нарингенином, который затем гидроксилируется флаванон-3-диоксигеназой с образованием дигидрокэмпферола (3). Наконец, введением двойной связи в положение C2-C3 в дигидрокэмпфероловом скелете образуется кемпферол.(4)

Содержание
  1. Кемпферол где содержится?
  2.  Кемпферол Биодоступность
  3. 4.2.1. Пищеварение и абсорбция
  4.  Кемпферол Безопасность
  5. Кемпферол противораковые  свойства
  6. Рак пищевода
  7. Рак молочной железы
  8. Рак шейки матки
  9. Рак печени
  10. Рак яичников
  11. Рак желудка
  12. Немелкоклеточный рак легкого
  13. Лейкемия
  14. Холангиокарцинома
  15. Миома матки
  16. Рак мочевого пузыря
  17. Остеосаркомы
  18. Полезные свойства  Кемпферола для здоровья
  19. Кемпферол защищает черепной нерв
  20. Кемпферол оказывает нейрозащитное действие при Болезни Паркинсона (БП).
  21. Кемпферол защищает сердечную деятельность
  22. Кемпферол  подавляет ишемический инсульт
  23. Антидиабетическая перспектива
  24. Кемпферол подавляет ожирение
  25. Кемпферол обладает антидепрессивным действием

Кемпферол где содержится?

Источник Кемпферол
Еда мг/100 г свежего продукта
Яблоки 0,14
Спаржа 1,4
Брокколи 7,2
Китайская капуста 22,5
Капуста Кале 47
Лук-порей 2,67
Листья салата 0,84
Лук 4,5
Шпинат 55
 Зелень (стрелки) чеснока 12,5
Зеленень петрушки 40
Черника 3,7
Вишня 5,14
Клюква 0,21
 Зелень (стрелки) лука 5,31
Напитки мг/100 мл
Чай черный 1,7
Красное вино 0,25

источник:(5)

 

 Кемпферол Биодоступность

4.2.1. Пищеварение и абсорбция

Исследования, оценивающие биодоступность пищевых конъюгатов кемпферола, ограничены. В перекрестном исследовании De Varies et al. (6) исследовали переваривание и абсорбцию кемпферола из черного чая у участников ( n = 15), которые потребляли 27 мг кемпферола из черного чая в течение трех дней. Выведение кемпферола с мочой составляло 2,5% от принятого количества, что позволяет предположить, что абсорбция кемпферола была выше, чем кверцетина (экскреция с мочой 0,5%). Это указывает на то, что, хотя содержание кверцетина в черном чае выше, чем у кемпферола, тип гликозида в чае имеет более высокую биодоступность.

Переваривание и всасывание кемпферола оценивали после приема 12,5 мг кемпферола из брокколи в течение 12 дней. Уровень экскреции кемпферола с мочой составил 0,9% (7). Было высказано предположение, что у крыс кемпферол может превращаться в кверцетин ферментами окисления фазы I (8);

 Кемпферол Безопасность

Не было выявлено исследований на людях, в которых сообщалось бы о потенциальной токсичности или побочных эффектах перорального приема кемпферола. Хотя в исследованиях in vitro сообщалось об антиоксидантном эффекте кемпферола, высокие уровни добавки кемпферола могут вызывать самоокисление (прооксидирование) (9 , 10). Однако исследования на животных показали, что при пероральном приеме прооксидного эффекта не наблюдалось (11). Несколько исследований in vitro показали, что кемпферол снижает абсорбцию железа и клеточное поглощение фолиевой кислоты из-за его высокой реакционной способности с этими питательными веществами (12,13). Однако среднее количество кемпферола, указанное в рационе США, составляло 5,4 мг / день, а потребление богатых кемпферолом продуктов, обеспечивающих 8,04 мг / день, было связано с положительными эффектами без каких-либо нежелательных явлений (14 , 15).

Кемпферол противораковые свойства

Метилирование геномной ДНК играет ключевую роль в прогрессировании и развитии рака мочевого пузыря. В этом отношении кемпферол в качестве химиопрофилактического агента, как было обнаружено, модулирует метилирование ДНК, подавляет белковые уровни метилтрансфераз ДНК (DNMT3B) и индуцирует 103 положения дифференциального метилирования ДНК (dDMP), связанные с гиперметилированными и 53 гипометилированными генами. Кроме того, он вызывает преждевременную деградацию DNMT3B, подавляя синтез белка циклогексимидом (CHXv) (16). В недавнем исследовании Kashafi и его коллеги сообщили, что кемпферол (12–100 мкМ) вызывает апоптоз и гибель клеток рака шейки матки HeLa в зависимости от дозы. Эти исследователи также обнаружили, что лечение кемпферолом приводит к снижению жизнеспособности клеток и подавлению путей PI3K / AKT и hTERT (17 ). Аналогичным образом, в линии клеток рака молочной железы MCF—7 результаты исследований показали, что кемпферол в дозе 25 мкМ подавляет экспрессию белка маркеров, связанных с ЕМТ, включая N—кадгерин, Slug, E—кадгерин и Snail, и подавляет метастазирование. родственные маркеры, такие как MMP—2, 9, катепсин B и D (18). Антионкогенная роль потребления флавоноидов с пищей дополнительно раскрывается в метаанализе, в ходе которого был проведен систематический поиск в электронных базах данных, опубликованных до июня 2016 г. (143). Результаты показали, что потребление флавоноидов оказывает значительное влияние на различные виды профилактики рака ((Grosso et al., 2017).

В эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC) (19) показали, что кемпферол индуцирует популяцию клеток в фазе суб—G1, активирует сигналы каспазы, такие как каспаза—3, —8 и —9, и запускает апоптоз в зависимости от дозы. Кроме того, он стимулирует сигналы рецептора смерти (рецептор смерти 4 [DR4], Fas / CD95 и DR5) за счет усиления экспрессии фосфорилированной атаксии, мутировавшей телеангиэктазии (ATM) и фосфорилированных путей p53 (19). Аналогичным образом исследование Ляо и его коллег показало, что кемпферол проявляет противоопухолевую активность в отношении различных линий раковых клеток человека, таких как карцинома желудка человека (SGC—7901), карцинома груди человека (MCF—7), карцинома легких человека (A549). и карцинома шейки матки человека (20). С другой стороны, (21 ) показали, что пероральный кемпферол дозозависимо подавляет распространение рака шейки матки, вызывая апоптоз клеток, повышение уровня свободного внутриклеточного кальция и нарушение потенциала митохондриальной мембраны (21 ). В клетках HCCC9810 и QBC939 кемпферол подавлял пролиферацию, уменьшал образование колоний и индуцировал апоптоз. Кроме того, он (а) снизил экспрессию Bcl—2, (b) увеличил экспрессию Fas, Bax, (c) увеличил расщепленную—каспазу 3, расщепленную—каспазу 8, расщепленную—каспазу 9 и расщепленную—PARP, (d) уменьшил регулируемые уровни фосфорилированных TIMP2, AKT и MMP2, и (e) подавляли количество и объем очагов метастазов в модели метастазов в легкие (22).

Рак пищевода

Рак пищевода является восьмым по распространенности типом рака в мире и шестой по значимости причиной смерти, связанной с раком. С гистологической точки зрения, он включает плоскоклеточный рак пищевода и аденокарциному (23). Однако между двумя опухолями наблюдаются различия. Факторы риска рака пищевода включают курение и злоупотребление алкоголем, в то время как аденокарцинома связана с ожирением и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (24). Было показано, что кемпферол способен ингибировать пролиферацию опухолевых клеток и образование клонов in vitro, а также индуцирует остановку фазы G0 / G1 опухолевых клеток (25). Кроме того, кемпферол обладает значительным ингибирующим действием против гликолиза опухоли (25) и может усиливать экспрессию X-белка, связанного с B-клеточной лимфомой-2 (Bcl-2) (Bax), и других проапоптотических генов через митохондриальный сигнальный путь. , подавляют Bcl-2 и подавляют экспрессию каспазы-9. Ингибирование экспрессии каспазы-9 дополнительно активирует каспазу-3, запуская каскад каспаз, который запускает апоптоз (25). кемпферол также можно наносить на клеточную линию аденокарциномы пищевода человека. Предыдущее исследование продемонстрировало, что при лечении флавонами остановка G2 / M может быть вызвана повышающей регуляцией GADD45β и 14-3-3sρ и подавлением циклина B1 на уровне мРНК и белка, и может вызывать p53-независимый митохондриально-опосредованный апоптоз. через активацию PIG3 и расщепление каспазы-9 и каспазы-3 (26). Эти результаты показывают, что кемпферол можно использовать для лечения рака пищевода.

