иммунотерапия

Что такое  иммунотерапия
Утверждено редакцией Cancer.Net, 05/2018

иммунотерапия при раке. иммунотерапия рака

 

Иммунотерапия, также называемая биологической терапией, является видом лечения рака, который повышает естественные защитные силы организма для борьбы с раком. Он использует вещества, вырабатываемые организмом или в лаборатории, для улучшения или восстановления функции иммунной системы. Иммунотерапия преследует такие цели:

  • Остановка или замедление роста раковых клеток;
  • остановить распространение рака на другие части тела;
  • помогать иммунной системе лучше разрушать раковые клетки.

Существует несколько видов иммунотерапии, в том числе:

  • Моноклональные антитела;
  • неспецифические иммунотерапии;
  • онколитическая вирусная терапия;
  • Т-клеточная терапия;
  • противораковые вакцины.

Специфическая иммунотерапия

Моноклональные антитела

Когда иммунная система организма обнаруживает что-то вредное, она производит антитела. Антитела — это белки, которые борются с инфекцией.

Моноклональные антитела являются специфическим видом терапии, проводимой в лаборатории. Они могут быть использованы различными способами. Например, моноклональные антитела можно использовать в качестве целевой терапии для блокирования аномального белка в раковой клетке. Моноклональные антитела также можно использовать в качестве иммунотерапии. Например, некоторые моноклональные антитела прикрепляются к специфическим белкам на раковых клетках. Это помечает клетки, чтобы иммунная система могла найти и уничтожить эти клетки.Другие типы антител работают, освобождая тормоза иммунной системы, чтобы она могла разрушать раковые клетки. Пути PD-1 / PD-L1 и CTLA-4 имеют решающее значение для способности иммунной системы контролировать рост рака. Эти пути часто называют иммунными контрольными точками. Многие виды рака используют эти пути, чтобы избежать иммунной системы. Иммунная система реагирует на рак, блокируя эти пути с помощью специфических антител, называемых ингибиторами иммунной контрольной точки. Как только иммунная система способна обнаруживать рак и реагировать на него, она может остановить или замедлить рост рака.

Ниже приведены примеры ингибиторов иммунной контрольной точки:

  • Ипилимумаб (Ервой);
  • Ниволумаб (Опдиво);
  • Пембролизумаб (Кейтруда);
  • Атезолизумаб (Tecentriq);
  • Авелумаб (Бавенсио);
  • Дурвалмаб (Имфинци).

Клинические испытания моноклональных антител продолжаются в отношении нескольких видов рака.Побочные эффекты лечения моноклональными антителами зависят от назначения препарата. Например, побочные эффекты моноклональных антител, используемых для таргетной терапии, отличаются от тех, которые используются для иммунотерапии. Побочные эффекты ингибиторов иммунной контрольной точки могут включать побочные эффекты, сходные с аллергической реакцией.

иммунотерапия виды

Неспецифические иммунотерапии

Как и моноклональные антитела, неспецифическая иммунотерапия также помогает иммунной системе разрушать раковые клетки. Большинство неспецифических иммунотерапий назначают после или одновременно с другим лечением рака, таким как химиотерапия или лучевая терапия. Тем не менее, некоторые неспецифические иммунотерапии приведены в качестве основного лечения рака.

Два общих неспецифических иммунотерапии:

Интерфероны. Интерфероны помогают иммунной системе бороться с раком и могут замедлить рост раковых клеток. Тип интерферона, получаемого в лаборатории, называется интерфероном альфа (Roferon-A [2a], Intron A [2b], Alferon [2a]). Это наиболее распространенный тип интерферона, используемый при лечении рака. Побочные эффекты лечения интерфероном могут включать симптомы гриппа, повышенный риск инфекции, сыпь и истончение волос.

Интерлейкины. Интерлейкины помогают иммунной системе вырабатывать клетки, которые разрушают рак. Интерлейкин, изготовленный в лаборатории, называется интерлейкин-2, IL-2 или альдеслейкин (пролейкин). Он используется для лечения рака почки и рака кожи, в том числе меланомы. Общие побочные эффекты лечения IL-2 включают увеличение веса и низкое кровяное давление. Некоторые люди могут также испытывать симптомы гриппа.