 

Рак молочной железы

Рак становится одним из самых злокачественных заболеваний в мире: ежегодно регистрируется> 12,5 миллионов новых случаев и 7,5 миллионов смертей (27). Рак груди — это тип рака, связанный с эстрогеном, и его развитие и прогрессирование в основном связаны с множественными эффектами эстрогена через рецептор эстрогена (28). Предыдущие исследования показали, что флавоноиды могут подавлять рост клеток рака груди in vitro и in vivo, конкурируя за сайт связывания эстрогена 17β-эстрадиола (E2) и рецептор эстрогена (29).

Ким и др. (25) сообщили, что кемпферол ингибирует рак груди, подавляя прогрессирование рака, вызванное триклозаном (TCS) и E2, действуя как антагонист передачи сигналов рецептора эстрогена и инсулиноподобного фактора роста (IGF) 1. Было высказано предположение, что KP-3-O-рамнозид запускает гибель клеток внутри клеток MCF-7 через митохондриальный сигнальный путь каспазы-9 и активацию поли-АДФ-рибозной полимеразы (PARP) (30). Эти результаты демонстрируют, что кемпферол обладает противораковым действием, подавляя прораковую активность E2 или TCS (25).

Li et al (31) сообщили, что кемпферол ингибирует инвазию клеток рака молочной железы, блокируя каскад протеинкиназы C (PKC) / MAPK / протеин-активатор-1AP-1, а также последующую экспрессию и активность MMP; он также ингибировал TCS-индуцированные клетки рака молочной железы MCF-7. Йи и др. (32) получили аналогичные результаты, поскольку инкубация клеток MCF-7 с 40 и 80 мкМ кемпферолв течение 24 часов приводила к многочисленным клеткам, которые обладали меньшими ядрами с конденсацией хроматина и перинуклеарными апоптотическими тельцами. Было показано, что 40 и 80 мкМ кемпферол могут вызывать расщепление PARP дозозависимым образом.

Анализируя влияние кемпферол на апоптоз и повреждение ДНК, Zhu et al (33) показали, что он эффективно ингибирует пролиферацию трижды отрицательной линии клеток рака молочной железы малонового диальдегида (MDA) -MB-231; этот эффект был сильнее в клетках MDA-MB-231, чем в клеточной линии BT474, положительной по рецепторам эстрогена. Эти результаты показали, что кемпферол может быть потенциальным лекарством для эффективного лечения рака груди.

Рак шейки матки

Рак шейки матки занимает четвертое место среди наиболее часто диагностируемых онкологических заболеваний и четвертое место среди причин смерти от рака у женщин: по оценкам, в 2018 году во всем мире было зарегистрировано 570000 случаев и 311000 случаев смерти. Случаи заболевания сконцентрированы в Африке к югу от Сахары и Юго-Восточной Азии (34).

Kashafi et al (35) указали, что кемпферол  снижает жизнеспособность клеток в зависимости от концентрации и времени. Они продемонстрировали, что после инкубации с KP теломераза и сигнальный путь PI3K / AKT были ингибированы, а апоптоз индуцировался через p53 и Bax / Bcl-2 в клетках рака шейки матки HeLa в зависимости от времени и концентрации, тогда как это не было наблюдается в нормальных клетках. Не наблюдалось значительного токсического эффекта, что является ключевым преимуществом в лечении рака шейки матки.

Рак печени

ГЦК — наиболее распространенный тип первичного рака печени (36). Ранним лечением ГЦК является трансплантация, хирургическая резекция или местная абляция (37). Важной причиной развития HCC является ангиогенез и сигнальный путь киназы RAF / MAPK (MEK) / MAPK, который регулирует пролиферацию клеток (38). Другими факторами развития ГЦК являются повышенная пролиферация клеток и ограниченное кровоснабжение. Фактор-1, индуцируемый гипоксией, является ключевым компонентом адаптации к кислородной недостаточности (39). В настоящее время, благодаря своим противоопухолевым свойствам, кемпферол был предложен в качестве потенциального агента для лечения ГЦК, и активация пути передачи сигнала, связанного с стрессом ER-CCAAT / энхансер-связывающим белком, гомологичным белком (CHOP), может быть одним из молекулярных механизмов KP-индуцированный гепатоцеллюлярный апоптоз (36). Mylonis et al (40) продемонстрировали, что кемпферол снижает выживаемость раковых клеток печени более эффективно в условиях гипоксии. Seydi et al (41) сообщили, что кемпферол индуцирует селективную цитотоксичность гепатоцитов при ГЦК в зависимости от дозы и времени, а также увеличивает активацию каспазы-3. Следует отметить, что кемпферол не токсичен для здоровых клеток печени и митохондрий. Таким образом, кемпферол является хорошим кандидатом для дополнительного лечения ГЦК.

Рак яичников

Было подсчитано, что в 2010 г. почти 850 женщин в США умерли от рака яичников, что составляет 5% от общей смертности женщин, связанных с раком (66). Ключевой подход к профилактике рака яичников основан на факторах окружающей среды, а не на генетическом фоне (42).

Многочисленные исследования продемонстрировали, что некоторые типы раковых клеток, включая рак яичников, рак поджелудочной железы, глиомы, злокачественную меланому и нейробластому, являются резистентными к TNF-зависимым лигандам, индуцирующим апоптоз (TRAIL) (43). Повышенная экспрессия антиапоптотических белков, включая Х-связанный ингибитор белка апоптоза, Bcl-2 и рецепторы-ловушки, была связана с резистентностью к TRAIL (44). Более того, определение сенсибилизаторов TRAIL имеет решающее значение в терапии рака, поскольку все сигнальные пути NF-κB, PI3K / Akt и MAPK участвуют в устойчивости к TRAIL-индуцированному апоптозу (43).

Было продемонстрировано, что кемпферол способен регулировать экспрессию проапоптотических и антиапоптотических белков, индуцируя апоптоз в клеточных линиях рака яичников A2780 / CP70, A2780 / WT и OVCAR-3 (42). Этот результат согласуется с исследованием Zhao et al (45), которое показало, что кемпферол способен усиливать апоптоз и активировать подавленную засухой (DR) 4, DR5, CHOP, JNK, ERK1 / 2, p38 и экспрессию апоптотического белка. . Эксперименты по подавлению РНК показали участие CHOP в активации DR5, а также вклад DR5 в кемпферол-усиленный TRAIL-индуцированный апоптоз.

В клеточном цикле киназа контрольной точки 2 (Chk2) является стабильно экспрессируемой серин / треониновой киназой, а также опухолевым супрессором, который регулирует множество основных клеточных функций (46). Мутации и/или делеции в Chk2 связаны с множеством типов рака (70). Gao et al (47) продемонстрировали, что кемпферол индуцирует остановку клеточного цикла в фазе G2 / M через сигнальный путь Chk2 / цикл деления клеток (CDC) 25C / контроль деления клеток 2. Эти результаты отражают свойства кемпферол против рака яичников, который станет потенциальным вариантом лечения рака яичников.

Рак желудка

Рак желудка — четвертый по распространенности тип злокачественных новообразований в мире и второй по смертности от рака (48). Хирургия в настоящее время является основным методом лечения. Цитотоксическая химиотерапия оказалась эффективным методом лечения запущенных стадий, когда операция невозможна (49). Однако длительная химиотерапия приводит к лекарственной устойчивости и побочным эффектам, связанным с лечением (50). Следовательно, существует потребность в более эффективных противоопухолевых препаратах с меньшим количеством побочных эффектов.

Предыдущее исследование показало, что кемпферол эффективно подавляет пролиферацию клеток GC. Они наблюдали, что клетки GC были остановлены в фазе G2 / M, и уровни экспрессии циклин-зависимой киназы 1 и CDC25C были снижены после обработки кемпферол. Кроме того, кемпферол ингибировал сигнальные пути ERK1 / 2 и PI3K / AKT. Следовательно, можно считать, что кемпферол может иметь потенциальные терапевтические эффекты при рак ежелудка .

Немелкоклеточный рак легкого

НМРЛ ежегодно является ведущей причиной смерти от рака во всем мире, и его прогноз плохой (51). Кроме того, основной причиной смерти пациентов с раком легких является метастазирование клеток рака легких. TGF-β1 является типичным членом суперсемейства TGF-β, функция которого регулируется клеточной пролиферацией, дифференцировкой, апоптозом и миграцией (52). Было доказано, что TGF-β1 подавляет функцию опухоли, действует как агент, вызывающий метастазирование, ингибируя пролиферацию клеток и способствуя апоптозу, а также способствует переходу от эндотелия к мезенхиме (EMT) при запущенных формах рака (52). Джо и др. (53) предположили, что кемпферол ингибирует TGF-β1-индуцированную EMT и миграцию клеток в клетках рака легких человека, воздействуя на фосфорилирование 3-линкерной области членов семейства SMAD, и это фармакологическое ингибирование может обеспечить эффективный барьер для рака легких. прогрессия.

Лейкемия

Лейкоз возникает в крови и костном мозге. Он развивается, если кроветворные клетки не могут контролировать свой рост (51). Лейкоз имеет различные подтипы, включая острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз (APL), хронический лимфоцитарный лейкоз и хронический миелоидный лейкоз (54). Было показано, что кемпферол ингибирует рост тучных клеток лейкемии человека путем ингибирования экспрессии белка репарации ДНК в лейкозных клетках человека HL-60, включая мутированную p-атаксию телеангиэктазии, p-атаксию телеангиэктазию Rad3, BRCA-1, 14-3-3 -подобный протеин B, ДНК-зависимая протеинкиназа и O-6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (55).

В APL часто встречается слияние генов рецептора ретиноевой кислоты-α и генов промиелоцитарной лейкемии (56). Предыдущие исследования показали, что кемпферол усиливает апоптоз и ингибирует экспрессию теломеразы (17). Другое исследование показало, чтокемпферол индуцирует апоптоз, ингибируя белок множественной лекарственной устойчивости и увеличивая соотношение Bax / Bcl-2; цитотоксический эффект кемпферол был более выражен в лейкозных клетках, чем в нормальных полиморфно-ядерных лейкоцитах человека (57).

Холангиокарцинома

ОСА — самое распространенное злокачественное новообразование желчных путей в мире. Сообщалось, что кемпферол индуцирует апоптоз посредством регулирования белков семейства Bcl-2 и каспаз (58). Qin et al (59) подтвердили, что кемпферол заметно снижает экспрессию Bcl-2, в то время как он увеличивает экспрессию Bax, рецептора поверхностной гибели клеток, расщепленной каспазы-3, расщепленной каспазы-8, расщепленной каспазы-9 и расщепленной -ПАРП. Кроме того, было показано, что кемпферол индуцирует апоптоз посредством пути передачи сигналов рецептора смерти / каспазы рецептора смерти на поверхности fas, а ингибитор панкаспазы Q-VD-OPH ингибирует опосредованную кемпферол каспазу-3 и активацию PARP, а также KP индуцированный апоптоз.

Повышающая регуляция MMP2 и MMP9 также является ключом к инвазии клеток CCA в окружающие ткани. Исследование Qin et al (59) показало, что в группах, получавших кемпферол, снизилась экспрессия MMP2 и увеличилась экспрессия тканевого ингибитора металлопротеиназы 2 (TIMP2), в то время как не было значительных изменений в экспрессии MMP9 и TIMP1.

Таким образом, кемпферол эффективен против CCA in vitro и in vivo. Инактивация сигнального пути PI3K / AKT и нижестоящих белков может быть механизмом, с помощью которого кемпферол проявляет свои эффекты против CCA и предотвращает его прогрессирование.

5-летняя выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы составляет <1% (60). Раннее локальное распространение и прогрессирование опухоли — основные признаки рака поджелудочной железы (52).

Ключевыми факторами агрессивного рака поджелудочной железы являются рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и рецептор фактора роста гепатоцитов (61,62). Было продемонстрировано, что кемпферол способен снижать экспрессию протоонкогенов EGFR и SRC, а также активацию сигнальных путей AKT и ERK1 / 2 для подавления роста и миграции клеток рака поджелудочной железы путем блокирования EGFR-ассоциированных путей in vitro. (63).

Миома матки

Миома матки чаще всего встречается у женщин в возрасте от 30 до 50 лет. Миома матки является доброкачественной опухолью и считается гормонозависимым заболеванием, но точная причина остается неясной (64). Самым распространенным методом лечения миомы матки является хирургическая резекция, но это влияет на здоровье пациенток. Было показано, что флавоноиды обладают противовоспалительным и противоопухолевым действием и могут использоваться при лечении миомы матки (65).

Ли и др. (65) показали, что лечение кемпферол снижает экспрессию рецептора эстрогена, IGF-1 и предшественника фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) на уровне мРНК и белка путем ингибирования пролиферации клеток миомы матки человека in vitro. Однако влияние кемпферол на апоптоз клеток миомы матки человека остается неуловимым. В приведенном выше исследовании кемпферол эффективно снижал уровень миокардина в миоме матки по сравнению с нормальными гладкими мышцами матки. Экспрессия миокардина является основным вспомогательным фактором фактора ответа сыворотки на фактор транскрипции, который влияет на дифференцировку гладкомышечных клеток (64).

Рак мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря — распространенный вид злокачественной опухоли мочевыделительной системы. Предыдущие данные показали, что метилирование геномной ДНК тесно связано с раком мочевого пузыря (66). Следовательно, модуляция метилирования ДНК с помощью мощных и малотоксичных агентов является ключевой стратегией профилактики и лечения рака (67,68).

ДНК-метилтрансферазы (DNMT) являются ключевыми ферментами в регуляции метилирования ДНК, которое в основном зависит от экспрессии DNMT. Lee et al (69) показали, что кемпферол способствует деградации DNMT3B, который тесно связан с Ub-протеасомным путем при раке мочевого пузыря. Предыдущее исследование показало, что кемпферол ингибирует активацию сигнального пути PI3K / Akt за счет увеличения опухолевой супрессорной фосфатазы и гомолога тензина при раке мочевого пузыря (64). Эти результаты показывают, что подавление DNMT3B может быть связано с PI3K / Akt-ассоциированным сигнальным путем Ub-протеасомы. Таким образом, новый ингибитор DNMT3B, в том числе кемпферол, может быть рассмотрен для лечения рака мочевого пузыря, который способствует метилированию ДНК и снижает уровень DNMT3B, способствуя деградации его протеасомы Ub (66).

Остеосаркомы

ОС представляет собой злокачественный тип костной опухоли и в основном возникает в результате злокачественной трансформации мезенхимальных клеток (94); в основном он поражает детей и молодых людей (70). Хуанг и др. (71) продемонстрировали, что кемпферол значительно снижает жизнеспособность клеток U-2 OS, человеческих остеобластов и клеток 143B, но оказывает низкую цитотоксичность в отношении предшественника остеобластов плода человека и остеобластных клеток плода человека. кемпферол индуцировал апоптоз опухолевых клеток и ингибировал пролиферацию опухолевых клеток посредством митохондриально-зависимых сигнальных путей и путей передачи сигнала стресса ER. Chen et al (72) указали, что кемпферол снижает экспрессию MMP-2, MMP-9 и активатора плазминогена урокиназы на уровне белка, ингибирует инвазию и адгезию OS-клеток и миграцию OS-клеток U-2 в концентрации зависимый образ. Эти результаты продемонстрировали, что после обработки кемпферол 100 мкМ степень ингибирования достигала> 60%.

Полезные свойства  Кемпферола для здоровья

Кемпферол защищает черепной нерв

Защитный эффект кемпферол при нейродегенеративных заболеваниях
Патофизиология нейродегенеративных заболеваний сложна и может частично характеризоваться окислительным стрессом, который, как обычно считается, играет ключевую роль в повреждении нервов (73). Предыдущие исследования показали, что АФК участвуют в нейродегенеративных заболеваниях и вырабатываются в высоких концентрациях в результате окислительного метаболизма в головном мозге (74). В нормальных условиях образование и устранение АФК находятся в динамическом равновесии (75). Однако, если баланс нарушен, уровень ROS увеличивается из-за снижения активности антиоксидантных ферментов, что ухудшает функцию мозга, особенно в гиппокампе.

Lei et al (73) указали, что кемпферол, очевидно, снижает когнитивные нарушения за счет усиления экспрессии белков в сигнальном пути ERK1 / 2-cAMP-чувствительного элемента-связывающего белка (CREB); Кемпферол может также усиливать активность Na + / K + -АТФазы и снижать окислительный стресс в гиппокампе. Кроме того, увеличение количества гидроксильных групп в кольце флавонола B также способствует усилению экспрессии белков сигнального пути ERK1 / 2-CREB в гиппокампе мышей с когнитивными нарушениями, вызванными D-gal.

 

Кемпферол оказывает нейрозащитное действие при Болезни Паркинсона (БП).

БП — второе по частоте заболевание центральной нервной системы (76). Его патологические особенности — потеря дофаминергических нейронов и образование цитоплазматических включений в черной субстанции (ЧВ). Когда присутствует PD, ~ 80% дофамина полосатого тела теряется, и повреждение терминальной области может упредить потерю тел клеток в SN (77).