Онколитическая вирусная иммунотерапия

Онколитическая вирусотерапия использует генетически модифицированные вирусы для уничтожения раковых клеток. Сначала врач вводит вирус в опухоль. Вирус затем проникает в раковые клетки и делает копии самого себя. В результате клетки лопаются и умирают. Когда клетки умирают, они выделяют специфические вещества, называемые антигенами. Это запускает иммунную систему пациента для нацеливания на все раковые клетки в организме, которые имеют те же самые антигены. Вирус не проникает в здоровые клетки.

В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США утвердило первую терапию онколитическим вирусом для лечения меланомы. Вирус, используемый в лечении, называется талимогеном laherparepvec (Imlygic) или T-VEC. Вирус является генетически модифицированной версией вируса простого герпеса, вызывающего герпес. Врач может ввести T-VEC непосредственно в области меланомы, которые хирург не может удалить. Люди получают серию инъекций до тех пор, пока не останется области меланомы. Побочные эффекты могут включать в себя:

  • Усталость;
  • лихорадка;
  • озноб;
  • тошнота;
  • симптомы гриппа;
  • Боль в месте инъекции.

Исследователи проверяют другие онколитические вирусы на различные виды рака в клинических испытаниях. Они также тестируют вирусы в сочетании с другими методами лечения, такими как химиотерапия.

Виротерапия глиомы

За последние два десятилетия вирусная терапия при лечении злокачественной глиомы вызвала большой интерес. Благодаря развитию молекулярной биологии и лучшему пониманию вирусологии, теперь можно манипулировать вирусами для борьбы с раком. Концепция вирусной терапии заключается не только в том, чтобы использовать вирус для уничтожения опухолевой клетки, но и для того, чтобы вызвать иммунный ответ против высвобожденных опухолевых антигенов. Цель состоит в том, чтобы создать вирус, который специфически атакует раковые клетки, не нанося вреда нормальной ткани, окружающей опухоль (22290261). Для вирусной терапии можно разработать широкий спектр вирусов для борьбы с различными типами рака. Имея пятнадцатилетний опыт клинических испытаний глиобластомы, вирусная терапия оказалась безопасным вариантом. Кроме того, он становится жизнеспособным терапевтическим вариантом для других видов рака (23143950). Один онколитический вирус (OV), ONYX-015, одобрен в Китае для лечения рака головы и шеи. Кроме того, вирус T-Vec проходит стадию III испытаний в США по поводу меланомы (24301265). На сегодняшний день множество фаз I клинических испытаний по глиобластоме были завершены или продолжаются.

Т-клеточная иммунотерапия

Т-клетки — это иммунные клетки, которые борются с инфекцией. При Т-клеточной терапии некоторые Т-клетки удаляются из крови пациента. Затем клетки меняются в лаборатории, поэтому у них есть специфические белки, называемые рецепторами. Рецепторы позволяют этим Т-клеткам распознавать раковые клетки. Измененные Т-клетки выращиваются в больших количествах в лаборатории и возвращаются в организм пациента. Оказавшись там, они ищут и уничтожают раковые клетки. Этот тип терапии называется Т-клеточной терапией химерного антигенного рецептора (CAR).

Использование Т-клеток для терапии ЦАР очень эффективно при лечении некоторых видов рака крови. Исследователи все еще изучают этот и другие способы модификации Т-клеток для лечения рака.

Противораковые вакцины

Вакцина против рака является еще одним методом, который помогает организму бороться с болезнями. Вакцина подвергает иммунную систему антигену. Это запускает иммунную систему для распознавания и уничтожения этого антигена или связанных с ним материалов. Существует 2 вида противораковых вакцин: профилактические и лечебные вакцины.https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/immunotherapy-and-vaccines/understanding-immunotherapy

 

 

Что такое биологическая терапия?