Han et al (78) предположили, что инфламмасомы связаны с иммунным гомеостазом, а их нарушение регуляции приводит к нейродегенеративным нарушениям. Пириновый домен семейства NLR, содержащий 3 (NLRP3) инфламмасомы, участвует в БП. Кемпферол ингибирует активацию инфламмасомы NLRP3, что приводит к снижению экспрессии белка NLRP3 и дезактивации инфламмасомы NLRP3, что способствует макроаутофагии / аутофагии в микроглии.

Li и Pu (79) указали, что предварительный прием кемпферол заметно улучшил вызванное 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МРТР) истощение дофамина и дигидроксифенилуксусной кислоты (ДОПАК). striatum, а также снижает соотношение DOPAC / дофамин и вызванную МРТР потерю тирозингидроксилаз-положительных нейронов в SN мыши. кемпферол оказывает нейрозащитное действие у мышей с МРТР-индуцированным БП, что может способствовать его антиоксидантной способности улавливать свободные радикалы и вести к выживанию большего количества дофаминовых нейронов.

Кемпферол защищает сердечную деятельность

Кемпферол защищает от кардиотоксичности, вызванной доксорубицином (DOX)
DOX представляет собой антрациклин и является одним из наиболее широко используемых противоопухолевых препаратов с высокой активностью. Однако он может вызвать кардиотоксичность, которая может вызвать кардиомиопатию или даже тяжелую сердечную недостаточность (80). Механизм индуцированного DOX апоптоза кардиомиоцитов был тщательно изучен (81), и считается, что апоптоз начинается с двух типичных сигнальных путей, одного внутреннего и одного внешнего (82). Xiao et al (82) предположили, что кемпферол может играть роль в ингибировании белков-супрессоров опухолей, защищает от повреждения ДНК с помощью р53-опосредованной митохондриально-зависимой внутренней апоптотической передачи сигналов и участвует в ERK-зависимом сигнальном пути MAPK. Кемпферол защищает от дисфункции сердечного синусового узла (SND)
Нормальное сердцебиение начинается с клеток синусового узла в правом предсердии (83). Электрический импульс в этом процессе проводимости генерируется на основе пути передачи сигнала Ca2 + (84). Кальмодулинкиназа II (CaMKII) является ключевой сигнальной молекулой в кардиомиоцитах, стимулирующих стимуляцию, и регулирует основные белки гомеостаза Ca2 + (85). Кроме того, после окисления сверхактивированный CaMKII способствует гибели клеток, что может привести к аритмиям, сердечной недостаточности и внезапной смерти (86).An и Kim (87) показали, что кемпферол защищает синусовый узел от SND, индуцированного ангиотензином II (Ang II). Их результаты предполагают, что Ang II индуцирует апоптоз, активируемый каспазой-3, в клетках синусового узла и снижает окисление CaMKII и гибель клеток синусового узла; кемпферол сохранял нормальное импульсное формирование в правом предсердии. Эти результаты предполагают, что кемпферол может иметь значение для предотвращения СНД у пациентов с высоким риском и защиты синусового узла путем ингибирования окисления CaMKII.Кемпферол снижает гипертрофию сердца
Гипертрофия сердца — распространенное заболевание, которое вызывает сердечную дисфункцию и различные сердечно-сосудистые заболевания, поскольку размер и форма сердца меняются (88). Сигнальный путь MAPK часто сверхактивен при патологической гипертрофии сердца (89). Когда сигнальный каскад MAPK активируется, его члены фосфорилируют различные нижестоящие сигнальные мишени, тем самым усиливая гипертрофию сердца (90).Feng и др. (91) показали, что кемпферол значительно ослабляет гипертрофию сердца, вызванную кольцеванием аорты, что приводит к уменьшению площади миокардиальных клеток и интерстициальному фиброзу. кемпферол ингибировал активность киназы 1, регулирующей апоптотический сигнал (ASK1) / JNK1 / JNK2 / p38, и пролиферацию кардиомиоцитов H9c2. Можно сделать вывод, что кемпферол способен предотвращать гипертрофию сердца и может выполнять свою роль посредством регуляции сигнального пути ASK1 / MAPK и окислительного стресса.Другим фактором, вызывающим гипертрофию сердца, может быть Ang II (92), а механизмом, который способствует развитию сердечного фиброза, индуцированного Ang II, является EMT. Zeisberg и др. (93) сообщили, что эндотелоциты трансформировались в фибробласты с помощью EMT во время развития фиброза миокарда у мышей. Liu et al (94) указали, что, хотя кемпферол не играет фундаментальной роли, он снижает инфузию Ang II или TGF-β-индуцированную ЭМП, а также ингибирует пролиферацию и активацию сердечных фибробластов in vivo, а также in vitro. Кемпферол ослабляет повреждение   I / R миокарда
Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной большинства смертных случаев у пожилых людей, и наиболее важным проявлением сердечно-сосудистых заболеваний является ишемия (95). Восстановление кровоснабжения ишемизированного миокарда может уменьшить повреждение миокарда, но также может вызвать повреждение или даже усугубить повреждение миокарда, известное как повреждение I / R (96).Suchal и др. (97) продемонстрировали, что основной причиной повреждения было производство АФК и перегрузка кальцием (98). Последние данные свидетельствуют о том, что защита митохондрий играет важную роль в управлении апоптозом (99). Khader et al (100) продемонстрировали, что активация sirtuin1 снижает окислительный стресс и поддерживает функцию митохондрий в различных тканях и типах клеток после I / R.Suchal и др. (97) также указали, что кемпферол ослабляет повреждение I / R миокарда за счет снижения окислительного стресса и воспаления, вызванного передачей сигналов MAPK. Guo et al (164) получили аналогичный результат, а именно, чтокемпферол защищал кардиомиоциты, ингибируя путь MAPK, с эффектами, включающими снижение продукции ROS, поддержание потенциала митохондриальной мембраны, ингибирование открытия митохондриальной мембраны (mPTP). и снижение высвобождения цитохрома С.Кроме того, Zhou et al (101) предположили, что ингибирование β-киназы гликогенсинтазы-3 (GSK-3) задерживает или подавляет открытие mPTP и ингибирует высвобождение цитохрома C. Они показали, что кемпферол снижает апоптоз, вызванный повреждением I / R через GSK. -3β ингибирование. кемпферол или тиадиазолидинон-8 увеличивали уровень фосфорилирования GSK-3β и снижали высвобождение цитохрома С по сравнению с контрольной группой и группами I / R.

Кемпферол подавляет ишемический инсульт

Ишемический инсульт — это клинический синдром, характеризующийся быстрым возникновением неврологического дефицита, в основном вызванным окклюзией артерии. Мозг особенно подвержен ишемическому повреждению из-за высокой метаболической потребности (102).

Сообщается, что процесс ишемического повреждения головного мозга может включать связывание LPS с TLR4, в результате чего микроглия активируется TLR2 и TLR4 с последующим высвобождением провоспалительных факторов из сигнального пути TLR4 / MyD88 и дальнейшим повреждением (103). Функция гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) заключается в том, чтобы не допускать попадания вредных веществ из крови в мозг. Одной из наиболее распространенных причин повреждения головного мозга является распад ГЭБ и нейровоспаление, и поэтому ключом к защите нерва является поддержание противоневритических процессов и целостности ГЭБ (104).

Cheng и др. (105) указали, что кемпферол снижает выработку различных провоспалительных и воспалительных белков в ткани мозга, включая IL-1, iNOS, COX-2, TNF-α, MCP-1 и IL-1β. Кроме того, кемпферол защищал целостность ГЭБ в мозгу мыши и увеличивал количество белков, связанных с ГЭБ (окклюдин-1, клаудин-1 и коннексин43). кемпферол также значительно снижает уровни HMGB1 и ингибирует экспрессию компонентов воспалительного пути TLR4 / MyD88 на уровне транскрипции и трансляции.

Митохондриальная дисфункция — фактор, связанный с ишемическим инсультом. Wu et al (106) показали, что кемпферол защищает нейроны от ишемического повреждения, ингибируя деление митохондрий и поддерживая митохондриальную гексокиназу II (HK-II). Кемпферол способствовал связыванию HK-II митохондриями путем ингибирования активации родственного актину белка 1 (Drp1), которая зависела от Akt. Кроме того, они продемонстрировали, что кемпферол усиливает аутофагию во время кислородной и глюкозной недостаточности. In vivo пероральное введение кемпферол приводило к уменьшению объема инфаркта у мышей после повреждения I / R и оказывало эффект, аналогичный защите митохондрий в области инфаркта, указывая на связь между накоплением янтарной кислоты и индуцированным повреждением I / R нервным метаболизмом. митохондриальная дисфункция и предположение, что модуляция фосфорилирования Drp1 является потенциальной стратегией защиты целостности митохондрий нейронов и лечения ишемического инсульта.

Антидиабетическая перспектива

Диабетическая ретинопатия — одно из самых распространенных микрососудистых осложнений диабета. В эндотелиальных клетках сетчатки человека (HREC) глюкоза в концентрации 25 мМ увеличивает уровни экспрессии мРНК фактора роста плаценты (PGF) и VEGF, а также концентрации секретируемых VEGF и PGF. Введение кемпферола в дозе 5–25 мкМ в условиях высокого уровня глюкозы заметно ингибировало пролиферацию клеток, расстояние миграции и рост HREC. Кроме того, кемпферол подавлял активацию Src, Erk1 / 2 и Akt1 и подавлял экспрессию PI3K (107). Варшни с соавторами недавно изучили цитопротекторный эффект кемпферола против гибели β-клеток поджелудочной железы, вызванной пальмитиновой кислотой, посредством модуляции аутофагии через сигнальный путь AMPK / mTOR. Эти исследователи обнаружили, что кемпферол увеличивает жизнеспособность клеток и активность апоптотической гибели клеток, а также улучшает экспрессию LC3 puncta и белка LC3-II. Эти результаты предполагают, что кемпферол играет цитопротекторную роль в отношении липотоксичности за счет активации аутофагии через путь AMPK / mTOR (108). Точно так же положительное влияние диетического потребления кемпферола было выяснено в ходе раннего метаанализа, проведенного Liu et al. (109). Они провели метаанализ, чтобы установить взаимосвязь между началом диабета и потреблением флавоноидов. Они использовали модель фиксированного эффекта для расчета суммарного риска и включили когортные исследования 2013 года. Результаты значительно отразили обратную связь между потреблением флавоноидов и началом диабета.

Кемпферол подавляет ожирение

Ожирение — распространенное хроническое заболевание, характеризующееся чрезмерными отложениями жира в жировой ткани или других внутренних органах, включая печень, сердце, скелетные мышцы и островки (110). Простое ожирение может вызывать все симптомы метаболического синдрома, включая инсулинорезистентность, неалкогольную жировую болезнь печени, атеросклероз и дегенеративные заболевания, например деменция (111).

Эксперименты показали, что кемпферол ингибирует накопление липидов и увеличивает передачу сигналов окисления жирных кислот в адипоцитах. Кемпферол снижал накопление цитоплазматических триглицеридов во время дифференцировки адипоцитов в зависимости от времени и дозы. кемпферол значительно снижал уровни мРНК или белка адипогенных факторов транскрипции и их генов-мишеней, связанных с накоплением липидов, тем самым подавляя захват глюкозы и экспрессию мРНК семейства 4 растворенных переносчиков глюкозы в адипоцитах (112).

Кемпферол также снижает накопление висцерального жира за счет увеличения липидного метаболизма за счет подавления белков, связывающих регуляторные элементы стерола, и способствует экспрессии в печени ацил-КоА оксидазы и CYP450, семейство 4, подсемейство a, полипептид 1 (113).

Кемпферол обладает антидепрессивным действием

Считается, что хронический стресс является фактором риска психосоматических и психических заболеваний, включая тревожные и депрессивные расстройства (114). Депрессия является вторым по распространенности хроническим состоянием в клинической медицине (115), и прогнозируется, что к 2020 году депрессия станет второй ведущей причиной преждевременной смерти или инвалидности во всем мире.

Park et al (116) использовали тест с подвешиванием за хвост (TST), тест принудительного плавания (FST) и тест вращающегося стержня у мышей, подвергшихся стрессу из-за хронического использования ограничений или иммобилизации для измерения антидепрессивной активности кемпферола. Мышам в эксперименте перорально вводили кемпферол или кверцетин в дозе 30 мг / кг / день в течение 14 дней во время тестирования. Окончательные результаты экспериментов показали, что кемпферол или кверцетин, очевидно, уменьшают время неподвижности при TST и FST, указывая на то, что флавоноиды обладают мощным антидепрессивным действием.

 