Биологическая терапия включает в себя использование живых организмов, веществ, полученных из живых организмов, или лабораторных версий таких веществ для лечения заболеваний. Некоторые биологические методы лечения рака стимулируют иммунную систему организма против раковых клеток. Эти виды биологической терапии, которые иногда все вместе называют «иммунотерапией», не нацелены непосредственно на раковые клетки. Другие биологические методы лечения, такие как антитела, воздействуют непосредственно на раковые клетки. Биологические методы лечения, которые мешают определенным молекулам, вовлеченным в рост и прогрессирование опухоли, также упоминаются как целевые методы лечения. Для пациентов с раком, биологическая терапия может использоваться для лечения самого рака или побочных эффектов других методов лечения рака. Хотя многие формы биологической терапии были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), другие остаются экспериментальными и доступны для больных раком, главным образом, благодаря участию в клинических испытаниях (исследования с участием людей).

 

Что такое иммунная система?

Иммунная система представляет собой сложную сеть клеток, тканей, органов и веществ, которые они производят. Помогает организму бороться с инфекциями и другими заболеваниями.

  • Белые кровяные клетки или лейкоциты играют основную роль в иммунных реакциях. Эти клетки выполняют множество задач, необходимых для защиты организма от болезнетворных микробов и аномальных клеток;
  • Некоторые типы лейкоцитов патрулируют систему кровообращения, ища чужеродных захватчиков, таких как микробы и патогены, а также больные, поврежденные или мертвые клетки. Эти лейкоциты обеспечивают общий или неспецифический тип иммунной защиты.
  • Другие типы лейкоцитов, известные как лимфоциты, обеспечивают целевую защиту от конкретных угроз, будь то от конкретного микроба, больной или аномальной клетки. Наиболее важными группами лимфоцитов, ответственных за эти специфические иммунные ответы, являются В-клетки и Т-клетки.

В-клетки вырабатывают антитела, которые представляют собой большие секретируемые белки, которые связываются и помогают уничтожить чужеродных захватчиков или аномальные клетки.

Т-клетки-киллеры, которые также известны как цитотоксические Т-клетки, убивают инфицированные или аномальные клетки, высвобождая токсичные химические вещества или побуждая клетки к самоуничтожению (в процессе, известном как апоптоз).

  • Другие типы лимфоцитов и лейкоцитов играют вспомогательную роль, чтобы гарантировать, что B-клетки и T-клетки-киллеры эффективно выполняют свою работу. Эти поддерживающие клетки включают хелперные Т-клетки и дендритные клетки, которые помогают активировать как В-клетки, так и киллерные Т-клетки и позволяют им реагировать на конкретные угрозы со стороны микроба, больной или аномальной клетки.

Антигены — это вещества в собственных клетках организма и в микробах, которые могут распознаваться иммунной системой. У нормальных клеток в организме есть антигены, которые идентифицируют их как «я». Самостоятельные антигены сообщают иммунной системе, что нормальные клетки не являются угрозой и их следует игнорировать. Напротив, микробы признаются иммунной системой как потенциальная угроза, которую следует уничтожать, поскольку они несут чужеродные или не принадлежащие к себе антигены. Раковые клетки также часто содержат антигены, называемые опухолевыми антигенами, которые не присутствуют (или присутствуют на более низких уровнях) в нормальных клетках.

 

Может ли иммунная система атаковать рак?

Естественная способность иммунной системы выявлять и уничтожать аномальные клетки, вероятно, предотвращает или подавляет развитие многих видов рака. Иммунные клетки иногда обнаруживаются в опухолях и вокруг них. Эти клетки, называемые инфильтрирующими опухоль лимфоцитами или TIL, являются показателем того, что иммунная система реагирует на опухоль. Наличие TIL в опухоли пациента часто ассоциируется с лучшим исходом у пациента.

Тем не менее, раковые клетки имеют различные способы избежать обнаружения и разрушения иммунной системой. Например, раковые клетки могут:

  • Делать генетические изменения, которые заставляют их снижать экспрессию опухолевых антигенов на их поверхности, делая их менее «видимыми» для иммунной системы;
  • держать на поверхности  белки, которые инактивируют иммунные клетки;
  • индуцировать нормальные клетки вокруг опухоли (то есть в микроокружении опухоли) для высвобождения веществ, которые подавляют иммунные реакции и способствуют пролиферации и выживанию опухолевых клеток.