  1. J M Calderón-Montaño , E Burgos-Morón, C Pérez-Guerrero, M López-Lázaro «A review on the dietary flavonoid kaempferol»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428901/)
  2. . Devi KP, Malar DS, Nabavi SF, Sureda A, Xiao J, Nabavi SM and Daglia M: «Kaempferol and inflammation: From chemistry to
    medicine.» Pharmacol Res 99: 1‑10, 2015.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25982933/)
  3. . Tsao R: «Chemistry and biochemistry of dietary polyphenols.»Nutrients 2: 1231‑1246, 2010.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22254006/)
  4. Jie Ren , Yifei Lu , Yanhong Qian , Bozhou Chen , Tao Wu , Guang Ji  «Recent progress regarding kaempferol for the treatment of various diseases»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31572524/)
  5. K H Miean , S Mohamed «Flavonoid (myricetin, quercetin, kaempferol, luteolin, and apigenin) content of edible
    tropical plants»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11410016/)
  6. . De Vries J.H., Hollman P.C., Meyboom S., Buysman M.N., Zock P.L., van Staveren W.A., Katan M.B. «Plasma concentrations and urinary excretion of the antioxidant flavonols quercetin and kaempferol as biomarkers for dietary intake.» Am. J. Clin. Nutr. 1998;68:60–65. doi: 10.1093/ajcn/68.1.60. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6835347/#B55-nutrients-11-02288)
  7. 6. Nielsen S.E., Kall M., Justesen U., Schou A., Dragsted L.O. «Human absorption and excretion of flavonoids after broccoli consumption.» Cancer Lett. 1997;114:173–174. doi: 10.1016/S0304-3835(97)04654-5. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9103283)
  8. Barve A., Chen C., Hebbar V., Desiderio J., Saw C.L.-L., Kong A.-N. «Metabolism, oral bioavailability and pharmacokinetics of chemopreventive kaempferol in rats». Biopharm. Drug Dispos. 2009;30:356–365. doi: 10.1002/bdd.677. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19722166)
  9.  Pietta P.G. «Flavonoids as antioxidants.» J. Nat. Prod. 2000;63:1035–1042. doi: 10.1021/np9904509. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10924197)
  10. Terao J. «Dietary Flavonoids as Antioxidants. Food Factors Health Promot. 2009;61:87–94. «(https://www.karger.com/Article/Abstract/212741)
  11. Nirmala P., Ramanathan M. «Effect of kaempferol on lipid peroxidation and antioxidant status in 1,2-dimethyl hydrazine induced colorectal carcinoma in rats.» Eur. J. Pharm. 2011;654:75–79. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.11.034. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21172346)
  12. Hu Y., Cheng Z., Heller L.I., Krasnoff S.B., Glahn R.P., Welch R.M. «Kaempferol in Red and Pinto Bean Seed (Phaseolus vulgaris L.) Coats Inhibits Iron Bioavailability Using an in Vitro Digestion/Human Caco-2 Cell Model.» J. Agric. Food Chem. 2006;54:9254–9261. doi: 10.1021/jf0612981. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17117818)
  13.  Lemos C., Peters G.J., Jansen G., Martel F., Calhau C. «Modulation of folate uptake in cultured human colon adenocarcinoma Caco-2 cells by dietary compounds.» Eur. J. Nutr. 2007;46:329–336. doi: 10.1007/s00394-007-0670-y. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17712586)
  14.  Bai W., Wang C., Ren C. «Intakes of total and individual flavonoids by US adults.» Int. J. Food Sci. Nutr. 2014;65:9–20. doi: 10.3109/09637486.2013.832170. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24020353)
  15. . Bobe G., Albert P.S., Sansbury L.B., Lanza E., Schatzkin A., Colburn N.H., Cross A.J. «Interleukin-6 as a Potential Indicator for Prevention of High Risk Adenoma Recurrence by Dietary Flavonols in the Polyp Prevention Trial.» Cancer Prev. Res. (Phila.) 2010;3:764–775. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0161. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20484173)
  16. Wei Qu , Li Fan, Yun-chul Kim, Shizuma Ishikawa, Sanae M M Iguchi-Ariga, Xiao-Ping Pu, Hiroyoshi Ariga «Kaempferol derivatives prevent oxidative stress-induced cell death in a DJ-1-dependent
    manner»(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19498271/)
  17. Elham Kashafi , Maliheh Moradzadeh , Ashraf Mohamadkhani , Saiedeh Erfanian  «Kaempferol increases apoptosis in human cervical cancer HeLa cells via PI3K/AKT and telomerase pathways»4(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28258039/)
  18. Lee, G. A., Choi, K. C., & Hwang, K. A. (2017). «Kaempferol, a phytoestrogen, suppressed triclosan‐induced epithelial‐mesenchymal transition and metastatic‐related behaviors of MCF‐7 breast cancer cells.» Environomental Toxicology and Pharmacology, 49, 48–57(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27902959/)
  19. Lee, C. F., Yang, J. S., Tsai, F. J., Chiang, N. N., Lu, C. C., Huang, Y. S., … Chen, F. A. (2016). «Kaempferol induces ATM/p53‐mediated death receptor and mitochondrial apoptosis in human umbilical vein endothelial cells.» International Journal of Oncology, 48(5), 2007–2014.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984266/)
  20. Liao, W., Chen, L., Ma, X., Jiao, R., Li, X., & Wang, Y. (2016). Protective effects of kaempferol against reactive oxygen species‐induced hemolysis and its antiproliferative activity on human cancer cells. European Journal of Medicinal Chemistry, 114, 24–32.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26974372/)
  21. Tu, L. Y., Bai, H. H., Cai, J. Y., & Deng, S. P. (2016). The mechanism of kaempferol induced apoptosis and inhibited proliferation in human cervical cancer SiHa cell: From macro to nano. Scanning, 38(6), 644–653.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26890985/)
  22. Qin, Y., Cui, W., Yang, X., & Tong, B. (2016). Kaempferol inhibits the growth and metastasis of cholangiocarcinoma in vitro and in vivo. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 48(3), 238–245.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26883800/)
  23. Bandla S, Pennathur A, Luketich JD, Beer DG, Lin L, Bass AJ, Godfrey TE and Litle VR: «Comparative genomics of esophageal adenocarcinoma and squamous cell carcinoma.» Ann Thorac Surg. 93:1101–1106. 2012.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22450065)
  24. Pohl H and Welch HG: «The role of overdiagnosis and reclassification in the marked increase of esophageal adenocarcinoma incidence.» J Natl Cancer Inst. 97:142–146. 2005. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15657344)
  25. Yao S, Wang X, Li C, Zhao T, Jin H and Fang W: «Kaempferol inhibits cell proliferation and glycolysis in esophagus squamous cell carcinoma via targeting EGFR signaling pathway.» Tumour Biol. 37:10247–10256. 2016. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26831667)
  26. Zhang Q, Zhao XH and Wang ZJ:@ Flavones and flavonols exert cytotoxic effects on a human oesophageal adenocarcinoma cell line (OE33) by causing G2/M arrest and inducing apoptosis.» Food Chem Toxicol. 46:2042–2053. 2008. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18331776)
  27. Diantini A, Subarnas A, Lestari K, Halimah E, Susilawati Y, Supriyatna, Julaeha E, Achmad TH, Suradji EW, Yamazaki C, et al: «Kaempferol-3-O-rhamnoside isolated from the leaves of Schima wallichii Korth. inhibits MCF-7 breast cancer cell proliferation through activation of the caspase cascade pathway.» Oncol Lett. 3:1069–1072. 2012. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22783393)
  28. Kim SH, Hwang KA and Choi KC: «Treatment with kaempferol suppresses breast cancer cell growth caused by estrogen and triclosan in cellular and xenograft breast cancer models.» J Nutr Biochem. 28:70–82. 2016.
  29. Ren W, Qiao Z, Wang H, Zhu L and Zhang L: «Flavonoids: Promising anticancer agents.» Med Res Rev. 23:519–534. 2003. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12710022)
  30. Konopleva M, Zhao S, Xie Z, Segall H, Younes A, Claxton DF, Estrov Z, Kornblau SM and Andreeff M: «Apoptosis. Molecules and mechanisms.» Adv Exp Med Biol. 457:217–236. 1999. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10500797)
  31. Li S, Yan T, Deng R, Jiang X, Xiong H, Wang Y, Yu Q, Wang X, Chen C and Zhu Y: «Low dose of kaempferol suppresses the migration and invasion of triple-negative breast cancer cells by downregulating the activities of RhoA and Rac1.» Onco Targets Ther. 10:4809–4819. 2017.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29042792)
  32. Yi X, Zuo J, Tan C, Xian S, Luo C, Chen S, Yu L and Luo Y: «Kaempferol, a flavonoid compound from induced apoptosis and growth inhibition in MCF-7 breast cancer cell.» Afr J Tradit Complement Altern Med. 13:210–215. 2016. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28852738)
  33. Zhu L and Xue L: «Kaempferol suppresses proliferation and induces cell cycle arrest, apoptosis, and DNA damage in breast cancer cells.» Oncol Res. 27:629–634. 2019. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29739490)
  34. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA and Jemal A: «Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin.» 68:394–424. 2018. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30207593)
  35. Kashafi E, Moradzadeh M, Mohamadkhani A and Erfanian S: Kaempferol increases apoptosis in human cervical cancer HeLa cells via PI3K/AKT and telomerase pathways. Biomed Pharmacother. 89:573–577. 2017.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28258039)
  36. Guo H, Ren F, Zhang L, Zhang X, Yang R, Xie B, Li Z, Hu Z, Duan Z and Zhang J»: Kaempferol induces apoptosis in HepG2 cells via activation of the endoplasmic reticulum stress pathway.» Mol Med Rep. 13:2791–2800. 2016. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26847723)
  37. Semenza GL: Defining the role of hypoxia-inducible factor 1 in cancer biology and therapeutics. Oncogene. 29:625–634. 2010. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19946328)
  38. Calvisi DF, Ladu S, Gorden A, Farina M, Conner EA, Lee JS, Factor VM and Thorgeirsson SS: Ubiquitous activation of Ras and Jak/Stat pathways in human HCC. Gastroenterology. 130:1117–1128. 2006. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16618406)
  39. Bruix J and Llovet JM: Major achievements in hepatocellular carcinoma. Lancet. 373:614–616. 2009. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19231618)
  40. Mylonis I, Lakka A, Tsakalof A and Simos G: «The dietary flavonoid kaempferol effectively inhibits HIF-1 activity and hepatoma cancer cell viability under hypoxic conditions. Biochem Biophys Res Commun.» 398:74–78. 2010. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20558139)
  41. Seydi E, Salimi A, Rasekh HR, Mohsenifar Z and Pourahmad J: «Selective cytotoxicity of luteolin and kaempferol on cancerous hepatocytes obtained from rat model of hepatocellular carcinoma: Involvement of ROS-mediated mitochondrial targeting.» Nutr Cancer. 70:594–604. 2018. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29693446)
  42. Luo H, Rankin GO, Li Z, Depriest L and Chen YC: «Kaempferol induces apoptosis in ovarian cancer cells through activating p53 in the intrinsic pathway.»Food Chem. 128:513–519. 2011. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21625365)
  43. Mellier G, Huang S, Shenoy K and Pervaiz S: «TRAILing death in cancer. Mol Aspects Med.» 31:93–112. 2010. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19995571)
  44. Inoue T, Shiraki K, Fuke H, Yamanaka Y, Miyashita K, Yamaguchi Y, Yamamoto N, Ito K, Sugimoto K and Nakano T: «Proteasome inhibition sensitizes hepatocellular carcinoma cells to TRAIL by suppressing caspase inhibitors and AKT pathway.» Anticancer Drugs. 17:261–268. 2006 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16520654)
  45. Zhao Y, Tian B, Wang Y and Ding H: «Kaempferol sensitizes human ovarian cancer cells-OVCAR-3 and SKOV-3 to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)- induced apoptosis via JNK/ERK-CHOP pathway and Up-regulation of death receptors 4 and 5.» Med Sci Monit. 23:5096–5105. 2017.
  46. Bartek J and Lukas J: «Chk1 and Chk2 kinases in checkpoint control and cancer.» Cancer Cell. 3:421–429. 2003. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12781359)
  47. «»(Gao Y, Yin J, Rankin GO and Chen YC: Kaempferol induces G2/M cell cycle arrest via checkpoint Kinase 2 and promotes apoptosis via death receptors in human ovarian carcinoma A2780/CP70 cells. Molecules. 23(pii): E10952018. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29734760)
  48. Hundahl SA, Menck HR, Mansour EG and Winchester DP: The national cancer data base report on gastric carcinoma. Cancer. 80:2333–2341. 1997. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9404711)
  49. Alberts SR, Cervantes A and van de Velde CJ:» Gastric cancer: Epidemiology, pathology and treatment.» Ann Oncol. 14 (Suppl 2):ii31–ii36. 2003. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12810455)
  50. Ajani JA: «Evolving chemotherapy for advanced gastric cancer.» Oncologist. 10 (Suppl 3):S49–S58. 2005. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16368871/)
  51. Roberts AB and Wakefield LM: «The two faces of transforming growth factor beta in carcinogenesis.» Proc Natl Acad Sci USA. 100:8621–8623. 2003. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12861075)
  52. DiMagno EP, Reber HA and Tempero MA: «AGA technical review on the epidemiology, diagnosis, and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma.» American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 117:1464–1484. 1999. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10579989)
  53. Jo E, Park SJ, Choi YS, Jeon WK and Kim BC: «Kaempferol suppresses transforming growth factor-β1-induced Epithelial-to-Mesenchymal transition and migration of A549 lung cancer cells by inhibiting Akt1-mediated phosphorylation of Smad3 at threonine-179.» Neoplasia. 17:525–537. 2015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26297431)
  54. McCoyd M, Gruener G and Foy P: Neurologic aspects of lymphoma and leukemias. Handb Clin Neurol. 120:1027–1043. 2014. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24365369)
  55. Wu LY, Lu HF, Chou YC, Shih YL, Bau DT, Chen JC, Hsu SC and Chung JG: «Kaempferol induces DNA damage and inhibits DNA repair associated protein expressions in human promyelocytic leukemia HL-60 cells.» Am J Chin Med. 43:365–382. 2015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25779644)
  56. Adams J and Nassiri M: «Acute Promyelocytic leukemia: A review and discussion of variant translocations.» Arch Pathol Lab Med. 139:1308–1313. 2015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26414475)
  57. Moradzadeh M, Tabarraei A, Sadeghnia HR, Ghorbani A, Mohamadkhani A, Erfanian S and Sahebkar A: «Kaempferol increases apoptosis in human acute promyelocytic leukemia cells and inhibits multidrug resistance genes.» J Cell Biochem. 119:2288–2297. 2018. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28865123)
  58. Song W, Dang Q, Xu D, Chen Y, Zhu G, Wu K, Zeng J, Long Q, Wang X, He D and Li L: «Kaempferol induces cell cycle arrest and apoptosis in renal cell carcinoma through EGFR/p38 signaling.» Oncol Rep. 31:1350–1356. 2014. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24399193)
  59. Qin Y, Cui W, Yang X and Tong B: «Kaempferol inhibits the growth and metastasis of cholangiocarcinoma in vitro and in vivo.» Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 48:238–245. 2016. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26883800)
  60. Neoptolemos JP, Dunn JA, Stocken DD, Almond J, Link K, Beger H, Bassi C, Falconi M, Pederzoli P, Dervenis C, et al: «Adjuvant chemoradiotherapy and chemotherapy in resectable pancreatic cancer: A randomised controlled trial.» Lancet. 358:1576–1585. 2001. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11716884)
  61. Brandes F, Schmidt K, Wagner C, Redekopf J, Schlitt HJ, Geissler EK and Lang SA: «Targeting cMET with INC280 impairs tumour growth and improves efficacy of gemcitabine in a pancreatic cancer model. BMC Cancer.» 15:712015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25884642)
  62. Di Renzo MF, Poulsom R, Olivero M, Comoglio PM and Lemoine NR: «Expression of the Met/hepatocyte growth factor receptor in human pancreatic cancer.» Cancer Res. 55:1129–1138. 1995.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7866999)
  63. Lee J and Kim JH: Kaempferol inhibits pancreatic cancer cell growth and migration through the blockade of EGFR-related pathway in vitro. PLoS One. 11:e01552642016. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27175782)
  64. Liang J, Wu L, Xiao H, Li N, Wang H, Cheng C, Bai R, Zhao Y and Zheng H: «Use of myocardin in the classification of mesenchymal tumors of the uterus.» Int J Gynecol Pathol. 29:55–62. 2010. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19952936)
  65. Li Y, Ding Z and Wu C: «Mechanistic study of the inhibitory effect of kaempferol on uterine fibroids in vitro.» Med Sci Monit. 22:4803–4808. 2016. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27928147)
  66. Qiu W, Lin J, Zhu Y, Zhang J, Zeng L, Su M and Tian Y: «Kaempferol modulates DNA methylation and downregulates DNMT3B in bladder cancer.» Cell Physiol Biochem. 41:1325–1335. 2017. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28278502)
  67. Azad N, Zahnow CA, Rudin CM and Baylin SB: «The future of epigenetic therapy in solid tumours-lessons from the past.» Nat Rev Clin Oncol. 10:256–266. 2013. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23546521)
  68. Maio M, Covre A, Fratta E, Di Giacomo AM, Taverna P, Natali PG, Coral S and Sigalotti L: «Molecular pathways: At the crossroads of cancer epigenetics and immunotherapy.» Clin Cancer Res. 21:4040–4047. 2015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26374074)
  69. Lee SJ, Park SS, Kim WJ and Moon SK: Gleditsia sinensis thorn extract inhibits proliferation and TNF-α-induced MMP-9 expression in vascular smooth muscle cells. Am J Chin Med. 40:373–386. 2012.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22419430)
  70. Ottaviani G and Jaffe N: «The epidemiology of osteosarcoma.» Cancer Treat Res. 152:3–13. 2009. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20213383)
  71. Huang WW, Chiu YJ, Fan MJ, Lu HF, Yeh HF, Li KH, Chen PY, Chung JG and Yang JS: «Kaempferol induced apoptosis via endoplasmic reticulum stress and mitochondria-dependent pathway in human osteosarcoma U-2 OS cells.» Mol Nutr Food Res. 54:1585–1595. 2010. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20564475)
  72. Chen HJ, Lin CM, Lee CY, Shih NC, Peng SF, Tsuzuki M, Amagaya S, Huang WW and Yang JS: «Kaempferol suppresses cell metastasis via inhibition of the ERK-p38-JNK and AP-1 signaling pathways in U-2 OS human osteosarcoma cells.» Oncol Rep. 30:925–932. 2013. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23708932)
  73. Lei Y, Chen J, Zhang W, Fu W, Wu G, Wei H, Wang Q and Ruan J: «In vivo investigation on the potential of galangin, kaempferol and myricetin for protection of D-galactose-induced cognitive impairment.» Food Chem. 135:2702–2707. 2012. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22980861)
  74. Zhong SZ, Ge QH, Qu R, Li Q and Ma SP: «Paeonol attenuates neurotoxicity and ameliorates cognitive impairment induced by d-galactose in ICR mice.» J Neurol Sci. 277:58–64. 2009. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19007942)
  75. Palsamy P, Sivakumar S and Subramanian S: «Resveratrol attenuates hyperglycemia-mediated oxidative stress, proinflammatory cytokines and protects hepatocytes ultrastructure in streptozotocin-nicotinamide-induced experimental diabetic rats.» Chem Biol Interact. 186:200–210. 2010. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20307516)
  76. Reeve A, Simcox E and Turnbull D: Ageing and Parkinson’s disease: «Why is advancing age the biggest risk factor?» Ageing Res Rev. 14:19–30. 2014. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24503004)
  77. Tian L, Karimi M, Loftin SK, Brown CA, Xia H, Xu J, Mach RH and Perlmutter JS: «No differential regulation of dopamine transporter (DAT) and vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) binding in a primate model of Parkinson disease.» PLoS One. 7:e314392012. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22359591)
  78. Han X, Sun S, Sun Y, Song Q, Zhu J, Song N, Chen M, Sun T, Xia M, Ding J, et al: Small molecule-driven NLRP3 inflammation inhibition via interplay between ubiquitination and autophagy: Implications for Parkinson disease. Autophagy. 1–22. 2019.10.1080/15548627.2019.1596481 (Epub ahead of print). (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30966861/)