Иммунотерапия использует различные подходы для укрепления иммунной системы и / или помогает ей преодолеть защитные свойства рака от иммунной системы. Цель состоит в том, чтобы улучшить способность иммунной системы обнаруживать и уничтожать рак.

 

Пример успешной иммунотерапии рака  от от оксфордских ученых:

Переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря очень чувствительна к иммунотерапии и является одной из очень немногих злокачественных опухолей человека, для которых иммунотерапия является предпочтительным методом лечения. Иммунотерапия с помощью палочки Кальметта-Герена (БЦЖ) 3 превосходит химиотерапию при лечении рака на месте мочевого пузыря; в отличие от химиотерапии, она обеспечивает долговременную защиту от рецидива опухоли и прогрессирования заболевания. Клиническая эффективность в лечении рака мочевого пузыря была также сообщена с другими иммунотерапиями, включая гемоцианин лимфы улитки (KLH), интерлейкин-2 (IL-2), интерферон-α (INF-α) и индуктор интерферона, бропиримин.(academic.oup.com)

Какие продукты  мы можем использовать при иммунотерапии рака?

Ресвератрол и иммунотерапия:

Результаты показали, что воздействие ресвератрола in vitro оказывает двухфазное воздействие на индуцированное анти-CD3 / анти-CD28 развитие как IFN-гамма-IL2-, так и IL4-продуцирующих CD8 + и CD4 + Т-клеток со стимуляцией при низких концентрациях ресвератрола и подавление при высоких концентрациях. Аналогично, было обнаружено, что соединение вызывает значительное усиление при низких концентрациях и подавление при высоких концентрациях цитотоксической активности как CTL, так и NK-клеток. В целом результаты исследования указывают на то, что ресвератрол модулирует некоторые функции иммунных клеток человека, и позволяют предположить, что эта активность может быть связана с его влиянием на продукцию цитокинов как CD4 +, так и CD8 + T-клетками. (11764009)

Используем не более одной жменьки в день

Куркумин и иммунотерапия:

Куркумин повышает активность  Т-хелперных клеток 1 (Th1) у пациентов с раком толстой кишки. (28469791)

Куркумин способен увеличивать количество регуляторных Т-клеток в других состояниях, таких как воспалительное заболевание кишечника. Здесь мы описываем противораковую роль куркумина посредством нацеливания на регуляторные Т-клетки. Кроме того, мы суммируем влияние куркумина на регуляторную популяцию Т-клеток при других заболеваниях.(31306775).

Здесь мы показали, что куркумин усиливает цитотоксичность CD8 (+) T-клеток по отношению к опухолям посредством изменения микроокружения опухоли в сочетании с адоптивной терапией. Мы обнаружили, что накопление и функция Т-клеток увеличивались при комбинированном лечении из-за блокады различных иммуносупрессоров, включая TGF-β, индоламиновую 2,3-диоксигеназу и регуляторные Т-клетки при лейкемии(22135043).

По рецепту золотое молоко

Мы наблюдали лучшую биодоступность, значительное накопление родамина, изменения в экспрессии белка и модуляции в уровнях TNF-α, IL-6 и IL-10. при раке эндометрия.(28457934)

Используем

Капсаицин  и иммунотерапия:

Показано, что вызванный капсаицином иммунитет является Т-клеточным и опухолеспецифичным. Эти результаты отражают иммунологическую активность неврологического лиганда в модулировании иммунного ответа против установленной опухоли.(17312175)

Используем за исключением рака предстательной железы и рака кишечника.

Сульфорафан и иммунотерапия:

Что касается использования SFN в качестве «противоракового агента», мы заключаем, что SFN может действовать как обоюдоострый меч. С одной стороны, он уменьшает канцерогенез, с другой — блокирует опосредованный Т-клетками иммунный ответ, причем последний важен для иммунологического надзора за опухолями. Таким образом, SFN также может мешать успешному применению иммунотерапии с помощью ингибиторов иммунной контрольной точки (например, антител против CTLA-4 и антител PD-1 / PD-L1) или CAR-T-клеток. Следовательно, комбинация SFN с Т-клеточной иммунотерапией рака не представляется целесообразной. (30528536)

Разделяем курс лечения брокколи и иммунотерапию по времени.