  79. Li S and Pu XP: «Neuroprotective effect of kaempferol against a 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced mouse model of Parkinson’s disease.» Biol Pharm Bull. 34:1291–1296. 2011. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21804220)
  80. Zhang YW, Shi J, Li YJ and Wei L: «Cardiomyocyte death in doxorubicin-induced cardiotoxicity.» Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 57:435–445. 2009. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19866340)
  81. Kawamura T, Hasegawa K, Morimoto T, Iwai-Kanai E, Miyamoto S, Kawase Y, Ono K, Wada H, Akao M and Kita T: «Expression of p300 protects cardiac myocytes from apoptosis in vivo.» Biochem Biophys Res Commun. 315:733–738. 2004. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14975762)
  82. Xiao J, Sun GB, Sun B, Wu Y, He L, Wang X, Chen RC, Cao L, Ren XY and Sun XB: «Kaempferol protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity in vivo and in vitro.» Toxicology. 292:53–62. 2012. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22155320)
  83. Liu J, Xin L, Benson VL, Allen DG and Ju YK: «Store-operated calcium entry and the localization of STIM1 and Orai1 proteins in isolated mouse sinoatrial node cells.» Front Physiol. 6:692015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25806000)
  84. Swulius MT and Waxham MN: «Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinases.» Cell Mol Life Sci. 65:2637–2657. 2008. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18463790)
  85. Wang Y, Cui H, Wang W, Zhao B and Lai J: «The region-specific activation of Ca2+/calmodulin dependent protein kinase II and extracellular signal-regulated kinases in hippocampus following chronic alcohol exposure.» Brain Res Bull. 89:191–196. 2012.
  86. Swaminathan PD, Purohit A, Soni S, Voigt N, Singh MV, Glukhov AV, Gao Z, He BJ, Luczak ED, Joiner ML, et al: «Oxidized CaMKII causes cardiac sinus node dysfunction in mice.» J Clin Invest. 121:3277–3288. 2011. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21785215)
  87. Liu-Bryan R and Terkeltaub R: «Emerging regulators of the inflammatory process in osteoarthritis.» Nat Rev Rheumatol. 11:35–44. 2015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25266449)
  88. Schiattarella GG and Hill JA: «Inhibition of hypertrophy is a good therapeutic strategy in ventricular pressure overload.» Circulation. 131:1435–1447. 2015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25901069)
  89. Rose BA, Force T and Wang Y: «Mitogen-activated protein kinase signaling in the heart: Angels versus demons in a heart-breaking tale.» Physiol Rev. 90:1507–1546. 2010. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20959622)
  90. Rose BA, Force T and Wang Y: «Mitogen-activated protein kinase signaling in the heart: Angels versus demons in a heart-breaking tale.» Physiol Rev. 90:1507–1546. 2010.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20959622)
  91. Feng H, Cao J, Zhang G and Wang Y: «Kaempferol attenuates cardiac hypertrophy via regulation of ASK1/MAPK signaling pathway and oxidative stress.» Planta Med. 83:837–845. 2017.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28219095)
  92. Weng X, Yu L, Liang P, Chen D, Cheng X, Yang Y, Li L, Zhang T, Zhou B, Wu X, et al: «Endothelial MRTF-A mediates angiotensin II induced cardiac hypertrophy.» J Mol Cell Cardiol. 80:23–33. 2015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446178)
  93. Zeisberg EM, Tarnavski O, Zeisberg M, Dorfman AL, McMullen JR, Gustafsson E, Chandraker A, Yuan X, Pu WT, Roberts AB, et al: «Endothelial-to-mesenchymal transition contributes to cardiac fibrosis.» Nat Med. 13:952–961. 2007. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17660828)
  94. Liu Y, Gao L, Guo S, Liu Y, Zhao X, Li R, Yan X, Li Y, Wang S, Niu X, et al: «Kaempferol alleviates angiotensin II-induced cardiac dysfunction and interstitial fibrosis in mice.» Cell Physiol Biochem. 43:2253–2263. 2017.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29073623)
  95. Fan Q, Chen L, Cheng S, Li F, Lau WB, Wang le F and Liu JH: «Aging aggravates nitrate-mediated ROS/RNS changes.» Oxid Med Cell Longev. 2014:3765152014. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24790702)
  96. Juhaszova M, Zorov DB, Yaniv Y, Nuss HB, Wang S and Sollott SJ: «Role of glycogen synthase kinase-3beta in cardioprotection.» Circ. Res. 104:1240–1252. 2009.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19498210/)
  97. Suchal K, Malik S, Gamad N, Malhotra RK, Goyal SN, Chaudhary U, Bhatia J, Ojha S and Arya DS: «Kaempferol attenuates myocardial ischemic injury via inhibition of MAPK signaling pathway in experimental model of myocardial ischemia-reperfusion injury.» Oxid Med Cell Longev. 2016:75807312016.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27087891)
  98. Shen AC and Jennings RB: «Kinetics of calcium accumulation in acute myocardial ischemic injury.» Am J Pathol. 67:441–452. 1972.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5033258)
  99. Guo Z, Liao Z, Huang L, Liu D, Yin D and He M:» Kaempferol protects cardiomyocytes against anoxia/reoxygenation injury via mitochondrial pathway mediated by SIRT1.» Eur J Pharmacol. 761:245–253. 2015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26086862)
  100. Khader A, Yang WL, Kuncewitch M, Jacob A, Prince JM, Asirvatham JR, Nicastro J, Coppa GF and Wang P:» Sirtuin 1 activation stimulates mitochondrial biogenesis and attenuates renal injury after ischemia-reperfusion.» Transplantation. 98:148–156. 2014. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24918615)
  101. Zhou M, Ren H, Han J, Wang W, Zheng Q and Wang D: Protective effects of kaempferol against myocardial Ischemia/Reperfusion injury in isolated rat heart via antioxidant activity and inhibition of glycogen synthase kinase-3β. Oxid Med Cell Longev. 2015:4814052015. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26265983)
  102. Lai TW, Zhang S and Wang YT: Excitotoxicity and stroke: I»dentifying novel targets for neuroprotection. Prog Neurobiol.» 115:157–188. 2014.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24361499)
  103. Zhou X, Sun X, Gong X, Yang Y, Chen C, Shan G and Yao Q: «Astragaloside IV from Astragalus membranaceus ameliorates renal interstitial fibrosis by inhibiting inflammation via TLR4/NF-кB in vivo and in vitro.» Int Immunopharmacol. 42:18–24. 2017. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27855303)
  104. Zhang H, Park JH, Maharjan S, Park JA, Choi KS, Park H, Jeong Y, Ahn JH, Kim IH, Lee JC, et al: «Sac-1004, a vascular leakage blocker, reduces cerebral ischemia-reperfusion injury by suppressing blood-brain barrier disruption and inflammation.» J Neuroinflammation. 14:1222017. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28645333)
  105. Cheng X, Yang YL, Yang H, Wang YH and Du GH: «Kaempferol alleviates LPS-induced neuroinflammation and BBB dysfunction in mice via inhibiting HMGB1 release and down-regulating TLR4/MyD88 pathway.» Int Immunopharmacol. 56:29–35. 2018. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29328946)
  106. Wu B, Luo H, Zhou X, Cheng CY, Lin L, Liu BL, Liu K, Li P and Yang H: «Succinate-induced neuronal mitochondrial fission and hexokinase II malfunction in ischemic stroke: Therapeutical effects of kaempferol.» Biochim Biophys Acta. 1863:2307–2318. 2017. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28634116/)
  107. Xu, X., Zhao, C., Peng, Q., Xie, P., & Liu, Q. (2017).»Kaempferol inhibited VEGF and PGF expression and in vitro angiogenesis of HRECs under diabetic‐like environment.» Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 50(3), e5396.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28273207/)
  108. Varshney, R., Gupta, S., & Roy, P. (2017). «Cytoprotective effect of kaempferol against palmitic acid‐induced pancreatic β‐cell death through modulation of autophagy via AMPK/mTOR signaling pathway.» Molecular and Cellular Endocrinology, 448, 1–20.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28237721/)
  109. Liu, Y. J., Zhan, J., Liu, X. L., Wang, Y., Ji, J., & He, Q. Q. (2014). Dietary flavonoids intake and risk of type 2 diabetes: A meta‐analysis of prospective cohort studies. Clinical Nutrition, 33(1), 59–63.(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23591151/)
  110. McCarthy MI: «Genomics, type 2 diabetes, and obesity.» N Engl J Med. 363:2339–2350. 2010. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21142536)
  111. Tilg H and Moschen AR: Adipocytokines: «Mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity.» Nat Rev Immunol. 6:772–873. 2006. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16998510)
  112. Lee B, Kwon M, Choi JS, Jeong HO, Chung HY and Kim HR: «Kaempferol isolated from nelumbo nucifera inhibits lipid accumulation and increases fatty acid oxidation signaling in adipocytes.» J Med Food. 18:1363–1370. 2015.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26280739)
  113. Chang CJ, Tzeng TF, Liou SS, Chang YS and Liu IM: «Kaempferol regulates the lipid-profile in high-fat diet-fed rats through an increase in hepatic PPARα levels.» Planta Med. 77:1876–1882. 2011. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21728151)
  114. McEwen BS and Stellar E: «Stress and the individual. Mechanisms leading to disease.»Arch Intern Med. 153:2093–2101. 1993. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8379800)
  115. Whooley MA and Simon GE: «Managing depression in medical outpatients.» N Engl J Med. 343:1942–1950. 2000. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11136266)
  116. Park SH, Sim YB, Han PL, Lee JK and Suh HW: «Antidepressant-like effect of kaempferol and quercitirin, isolated from opuntia ficus-indica var. saboten.» Exp Neurobiol. 19:30–38. 2010.(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22110339)
Оцените статью
heart2012
ХИМИОПРОФИЛАКТИКА РАКА
Вам также может понравиться
Рак щитовидной железы
0754
Розмариновая кислота
04.6к.
Как лечат рак
01.3к.
Новые подходы и процедуры лечения рака: современные перспективы
01.5к.
Ромашка
0886
Арбуз
01.3к.
© 2022 Все права защищены