Имбирь и иммунотерапия:

Zerumbone оказывает влияние на пролиферацию, прогрессирование клеточного цикла и индукцию цитокинов (IL-2 и IL-12) иммунных клеток in vitro. Это было продемонстрировано пролиферацией тимоцитов и спленоцитов мышей ICF и мононуклеарных клеток периферической крови человека (РВМС). Используя проточную цитометрию, было показано, что лечение ZER приводит к тому, что наибольшая популяция РВМС входит в фазу G2 / M (20067871). Это исследование показало заметную активацию IL-2 и IL-12 в активированных лимфоцитах после лечения ZER.

 

 

чеснок и иммунотерапия:

Повышенная иммунокомпетентность от чеснока: роль в раке мочевого пузыря и других злокачественных новообразованиях(academic.oup.com)

 

Кардамон и перец черный в иммунотерапии:

Эксперименты с иммуноферментным анализом с ферментным связыванием показывают, что черный перец и кардамон значительно усиливают и подавляют, соответственно, выделение цитокинов Т-хелпера (Th) 1 спленоцитами. И наоборот, высвобождение цитокинов Th2 спленоцитами значительно подавляется и усиливается черным перцем и кардамоном соответственно. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что экстракты черного перца и кардамона оказывают противовоспалительную и противовоспалительную роль соответственно. Последовательно, производство оксида азота макрофагами значительно увеличивается и восстанавливается черным перцем и кардамоном, соответственно. Примечательно, что экстракты черного перца и кардамона значительно повышают цитотоксическую активность естественных киллерных клеток, что указывает на их потенциальные противораковые эффекты. Наши результаты свидетельствуют о том, что черный перец и кардамон оказывают иммуномодулирующую роль и противоопухолевую активность, и поэтому они проявляют себя как природные агенты, которые могут способствовать поддержанию здоровой иммунной системы. Мы ожидаем, что компоненты черного перца и кардамона могут быть использованы в качестве потенциальных терапевтических инструментов для регулирования воспалительных реакций и предотвращения / ослабления канцерогенеза.( 20210607)

Опухолевые вакцины и иммунотерапия злокачественных глиом

Взаимодействие между иммунитетом хозяина и раком является сложным. Злокачественные глиомы не являются исключением. Использование иммунитета хозяина для борьбы с раком является огромным вариантом для терапии, но становится реальностью. С недавним одобрением Ipilumumab, гуманизированного антитела против определенных Т-клеток для лечения злокачественной меланомы, и Provenge, вакцины из аутологичных дендритных клеток для гормонорезистентного рака простаты, ожидания в отношении иммунотерапии злокачественной глиомы высоки. Фактически, почти 20% всех разрабатываемых в настоящее время методов лечения являются противораковыми вакцинами(21881038). В настоящее время проводится 22 активно проводимых исследования иммунотерапии для лечения злокачественной глиомы . Иммунотерапия является привлекательным вариантом, поскольку она относительно хорошо переносится, поскольку пациент использует аутологичные клетки для атаки рака. Кроме того, клеточная специфичность, обеспечиваемая иммунными реакциями, имеет особое значение при работе с инфильтрирующей злокачественной глиомой в красноречивой области мозга. Цели разработки иммунотерапии злокачественной глиомы двоякие. Во-первых, вакцинный подход должен производить прочный и безопасный иммунный ответ, который избирательно убивает опухолевые клетки. Во-вторых, ответ должен быть достаточно устойчивым, чтобы вызвать длительную иммунную реакцию у пациента, который обычно имеет ослабленный иммунитет (22748658). В настоящее время в клинических испытаниях для иммунотерапии оценивается множество подходов. Они включают в себя: вакцины на дендритных клетках (DC), пептидные вакцины, вакцины, опосредованные переносом генов, вакцины на основе аутологичных опухолевых клеток и иммунотерапию T-клетками.

Видео в тему:

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector